| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
G244-LM selectively targets the poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) catalytic domains of both tankyrase 1 and tankyrase 2 (TNKS1/2). Tankyrases are proteins that regulate the stability of AXIN, a key component of the β-catenin destruction complex. By inhibiting tankyrase activity, G244-LM prevents the PARylation and subsequent degradation of AXIN, thereby stabilizing the destruction complex and promoting the degradation of β-catenin. This results in the suppression of Wnt/β-catenin signaling, a pathway frequently hyperactive in various cancers.
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| 体外研究 (In Vitro) |
G244-LM作为一种特异性tankyrase 1/2抑制剂，在体外表现出强效活性。在基于细胞的报告基因检测中，它能有效抑制HEK293人细胞和10T1/2小鼠细胞中Wnt3a诱导的信号通路。该化合物已被证明能完全阻断细胞培养中配体驱动的Wnt/β-catenin信号通路，并且在大多数结直肠癌（CRC）细胞系中对APC突变驱动的信号通路具有约50%的抑制率。其对tankyrase的特异性使其成为研究该酶和Wnt通路在癌症生物学中作用的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
G244-LM 的体内活性已在临床前模型中得到证实。作为一种强效且特异性的tankyrase抑制剂，它已被证明能够抑制由APC突变驱动的肿瘤生长。G244-LM通过稳定AXIN并降低Wnt/β-catenin信号通路，可在体内抑制肿瘤进展。这些发现凸显了其作为治疗Wnt信号通路过度激活的癌症（例如结直肠癌）的潜在价值。需要进一步的体内研究来全面表征其药代动力学和药效学特征。
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| 酶活实验 |
G244-LM 的体外酶活性测定通常测量其对 tankyrase 1 和 tankyrase 2 的抑制活性。这些测定通常使用纯化的重组酶，并定量分析其对自身 PARylation 或底物（如 AXIN）PARylation 的抑制作用。化合物的效力（IC50）是通过在 G244-LM 浓度递增的情况下测定酶活性来确定的。
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| 细胞实验 |
G244-LM的体外细胞实验包括用该化合物处理Wnt敏感细胞系，例如HEK293或SW480结直肠癌细胞。通常使用荧光素酶报告基因检测（例如SuperTOPFlash）来评估其对Wnt/β-catenin信号通路的影响，从而检测转录活性。此外，还可以通过Western blotting来验证AXIN蛋白的稳定以及随后β-catenin水平的降低。这些实验还会评估该化合物对细胞增殖和活力的影响。
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| 动物实验 |
G244-LM 的体内动物实验通常包括将该化合物施用于小鼠癌症模型，例如异种移植瘤或 APC 突变型结直肠癌的基因工程模型。研究人员会持续监测肿瘤生长情况，并在研究结束时分析肿瘤中 Wnt 通路抑制的生物标志物，包括 AXIN 和 β-catenin 的水平。通过测量肿瘤生长抑制情况来评估该化合物的疗效，并通过监测体重和其他临床指标来评估其耐受性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
G244-LM 的药代动力学数据来自临床前研究。该化合物可溶于 DMSO（6.25 mg/mL）。用于体内给药时，可将其配制成含有 10% DMSO、40% PEG300 和 5% Tween-80 等赋形剂的溶液。粉末的推荐储存温度为 -20°C，最长可达 3 年；溶液的推荐储存温度为 -80°C，最长可达 1 年。所提供的资料中未包含完整的 ADME（吸收、分布、代谢和排泄）数据。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
G244-LM仅供研究使用，不可用于人体治疗。其纯度通常大于98%。该化合物是一种有价值的化学探针，可用于研究tankyrase和Wnt/β-catenin信号通路在癌症及其他疾病中的生物学功能。它属于管制物质，在某些地区禁止销售。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
G244-LM（CAS号：1563007-08-8）分子量为406.52。它是一种高效且特异性的小分子tankyrase 1/2抑制剂，可通过阻止AXIN降解和促进β-catenin不稳定化来有效抑制Wnt信号通路。该化合物是研究Wnt信号通路在肿瘤发生中作用的重要研究工具。
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| 分子式 |
C18H22N4O3S2
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|---|---|
| 分子量 |
406.52
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| 精确质量 |
406.113
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| 元素分析 |
C, 53.18; H, 5.46; N, 13.78; O, 11.81; S, 15.77
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| CAS号 |
1563007-08-8
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| PubChem CID |
136267814
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.727
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| LogP |
0.04
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| tPSA |
116
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
764
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(N2CCN(C3=CC=CC=C3S(C)(=O)=O)CC2)NC(=O)C2CSCCC=2N=1
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| InChi Key |
JSQPAEVPPSCQMV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H22N4O3S2/c1-27(24,25)16-5-3-2-4-15(16)21-7-9-22(10-8-21)18-19-14-6-11-26-12-13(14)17(23)20-18/h2-5H,6-12H2,1H3,(H,19,20,23)
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| 化学名 |
2-[4-(2-methylsulfonylphenyl)piperazin-1-yl]-3,5,7,8-tetrahydrothiopyrano[4,3-d]pyrimidin-4-one
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| 别名 |
G244-LM
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~6.3 mg/mL (~15.4 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4599 mL | 12.2995 mL | 24.5990 mL | |
| 5 mM | 0.4920 mL | 2.4599 mL | 4.9198 mL | |
| 10 mM | 0.2460 mL | 1.2300 mL | 2.4599 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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