| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Antibiotic/antibacterial
Gentamicin C1a primarily targets the 30S ribosomal protein S12 and 16S ribosomal RNA in bacteria. These targets play a crucial role in bacterial protein synthesis. The compound binds to the aminoacyl site on 16S rRNA of the 30S subunit in the bacterial ribosome. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
庆大霉素 C1a 的 IC50 值为 1 mg/mL，可抑制大肠杆菌、铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌的生长[2]。庆大霉素 C1a (2 mM, 48 h) 对 OC-k3 细胞活力无影响[2]。
体外实验表明，庆大霉素C1a可抑制大肠杆菌、铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌的生长。该化合物对这些病原体的IC50值为1 mg/mL。庆大霉素C1a对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌菌株的MIC值低于庆大霉素C1，其EC50值为821 +/- 24 uM。在2 mM浓度下，庆大霉素C1a处理48小时后，OC-k3细胞的活力未受影响。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
庆大霉素 C1a（4 mg/kg，静脉推注剂量，单次剂量）在比格犬体内的平均停留时间为 84 分钟，CL 值为 1.81 mL/min/kg[3]。
在体内实验中，庆大霉素C1a（4 mg/kg，单次静脉推注）在比格犬体内的平均停留时间为84分钟，清除率（CL）为1.81 mL/min/kg。在感染的仔猪体内，与健康仔猪相比，该化合物的暴露量较低，且清除速度更快。该化合物在动物感染模型中表现出抗菌活性。 |
| 酶活实验 |
庆大霉素C1a是半合成抗生素依替米星的前体，在临床上重要的庆大霉素C混合物中具有最高的抗菌活性。为了获得庆大霉素C1a高产菌株，我们对紫红小单孢菌（Micromonospora purpurea）中的gacD基因进行了灭活。序列分析表明，gacD编码一种C6'甲基转移酶，并在庆大霉素中间体X2转化为G418的过程中发挥作用。因此，gacD的灭活阻断了从X2到G418的代谢途径，导致庆大霉素C1a的积累。所得重组菌株的庆大霉素C1a产量比野生型菌株高出10倍以上。此外，野生型菌株产生4种主要生产组分C1a、C2、C2a和C1，而重组菌株仅产生2种组分C1a和C2b，这使得庆大霉素C1a的纯化更加容易。该重组菌株遗传稳定，可用于庆大霉素C1a的工业化生产[1]。
庆大霉素C1a的体外酶/受体结合试验包括评估其与细菌30S核糖体亚基的结合。结合研究通常使用放射性标记的庆大霉素或基于荧光的纯化核糖体或16S rRNA检测方法。该化合物结合于RNA的大沟，从而引导特定的RNA-药物相互作用。结合亲和力和特异性通过测量标记探针的位移或荧光偏振的变化来确定。 |
| 细胞实验 |
抗菌药物耐药性的蔓延和新型抗生素的短缺导致人们迫切需要新的抗菌药物。尽管氨基糖苷类抗生素（AGs）是非常有效的抗感染药物，但由于其严重的副作用，主要是肾毒性和耳毒性，其使用受到很大限制。我们从大量氨基糖苷类抗生素中筛选出几种，这些抗生素均对ESKAPE多重耐药临床分离株具有很强的抗菌活性，并评估了它们的耳毒性：庆大霉素、庆大霉素C1a、阿普拉霉素、巴龙霉素和新霉素。局部应用圆窗后，氨基糖苷类抗生素对耳外毛细胞存活率和复合动作电位的影响呈剂量依赖性，结果表明庆大霉素C1a和阿普拉霉素的毒性最小。值得注意的是，尽管低浓度新霉素、庆大霉素和巴龙霉素治疗后，复合动作电位阈值和外毛细胞存活率未见变化，但内毛细胞突触带的数量和复合动作电位幅度却有所降低。这种隐性听力损失的迹象在相同浓度的庆大霉素C1a或阿普拉霉素治疗中并未观察到。这些发现表明内毛细胞是抗生素治疗中最易受损的细胞，提示庆大霉素C1a和阿普拉霉素有望成为开发临床实用抗生素的基础药物[2]。
庆大霉素C1a的体外细胞试验采用标准抗菌药物敏感性试验，使用肉汤微量稀释法测定其对各种细菌菌株的最低抑菌浓度（MIC）。将细胞培养于合适的培养基中，用化合物进行系列稀释处理，并在37℃下孵育18-24小时。MIC值定义为抑制可见细菌生长的最低浓度。细胞毒性评估则使用哺乳动物细胞系，例如OC-k3细胞。 |
| 动物实验 |
本研究在六只比格犬中，以4 mg/kg体重单次静脉推注庆大霉素后，考察了庆大霉素C(1)、C(2)和C(1a)的药代动力学。采用一种新型高效液相色谱法分析了庆大霉素各组分的血浆浓度，该方法能够鉴定和定量各组分。利用非房室模型对血浆浓度-时间数据进行药代动力学分析。结果表明，庆大霉素组分C(1)、C(1a)和C(2)的药代动力学特征存在显著差异。庆大霉素C(1)、C(1a)和C(2)的平均滞留时间分别为81±13、84±12和79±13分钟（平均值±标准差）。各组分的半衰期分别为64±12、66±12和63±12分钟。庆大霉素C(1)的清除率(CL)为4.62±0.71 ml min⁻¹ kg⁻¹，显著高于(P = 0.0156)庆大霉素C(1a)（1.81±0.26 ml min⁻¹ kg⁻¹）和C(2)（1.82±0.25 ml min⁻¹ kg⁻¹）。同样，庆大霉素C(1)的稳态分布容积(V(ss))为0.36±0.04 L kg⁻¹，也显著高于(P = 0.0156)庆大霉素C(1a)（0.14±0.01 L kg⁻¹）和C(2)（0.15±0.02 L kg⁻¹）。组织结合被认为是造成这种差异的最可能原因。这种差异可能具有临床和毒理学意义。[3]
庆大霉素C1a的体内动物研究通常采用啮齿动物或犬类细菌感染模型。该化合物可通过静脉注射、肌肉注射或皮下注射途径以不同剂量给药。对感染动物进行治疗并监测其细菌清除情况、存活率和临床症状。通过血浆浓度-时间曲线测定药物的药代动力学参数，例如滞留时间和清除率。组织分布和疗效则在死后进行评估。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
庆大霉素C1a的药代动力学特性包括：静脉推注给药后，比格犬体内平均停留时间为84分钟，清除率为1.81 mL/min/kg。在新生仔猪中，清除率受肾小球滤过率变化的影响。该化合物的药代动力学涉及吸收、分布、代谢和排泄（ADME）过程。与健康动物相比，感染仔猪的药物暴露量较低，清除速度也更快。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
庆大霉素C1a的毒性是氨基糖苷类抗生素的典型特征。潜在毒性包括肾毒性（肾脏损伤）和耳毒性（听力丧失），这些毒性与长期或高剂量暴露有关。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。体外细胞毒性研究表明，在2 mM浓度下处理48小时，OC-k3细胞的活力未受影响。全面的毒性分析需要进行标准的临床前安全性研究。
