| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Antibiotic
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| 体外研究 (In Vitro) |
由螺旋体伯氏疏螺旋体引起的莱姆病正在上升。目前的治疗依赖于扰乱肠道微生物组的广谱抗生素。在最近发表在《细胞》杂志上的一篇论文中,Leimer等人证明了一种被遗忘已久的抗生素潮霉素a作为有利于肠道健康的螺旋体特异性抗菌剂的效用[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
潮霉素 A/Hygromycin A通过选择性杀死伯氏疏螺旋体并改善肠道菌群的组成来产生益生菌 [1]。
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| 细胞实验 |
在最近的一篇Cell论文中,Leimer等人(2021)解决了伯氏疏螺旋体缺乏特异性和/或选择性抗生素的问题,令人惊讶地重新发现了Hygromycin A,该抗生素于1953年首次发现,后来因其对大多数革兰氏阳性和革兰氏阴性生物的效力差而被遗忘(Pittenger等人,1953)。传统的抗生素筛选侧重于对多种细菌具有广谱杀菌活性的化合物。使用非传统方法,作者转而关注对伯氏疏螺旋体具有选择性杀菌活性的药物,因此他们鉴定出了由土壤细菌吸水链霉菌大量产生的Hygromycin A。他们发现,Hygromycin A/潮霉素A对欧亚大陆发现的莱姆病螺旋体、加里尼杆菌和阿非兹利杆菌的基因种也有效。这项研究的重要性在于,发现潮霉素A对梅毒病原体梅毒螺旋体也有效。这可能非常重要,因为与莱姆病不同,人们观察到对用于治疗梅毒的一些抗生素的抗生素耐药性越来越高(Stamm,2010)。[1]
作者优雅而系统地阐明了Hygromycin A对伯氏疏螺旋体(和其他螺旋体)特异性的机制理解潮霉素A与细菌核糖体70S亚基的23S rRNA结合,该亚基形成肽基转移酶中心的核心,并有效地损害蛋白质合成(Polikanov等人,2015)。鉴于23S rRNA序列在细菌物种中高度保守,为什么抗生素对大多数病原体如此无效?由于细胞膜屏障的疏水性,亲水分子如Hygromycin A通常被阻止进入细菌细胞。革兰氏阴性菌有一个围绕细胞壁的内膜和外膜,而革兰氏阳性菌只有一个内膜。跨膜多药外排泵也有助于挤出任何可能突破屏障的抗生素(Peterson和Kaur,2018)。作者利用大肠杆菌的外排和孔蛋白突变体证明,潮霉素A主要通过细胞质膜屏障被排除在革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌之外。尽管伯氏疏螺旋体缺乏其他革兰氏阴性菌中常见的脂多糖(LPS),但它确实保留了外膜和内膜屏障。与许多其他革兰氏阴性菌不同,伯氏疏螺旋体缺乏从头合成嘌呤的酶,嘌呤是RNA和DNA的典型组成部分。相反,它编码并依赖于核苷转运蛋白碱性膜蛋白D(BmpD),这是一种周质底物结合蛋白,是ATP结合盒(ABC)型嘌呤核苷转运蛋白的一部分,其功能是从宿主环境中清除嘌呤核苷(Cuellar等人,2020)。潮霉素A的结构与嘌呤核苷相似,它通过BmpD自由进入螺旋体,使其能够优先停止螺旋体中的蛋白质合成(图1)。该研究使用强大的分子工具提供了令人信服的证据,证明BmpD以及其他螺旋体中的BmpD直系同源物是Hygromycin A独特运输的基础。这解释了潮霉素A对螺旋体的选择性。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
小鼠腹腔注射LD50为1067 mg/kg,《放线菌抗生素索引》,梅泽博等编,东京,东京大学出版社,1967年,第656页。
小鼠静脉注射LD50为200 mg/kg,《CRC抗生素化合物手册》,第1卷至第332卷,J. Berdy编,佛罗里达州博卡拉顿,CRC出版社,1980年,第6卷,第332页。 |
| 参考文献 |
[1]. Hygromycin A in the Lymelight. Cell Host Microbe. 2021 Nov 10;29(11):1599-1601.
