| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Epianhydrotetracycline belongs to the "class 2" tetracycline analogs, characterized by a mode of action entirely distinct from clinically used tetracyclines (class 1). While class 1 tetracyclines (e.g., tetracycline, doxycycline) inhibit bacterial protein synthesis by binding to the 30S ribosomal subunit, EATC fails to inhibit cell-free protein synthesis in vitro or is a very poor inhibitor . Instead, class 2 compounds rapidly inhibit the in vivo incorporation of precursors into DNA and RNA, suggesting that the cytoplasmic membrane is their primary site of action rather than the ribosome . Studies examining the chemical reactivity of bases in 16S rRNA to dimethyl sulfate confirmed that EATC does not affect ribosomal base reactivity, further supporting its non-ribosomal mechanism .
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
4-表氢四环素盐酸盐（0-20 mg/L；96 h）在5-20.0 mg/L浓度范围内导致ROS水平、MDA浓度和PC含量显着升高[1]。 - 盐酸表氢四环素（0-20 mg/L；96 小时）观察到对 SOD 活性的剂量依赖性影响，先增加后减少。 SOD 活性在 2.50 mg/L 的剂量下达到最大 [1]。 4-EpianHydrotetracycline HydroHClide（0–20 mg/L；96 小时）可对细胞进行消毒 [1]。 4-EpianHydrotetracycline HydroHClide (0-100 mg/L) 杀死斑马鱼； 96小时的LC50值为29.13毫克/升。当暴露于 4-EpianHydrotetracycline HydroHClide 时，斑马鱼的独立稳定性增加； 96 小时时，EC50 值为 8.57 mg/L [2]。 4-由于其延迟跳跃作用，盐酸表氢四环素 (10–20 mg/L) 可减少混浊。当使用盐酸表氢四环素 (0–20 mg/L) 时，观察到希瓦氏菌属、大肠杆菌和铜绿假单胞菌的 MIC 值分别为 2、1 和 64 mg/L (5-20.0 mg/L)。 [2]。
体外研究表明，表脱水四环素对多种细菌表现出中等的抗菌活性。它对假单胞菌属、农杆菌属、莫拉菌属、芽孢杆菌属和大肠杆菌具有活性，MIC₅₀值范围为0.75至16 mg/L。更具体地说，EATC对希瓦氏菌（MIC：2 mg/L）、大肠杆菌（MIC：1 mg/L）和铜绿假单胞菌（MIC：64 mg/L）显示出抑制作用。尽管具有抗菌活性，但其效力显著低于母体化合物四环素。EATC在体外还诱导氧化应激，以剂量依赖性方式显著提高活性氧水平、丙二醛浓度和蛋白羰基含量。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
动物模型的体内毒理学研究表明，EATC表现出显著的生物学活性，主要表现为其毒性。在斑马鱼胚胎模型中，EATC暴露96小时产生致死效应，LC₅₀为29.13 mg/L，产生致畸效应，EC₅₀（畸形）为8.57 mg/L。该化合物还诱导剂量依赖性凋亡，在20.0 mg/L浓度下66.67%的胚胎表现出凋亡现象。其他体内效应包括斑马鱼胚胎心率降低（10-20 mg/L）和孵化延迟（5-20 mg/L）。在鸡胚研究中，EATC表现出比盐酸四环素显著更高的毒性。
|
| 酶活实验 |
核糖体结合评估方法（16S rRNA化学反应性实验）： 为评估表脱水四环素是否结合细菌核糖体（30S亚基），可采用Rasmussen等人（1991）描述的硫酸二甲酯化学探针实验。将纯化的大肠杆菌70S核糖体与EATC（通常100 µM）在含有10 mM Tris-HCl（pH 7.6）、10 mM MgCl₂、60 mM NH₄Cl和10 mM 2-巯基乙醇的结合缓冲液中于37°C孵育15分钟。加入DMS以修饰16S rRNA中未保护的腺嘌呤和胞嘧啶残基。用2-巯基乙醇终止反应，提取rRNA。使用逆转录酶进行引物延伸分析以鉴定DMS修饰的位置。与四环素（第1类）相比，EATC不诱导保护模式，证实EATC不与核糖体结合。
|
| 细胞实验 |
细胞凋亡分析 [1]
细胞类型： 斑马鱼胚胎 测试浓度： 0、1.25、2.5、5、10 和 20 mg/L 孵化时间：96小时 实验结果：剂量依赖性诱导细胞凋亡，66.67%的斑马鱼胚胎出现细胞凋亡。这种现象发生在剂量为20.0mg/L时。 斑马鱼胚胎氧化应激和凋亡评估方法： 可使用斑马鱼胚胎模型评估表脱水四环素的体外细胞效应。将受精后6-8小时的斑马鱼胚胎置于24孔板中（每孔10-20个胚胎），暴露于不同浓度的EATC（0、1.25、2.5、5、10、20 mg/L）中96小时。暴露后，在冰冷的磷酸盐缓冲盐水中匀化胚胎。收集上清液进行生化测定：使用DCFH-DA荧光探针（激发485 nm，发射528 nm）测量活性氧水平，通过硫代巴比妥酸反应物质测定法测定丙二醛浓度，通过DNPH衍生化测量蛋白羰基含量。使用商业试剂盒评估超氧化物歧化酶活性。对于凋亡分析，用吖啶橙（5 μg/mL）染色胚胎30分钟，洗涤后在荧光显微镜下观察以定量凋亡细胞。 |
| 动物实验 |