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| 参考文献 |
[1]. Li D, et al. Construction of a gentamicin C1a-overproducing strain of Micromonospora purpurea by inactivation of the gacD gene. Microbiol Res. 2013 Jun 12;168(5):263-7.
[2]. Ishikawa M, et al. Lower ototoxicity and absence of hidden hearing loss point to gentamicin C1a and apramycin as promising antibiotics for clinical use. Sci Rep. 2019 Feb 20;9(1):2410. [3]. Isoherranen N, et al. Pharmacokinetics of gentamicin C(1), C(1a), and C(2) in beagles after a single intravenous dose. Antimicrob Agents Chemother. 2000 Jun;44(6):1443-7. |
| 其他信息 |
庆大霉素C1a是庆大霉素C的衍生物，是庆大霉素C1a(5+)的结合碱。据报道，庆大霉素C1a存在于蛹虫草、普利茅斯沙雷氏菌以及其他具有相关数据的生物体中。庆大霉素C1a是庆大霉素复合物的主要成分之一。庆大霉素C1a的2-氨基己糖环上缺少一个甲基，并且在6'位有一个游离氨基。
庆大霉素C1a是半合成抗生素艾替霉素的前体。它是微单孢菌属产生的庆大霉素复合物的主要成分之一。该化合物主要对需氧革兰氏阴性杆菌有效，包括铜绿假单胞菌、大肠杆菌、克雷伯菌属和肠杆菌属。在需要协同作用的情况下，它常与细胞壁活性药物联合用于治疗严重的革兰氏阳性菌感染。 |
| 分子式 |
C19H39N5O7
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|---|---|
| 分子量 |
449.54
|
| 精确质量 |
449.285
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| CAS号 |
26098-04-4
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| PubChem CID |
72396
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| 外观&性状 |
Typically exists as
White to off-white solid at room temperature
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| 密度 |
1.36g/cm3
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| 沸点 |
675.2ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
102-108ºC
|
| 闪点 |
362.1ºC
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| 蒸汽压 |
3.97E-21mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.603
|
| LogP |
-5
|
| tPSA |
213.72
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
8
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
12
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
592
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| 定义原子立体中心数目 |
12
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| SMILES |
[NH3+]CC1CCC([NH3+])C(OC2C([NH3+])CC([NH3+])C(OC3OCC(C)(O)C([NH2+]C)C3O)C2O)O1
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| InChi Key |
VEGXETMJINRLTH-BOZYPMBZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H39N5O7/c1-19(27)7-28-18(13(26)16(19)24-2)31-15-11(23)5-10(22)14(12(15)25)30-17-9(21)4-3-8(6-20)29-17/h8-18,24-27H,3-7,20-23H2,1-2H3/t8-,9+,10-,11+,12-,13+,14+,15-,16+,17+,18+,19-/m0/s1
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| 化学名 |
(2R,3R,4R,5R)-2-[(1S,2S,3R,4S,6R)-4,6-diamino-3-[(2R,3R,6S)-3-amino-6-(aminomethyl)oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol
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| 别名 |
Gentamycin C1A; Gentamycin C12; Gentamicin Cla; AV4A72IATD; CHEBI:27784; (2R,3R,4R,5R)-2-[(1S,2S,3R,4S,6R)-4,6-diamino-3-[(2R,3R,6S)-3-amino-6-(aminomethyl)oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : 250 mg/mL (556.12 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2245 mL | 11.1225 mL | 22.2450 mL | |
| 5 mM | 0.4449 mL | 2.2245 mL | 4.4490 mL | |
| 10 mM | 0.2224 mL | 1.1122 mL | 2.2245 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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