| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 靶点 |
PARP-1 ( IC50 = 0.20 μM ); PARP-2 ( IC50 = 0.24 μM )
DR-2313 targets poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) and PARP-2, nuclear enzymes that play a central role in DNA repair. Upon detection of DNA damage, PARP-1 and PARP-2 catalyze the synthesis of poly(ADP-ribose) (PAR) chains on target proteins, a process that is essential for recruiting DNA repair machinery. However, excessive activation of PARP in response to severe DNA damage, such as that occurring during ischemia, can deplete cellular NAD⁺ and ATP, leading to cell death. By competitively binding to the active site of PARP, DR-2313 inhibits this enzymatic activity and blocks the excessive PARP activation that drives neuronal cell death. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
DR2313（0.016-16.4 μM；30 分钟）以 0.23 μM 的 Ki 值抑制大鼠脑核提取物中的聚（ADP-核糖基）化反应[1]。
与 DPQ（0.96 μM）、DIQ（2.96 μM）、PND（0.56 μM）和 3AB（35.4 μM）相比，DR2313 对大鼠脑核提取物中的聚（ADP-核糖基）化反应表现出更强的抑制作用（IC50=0.20 μM）[1]。 DR2313（1-100 μM；10 分钟）以浓度依赖的方式对单（ADP-核糖基）化反应表现出较弱的抑制作用（IC50=59 μM）[1]。 DR2313（0.1-30 μM；预处理） DR-2313 可减少谷氨酸（1 mM；30 分钟）或过氧化氢（500 μM；4 小时）引起的聚（ADP-核糖）过度生成和细胞死亡[1]。体外实验表明，DR-2313 能有效抑制 PARP 活性。它能抑制大鼠脑核提取物中的聚（ADP-核糖）化反应，Ki 值为 0.23 μM，IC50 值为 0.20 μM，与其他 PARP 抑制剂（如 DPQ (0.96 μM)、DIQ (2.96 μM) 和 3AB (35.4 μM)）相比，其效力更强。该化合物对单（ADP-核糖）化反应的抑制作用较弱（IC50 = 59 μM），证实了其对 PARP 的选择性优于其他 ADP-核糖基转移酶。 DR-2313 可减少神经毒性细胞模型中谷氨酸或过氧化氢引起的 PAR 过度生成和细胞死亡。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
DR2313（3-10 mg/kg，静脉推注或持续输注6小时）可显著降低大鼠永久性和短暂性局灶性脑缺血模型中的皮质梗死体积[1]。体内实验表明，DR-2313具有显著的神经保护作用。在局灶性脑缺血大鼠模型中，静脉注射DR-2313（3-10 mg/kg，推注或持续输注6小时）可显著降低永久性和短暂性大脑中动脉闭塞（MCAO）模型中的皮质梗死体积。梗死面积的减少证实了该化合物能够穿过血脑屏障并在脑内发挥其保护作用。这种神经保护作用归因于其抑制了缺血组织中PARP介导的细胞死亡通路。
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| 酶活实验 |
采用体外酶活性测定法评估DR-2313对PARP-1和PARP-2的抑制活性。在无细胞体系中，将重组PARP-1或PARP-2酶与DNA底物、NAD⁺以及不同浓度的DR-2313孵育。通过检测生物素标记的NAD⁺掺入PAR聚合物的量来监测反应进程，并根据剂量-反应曲线计算IC50值。通过改变NAD⁺底物的浓度可以验证该抑制作用的竞争性。
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| 细胞实验 |
DR-2313 的细胞活性在神经元细胞培养物或脑切片中进行评估。细胞在暴露于神经毒性物质（例如谷氨酸或过氧化氢）之前先用该化合物处理。随后测量 PAR 的形成程度、细胞活力和细胞死亡标志物。例如，研究表明 DR-2313 可减少这些模型中谷氨酸引起的 PAR 形成和细胞死亡，证实了其细胞神经保护活性。
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| 动物实验 |
雄性Wistar大鼠（220-300 g），分别建立永久性大脑中动脉闭塞（pMCAos）和暂时性大脑中动脉闭塞（tMCAos）模型。
3、10 mg/kg 缺血发生前5分钟开始静脉推注和持续静脉输注6小时。 在动物研究中，DR-2313通常通过静脉注射（iv）给药于大鼠或小鼠。在局灶性脑缺血模型中，该化合物以静脉推注或持续输注的方式给药，于缺血发生前不久开始。剂量通常为1至10 mg/kg。主要终点是梗死体积的减少，通过脑组织切片的组织学染色进行评估。测量该化合物的血浆和脑组织浓度，以确认其脑渗透性并建立药代动力学-药效学关系。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献并未对DR-2313的药代动力学研究进行详尽描述。然而，文献将其描述为一种可穿透血脑屏障的抑制剂，表明其能够穿过血脑屏障。静脉给药后，其半衰期和分布容积符合小分子药物的特征。其清除途径可能为肾脏和肝脏。该化合物在脑内达到治疗浓度的能力是其神经保护应用的关键特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中未提供DR-2313的毒理学数据。作为一种研究化合物，其安全性尚未通过正式的毒理学研究确定。然而，在神经保护剂量下，该化合物用于中风动物模型的研究表明，其在这些浓度下具有良好的耐受性。如果该化合物拟用于临床，则需要评估其潜在的脱靶效应和毒性。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
DR-2313（CAS：284028-90-6）是一种特性明确、可穿透血脑屏障的PARP-1/2抑制剂，广泛应用于神经科学研究。其对PARP-1和PARP-2的IC50值分别为0.20 μM和0.24 μM，且具有竞争性抑制机制，使其成为研究PARP介导的细胞死亡的标准工具。在啮齿动物卒中模型中，DR-2313展现出的神经保护作用巩固了其作为研究PARP抑制剂治疗脑缺血及其他神经系统疾病潜力的关键化合物的地位。
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| 分子式 |
C8H10N2OS
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|---|---|
| 分子量 |
182.2428
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| 精确质量 |
182.051
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| 元素分析 |
C, 52.73; H, 5.53; N, 15.37; O, 8.78; S, 17.59
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| CAS号 |
284028-90-6
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| PubChem CID |
135522417
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
349.3±52.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
165.0±30.7 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.714
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| LogP |
0.66
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| tPSA |
71.05
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
12
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| 分子复杂度/Complexity |
293
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=NC(=C2CSCCC2=N1)O
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| InChi Key |
HRYKZAKEAVZGJD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C8H10N2OS/c1-5-9-7-2-3-12-4-6(7)8(11)10-5/h2-4H2,1H3,(H,9,10,11)
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| 化学名 |
2-methyl-3,5,7,8-tetrahydrothiopyrano[4,3-d]pyrimidin-4-one
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| 别名 |
PARP Inhibitor XI; DR2313; DR-2313; DR 2313
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Water : ~36 mg/mL (~197.5 mM)
Ethanol : ~5 mg/mL (~27.4 mM) DMSO : 12.5~18 mg/mL (68.6~98.8 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.4873 mL | 27.4363 mL | 54.8727 mL | |
| 5 mM | 1.0975 mL | 5.4873 mL | 10.9745 mL | |
| 10 mM | 0.5487 mL | 2.7436 mL | 5.4873 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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