小鼠急性和亚急性毒性研究方法： 如《药学学报》（1966）所述，已在小鼠中评估了表脱水四环素（anhydro-4-epi-tetracycline）的体内毒性。对于急性毒性研究，雄性小鼠（18-22 g）通过尾静脉静脉注射不同剂量的EATC以测定LD₅₀。对于亚急性毒性研究，小鼠在治疗期间以1 mg/天静脉注射或12 mg/天口服给予EATC。每日监测体重。使用试纸或显微镜进行尿液分析以检测蛋白尿、糖尿和其他异常。研究结束时，处死动物，采集肾脏进行组织病理学检查（苏木精-伊红染色），以评估肾近曲小管的病理变化。比较四环素、4-差向四环素、脱水四环素和EATC的毒性参数。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
作为四环素降解产物，EATC非治疗性给药，因此其药代动力学特征未被广泛表征。基于其与四环素和其他降解产物的结构相似性，EATC预期能够进入细菌细胞的细胞质，这已被其在体内抑制大分子合成能力所证实。该化合物可溶于乙醇、甲醇、DMF、DMSO和水。出于研究目的，该化合物在-20°C下以固体形式储存以保持长期稳定性，溶剂溶液在-80°C下可稳定保存长达一年。该化合物以盐酸盐形式（CAS：4465-65-0）供应，以提高水溶性。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
表脱水四环素被认为是一种高毒性的四环素降解产物。在小鼠急性毒性研究中，anhydro-4-epi-tetracycline（EATC）的静脉注射LD₅₀为193 mg/kg，而四环素为160.7 mg/kg，4-差向四环素为85.8 mg/kg。然而，在亚急性毒性研究中，EATC在所有测试的四环素衍生物中表现出最严重的毒性效应。静脉注射仅1 mg/天或口服12 mg/天即可引起严重糖尿、蛋白尿和肾近曲小管的严重病理改变。研究表明，EATC可能是与过期四环素制剂摄入相关的范科尼综合征（一种以近端肾小管重吸收功能障碍为特征的罕见肾脏疾病）的主要致病化合物。在斑马鱼胚胎研究中，EATC表现出剂量依赖性发育毒性，致畸的EC₅₀为8.57 mg/L。其毒性机制涉及诱导氧化应激（增加ROS、MDA、蛋白羰基）和激活凋亡通路。由于其高毒性，EATC在四环素药物制剂中的存在受到严格控制。
|
| 参考文献 |
[1]. Effects of 4-epianhydrotetracycline on oxidative stress in zebrafish (Danio rerio) embryos. Sci Total Environ. 2021 Nov 20;796:149047.
[2]. Developmental toxicity and transcriptome analysis of 4-epianhydrotetracycline to zebrafish (Danio rerio) embryos. Sci Total Environ. 2020 Sep 10;734:139227. [3]. Toxicity of tetracycline and its transformation products to a phosphorus removing Shewanella strain. Chemosphere. 2020 May;246:125681. |
| 分子式 |
C22H22N2O7.HCL
|
|---|---|
| 分子量 |
462.88
|
| 精确质量 |
462.119
|
| 元素分析 |
C, 57.09; H, 5.01; Cl, 7.66; N, 6.05; O, 24.19
|
| CAS号 |
4465-65-0
|
| PubChem CID |
54682545
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| 沸点 |
618.6ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
220ºC
|
| 闪点 |
327.9ºC
|
| LogP |
1.958
|
| tPSA |
161.39
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
6
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
32
|
| 分子复杂度/Complexity |
855
|
| 定义原子立体中心数目 |
3
|
| SMILES |
CC1=C2C=CC=C(O)C2=C(O)C3=C1C[C@H]4[C@@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C([C@@]4(O)C3=O)=O.Cl
|
| InChi Key |
SPFAOPCHYIJPHJ-MOMXNFOMSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C22H22N2O7.ClH/c1-8-9-5-4-6-12(25)13(9)17(26)14-10(8)7-11-16(24(2)3)18(27)15(21(23)30)20(29)22(11,31)19(14)28;/h4-6,11,16,25-26,29,31H,7H2,1-3H3,(H2,23,30);1H/t11-,16+,22-;/m0./s1
|
| 化学名 |
(4R,4aS,12aR)-4-(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5-dihydro-4H-tetracene-2-carboxamide;hydrochloride
|
| 别名 |
4-Epianhydrotetracycline hydrochloride; 4465-65-0; EATC; Epianhydrotetracycline (hydrochloride); 06Y7HM8DBA; Epianhydrotetracycline, 4-Epianhydrotetracycline HCl
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1604 mL | 10.8019 mL | 21.6039 mL | |
| 5 mM | 0.4321 mL | 2.1604 mL | 4.3208 mL | |
| 10 mM | 0.2160 mL | 1.0802 mL | 2.1604 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Megovalicin G
Epelmycin D
Urease-IN-14
Monorden E
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
