| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TLR9; Autophagy
(-)-Epipodophyllotoxin targets the mitotic spindle apparatus, a key structure involved in chromosome segregation during cell division. By inhibiting mitotic spindle assembly, the compound disrupts the normal progression of mitosis, leading to cell cycle arrest and ultimately cell death. The compound's antiproliferative activity against cancer cells is attributed to this mechanism. It also targets TLR9 and autophagy pathways, suggesting additional mechanisms of action. The compound serves as a structural scaffold for topoisomerase II inhibitors. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
硫酸羟氯喹是一种强效的自噬抑制剂。它通过阻止溶酶体酸化来干扰自噬过程中的关键步骤。羟氯喹治疗可减少肾细胞癌（RCC）细胞的生长，促进糖酵解，诱导细胞凋亡，并抑制线粒体耗氧量[2]。体外实验表明，(-)-表鬼臼毒素对癌细胞具有强效的抗增殖活性，在HeLa细胞中的GI50值为0.36 μM，在MCF-7细胞中的GI50值为0.24 μM。它能抑制体外有丝分裂纺锤体的组装，这是其抗增殖作用的主要机制。该化合物还靶向TLR9和自噬通路。这些活性证实(-)-表鬼臼毒素是一种强效的抗有丝分裂药物，在癌症研究中具有潜在的应用价值。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内大鼠缺血/再灌注损伤模型中，硫酸羟氯喹治疗可缩小梗死面积，且羟氯喹的心脏保护作用依赖于ERK1/2[3]。
此外，硫酸羟氯喹对血管系统具有早期保护作用。羟氯喹治疗似乎可以避免动物出现内皮功能障碍（ED）[4]。 现有文献中关于(-)-表鬼臼毒素的具体体内数据有限。作为临床常用抗癌药物（依托泊苷、替尼泊苷）的前体，该化合物的体内活性主要根据其衍生物的药理学推断。依托泊苷和替尼泊苷在临床上广泛用于治疗多种癌症，这表明表鬼臼毒素骨架具有治疗潜力。然而，(-)-表鬼臼毒素本身主要用作研究工具和药物合成的起始原料，而非作为治疗药物。 |
| 酶活实验 |
将重组S6蛋白和重组活性P70S6K与纯化蛋白一起，在1×激酶缓冲液中，加入不同浓度的HCQ或RAD001，在有（25 μM）或无ATP的情况下，于30°C孵育30分钟。借助磷酸化特异性抗体和Western印迹分析，检测到总S6蛋白以及Ser235/236和Ser240/244位点的磷酸化S6蛋白。在Western印迹中，重组GST标签S6蛋白（53 kDa）可以与内源性S6蛋白（32 kDa）区分开来。
使用细胞活力测定法评估抗增殖活性。将HeLa（宫颈癌）和MCF-7（乳腺癌）等癌细胞系培养在合适的培养基中，并用不同浓度的(-)-鬼臼毒素处理48-72小时。细胞活力采用 MTT、SRB（磺基罗丹明 B）或 CellTiter-Glo 法进行测定。GI50 值（抑制 50% 细胞生长的浓度）由剂量反应曲线计算得出。有丝分裂纺锤体组装抑制情况通过免疫荧光显微镜进行评估，使用抗微管蛋白抗体观察处理后细胞的纺锤体形态。 |
| 细胞实验 |
所有细胞均在含10%胎牛血清（FBS）、1%谷氨酰胺和1%青霉素/链霉素的RPMI培养基中培养。细胞接种于合适的培养板中过夜后，用羟氯喹（HCQ，75或100 μM）处理48小时。
对于细胞学研究，HeLa和MCF-7细胞在含10% FBS的DMEM或RPMI-1640培养基中，于37℃、5% CO₂条件下培养。细胞接种于96孔板或6孔板中，并用不同浓度的(-)-表鬼臼毒素处理48-72小时。采用标准比色法评估细胞活力。对于有丝分裂纺锤体分析，细胞经固定后，用抗α-微管蛋白抗体和DAPI（用于DNA染色）染色，并通过荧光显微镜进行分析。细胞周期分析在碘化丙啶染色后通过流式细胞术进行。 |
| 动物实验 |
表鬼臼毒素衍生物（依托泊苷、替尼泊苷）的体内研究已在小鼠异种移植模型和临床试验中得到充分开展。这些化合物可通过静脉或口服给药，剂量和给药方案各不相同。然而，由于(-)-表鬼臼毒素主要用作合成中间体和研究工具，现有文献中并未详细描述其具体的体内研究方案。若要对该化合物进行体内评估，则应采用标准的异种移植模型。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚未报道(-)-表鬼臼毒素的具体药代动力学数据。该化合物是依托泊苷和替尼泊苷的母体骨架，后两者的药代动力学特征已得到充分阐明。依托泊苷的半衰期为4-11小时，蛋白结合率中等，主要经肾脏和肝脏途径排泄。然而，(-)-表鬼臼毒素本身并不用于临床治疗，且由于其理化性质和代谢途径的差异，其药代动力学特征与其衍生物有所不同。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于(-)-表鬼臼毒素的毒理学数据有限。该化合物是一种强效抗有丝分裂剂，应极其谨慎地处理。其衍生物依托泊苷和替尼泊苷已知具有显著毒性，包括骨髓抑制、胃肠道反应和继发性恶性肿瘤。作为研究用化合物，(-)-表鬼臼毒素应按照细胞毒性药物的相应安全规程进行处理。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