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| 其他信息 |
潮霉素A是一种羟基肉桂酸,它作为一种代谢产物发挥作用。
据报道,潮霉素A存在于链霉菌属、诺氏链霉菌以及其他有相关数据的微生物中。 这项工作为进一步开发潮霉素A作为莱姆病选择性治疗手段的疗效、毒性和生物利用度的临床前研究奠定了基础。作者指出,小鼠口服潮霉素A可显著改善肠道菌群组成(图1)。这种抗生素对人类肠道菌群组成的潜在影响尚待观察。肠道菌群组成的变化与抗生素难治性莱姆关节炎和治疗后莱姆病综合征(有时被称为慢性莱姆病)相关(Morrissette等人,2020)。这些变化是导致这些备受争议的临床表现的原因还是结果,目前尚不清楚;然而,尽可能用有效的选择性抗生素替代广谱抗生素始终是有益的。值得注意的是,虽然使用潮霉素A可能限制其对微生物群的广泛影响,但其选择性吸收会限制其对伯氏疏螺旋体的疗效,而且与强力霉素不同,它对其他可能同时感染的蜱传细菌病原体无效。作者还提出,该抗生素的潜在用途还包括通过使用载有潮霉素A的诱饵(图1)来控制宿主和蜱体内伯氏疏螺旋体的流行。他们假设,潮霉素A的特异性以及伯氏疏螺旋体仅携带一个生长所需的BmpD基因拷贝这一事实,使得宿主体内的螺旋体不太可能快速传播抗生素耐药性。然而,我们提醒,过去也曾有人对其他抗生素做出过类似的假设,但最终都出现了耐药性。值得注意的是,抗菌素耐药性(AMR)在莱姆病中并非问题,因为人类是伯氏疏螺旋体的终末宿主。因此,即使在某个个体体内产生了耐药性伯氏疏螺旋体菌株,也不会传播到该个体之外。然而,使用治疗人类疾病的抗生素来治疗储存宿主可能会促进耐药性伯氏疏螺旋体菌株的传播,这最终可能会影响人类的治疗效果。尽管存在这些局限性,但这项研究提出了一种治疗莱姆病以及其他螺旋体疾病的潜在可行替代方案。[1] |
| 分子式 |
C23H29NO12
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|---|---|
| 分子量 |
511.48
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| 精确质量 |
511.169
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| 元素分析 |
C, 54.01; H, 5.72; N, 2.74; O, 37.54
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| CAS号 |
6379-56-2
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| PubChem CID |
6433481
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| 外观&性状 |
Typically exists as White to light yellow solid at room temperature
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| 来源 |
Streptomyces hygroscopicus
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| LogP |
-1.8
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| tPSA |
207.96
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| 氢键供体(HBD)数目 |
7
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
853
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| 定义原子立体中心数目 |
10
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| SMILES |
CC(=CC1=CC(=C(C=C1)OC2C(C(C(O2)C(=O)C)O)O)O)C(=O)NC3C(C(C4C(C3O)OCO4)O)O
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| InChi Key |
YQYJSBFKSSDGFO-IIHALWDASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H29NO12/c1-8(22(32)24-13-14(27)16(29)21-20(15(13)28)33-7-34-21)5-10-3-4-12(11(26)6-10)35-23-18(31)17(30)19(36-23)9(2)25/h3-6,13-21,23,26-31H,7H2,1-2H3,(H,24,32)/b8-5+/t13-,14+,15-,16-,17+,18+,19-,20+,21-,23-/m1/s1
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| 化学名 |
(E)-N-[(3aS,4R,5R,6S,7R,7aR)-4,6,7-trihydroxy-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-1,3-benzodioxol-5-yl]-3-[4-[(2S,3S,4S,5S)-5-acetyl-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]oxy-3-hydroxyphenyl]-2-methylprop-2-enamide
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| 别名 |
Hygromycin A; 6379-56-2; HYGROMYCIN; Homomycin; UNII-3YJY415DDI; HYGROMYCIN [MI]; (E)-N-[(3aS,4R,5R,6S,7R,7aR)-4,6,7-trihydroxy-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-1,3-benzodioxol-5-yl]-3-[4-[(2S,3S,4S,5S)-5-acetyl-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]oxy-3-hydroxyphenyl]-2-methylprop-2-enamide; 3YJY415DDI;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~195.51 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9551 mL | 9.7756 mL | 19.5511 mL | |
| 5 mM | 0.3910 mL | 1.9551 mL | 3.9102 mL | |
| 10 mM | 0.1955 mL | 0.9776 mL | 1.9551 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。