有报道指出，刺柏（Juniperus sabina）和盾叶鬼臼（Podophyllum peltatum）含有鬼臼毒素，且已有相关数据。鬼臼毒素是一种木脂素，存在于鬼臼属植物根部的树脂中。它是一种强效的纺锤体毒素，摄入后有毒，曾被用作泻药。鬼臼毒素对皮肤和黏膜具有强烈的刺激性，具有角质溶解作用，曾被用于治疗疣和角化病。它及其一些同系物和衍生物可能也具有抗肿瘤特性。
(-)-表鬼臼毒素是一种来自盾叶鬼臼的天然芳基四氢萘木脂素，具有强效的抗增殖活性（HeLa细胞的GI50为0.36 μM，MCF-7细胞的GI50为0.24 μM）。它抑制有丝分裂纺锤体的组装，是依托泊苷和替尼泊苷的前体。该化合物尚未进行临床试验或获得批准。仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C22H22O8
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|---|---|
| 分子量 |
414.40528
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| 精确质量 |
414.131
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| CAS号 |
4375-07-9
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| 相关CAS号 |
4375-07-9
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| PubChem CID |
105111
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| 外观&性状 |
Solid
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| 密度 |
1.37g/cm3
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| 沸点 |
597.9ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
160.3 °C
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| 闪点 |
210.2ºC
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| 折射率 |
1.605
|
| LogP |
2.409
|
| tPSA |
92.68
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
629
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
COC1C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC4OCOC=4C=C3[C@@H](O)[C@H]3COC(=O)[C@H]23)=CC=1OC
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| InChi Key |
YJGVMLPVUAXIQN-LGWHJFRWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H22O8/c1-25-16-4-10(5-17(26-2)21(16)27-3)18-11-6-14-15(30-9-29-14)7-12(11)20(23)13-8-28-22(24)19(13)18/h4-7,13,18-20,23H,8-9H2,1-3H3/t13-,18+,19-,20+/m0/s1
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| 化学名 |
(5S,5aR,8aR,9R)-5-hydroxy-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-8-one
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| 别名 |
(-)-Epipodophyllotoxin
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~87 mg/mL (~200.5 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4131 mL | 12.0653 mL | 24.1307 mL | |
| 5 mM | 0.4826 mL | 2.4131 mL | 4.8261 mL | |
| 10 mM | 0.2413 mL | 1.2065 mL | 2.4131 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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