| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of imazalil sulfate is fungal pathogens, which it inhibits through its imidazole fungicide mechanism. Imazalil sulfate strongly activates the mouse pregnane X receptor (mPXR) but not mCAR in mouse liver. It induces developmental abnormalities, gut microbiota dysbiosis, and hepatic metabolism disorder. The compound's mechanism involves disruption of fungal cell processes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
IL-17 mRNA 可被硫酸恩尼康菌素（Enilconodium；3、10、30 μM；作用 6 小时）强烈抑制[1]。使用咪唑菌素（1、3、10、30、100 μM）处理 24 小时后，RT-PCR 检测发现 mPXR 中硫酸盐的表达[1]。体外研究表明，硫酸咪唑菌素具有杀菌活性。该化合物对多种真菌病原体有效。它已被证明可以控制由香蕉炭疽菌（Colletotrichum musae）引起的表皮炭疽病和香蕉冠腐病。硫酸咪唑菌素在农业中常用于保护水果和蔬菜免受腐烂和变质。
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| 体内研究 (In Vivo) |
硫酸咪唑利（恩康唑；25-100 mg/kg；腹腔注射）可显著提高心脏 Cyp3a11 mRNA 水平，且呈剂量依赖性[2]。硫酸咪唑利（75 mg/kg；腹腔注射；每日两次；一次）联合 TCPOBOP（3 mg/kg）可显著提高 Ki-67 阳性细胞核和 Mcm2 mRNA 的水平，与单独治疗相比。硫酸咪唑利可增强 TCPOBOP 治疗介导的肝细胞增殖[2]。（0.1、0.5、2.5 mg/kg；腹腔注射；持续 15 周）硫酸盐可诱导 C57BL/6 骆驼的氧化终止和胆汁酸作用[3]。体内研究表明，硫酸咪唑利具有口服活性。该化合物可强烈激活小鼠肝脏中的 mPXR。硫酸咪唑利可诱发发育异常、肠道菌群失调和肝脏代谢紊乱。这些发现对于理解该化合物对人类健康和环境的影响具有重要意义。
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| 酶活实验 |
抗真菌活性筛选采用标准琼脂稀释法或肉汤微量稀释法。将真菌病原体培养于合适的培养基上，并暴露于不同稀释度的咪唑利硫酸盐溶液中。孵育24-48小时后测定最小抑菌浓度（MIC）值。PXR激活研究采用报告基因检测法。
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| 细胞实验 |
RT-PCR[1]
细胞类型： EL4 细胞 测试浓度： 3、10、30 μM 孵育时间： 6 小时 实验结果： IL-17 mRNA 显著受到抑制。在 HepG2 细胞中，报告基因表达呈剂量依赖性诱导 [2]。 对于体外细胞研究，将真菌细胞培养在合适的培养基中，并用系列稀释的咪唑利硫酸盐处理。通过测量菌落直径或光密度来评估真菌生长情况。对于机制研究，可以使用肝细胞来研究 PXR 激活和代谢效应。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： IMZ 雄性 C57BL/6N 小鼠 [2]
剂量： 25、50、75、100 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip)；单次给药 实验结果： 肝脏 Cyp3a11 mRNA 水平呈剂量依赖性显著升高。 已在小鼠中开展了咪唑利硫酸盐的体内动物研究。研究了该化合物对 PXR 激活、肠道菌群和肝脏代谢的影响。体内毒性和疗效研究的标准方案已在文献中描述。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服和静脉给药后的排泄模式比较表明，口服咪唑立宾的生物利用度（因此吸收率）更高。将Wistar大鼠分为四组，分别给予技术级咪唑立宾（纯度=98.7%）和14C-咪唑立宾（117.1 uCi/mL；纯度=99.9%），每组6-8只大鼠。A组：雌雄各5只大鼠，另设雌雄各1只大鼠作为备用，通过尾静脉注射单剂量14C-咪唑立宾。B组：雌雄各5只大鼠，通过胃管灌注单剂量14C-咪唑立宾。 C组：雌雄各5只大鼠，另设K组（雌雄各3只大鼠）作为备用组，连续14天通过胃管灌注咪唑立宾，剂量为1.25 mg/kg/天。末次未标记剂量给药24小时后，雌雄各5只大鼠单次口服1.25 mg/kg的14C-咪唑胺。D组（雌雄各5只）和L组（雌雄各1只）单次经胃内灌注20 mg/kg的14C-咪唑胺。给药96小时后，处死B、C、D组大鼠并收集组织。A组和备用组（未使用的大鼠）处死并丢弃。分布结果显示，96小时后，仅有1%的14C-咪唑胺从组织和尸体中回收。组织中化合物的浓度呈剂量依赖性，但多次给药后未观察到蓄积。未发现性别差异。灌胃96小时后，约50%的组织特异性14C-咪唑在肝脏中回收，其浓度约为相应血液浓度的20倍。肾脏、肺和肾上腺中的浓度约为相应血液浓度的4-10倍。所有其他受试组织中14C-咪唑的浓度均低于血液，且在脑组织中未检测到。大部分（约90%）放射性物质在24小时内通过所有给药途径和方法排出体外（主要通过尿液排出，雌性体内的排出量略高）。由于治疗时间延迟，噻苯咪唑（TBZ）、苯菌灵、咪唑胺和丙环唑对青霉菌和绿霉的控制效果显著降低。虽然咪唑胺和丙环唑的保护活性较低，但它们对抑制孢子形成的效果更好。另一方面，噻苯咪唑和苯菌灵可以保护果实免受后续感染。研究发现，与噻苯咪唑相比，储存会显著影响咪唑胺的残留活性。在用杀菌剂处理过的果实制成的橙子果酱中检测到了咪唑胺和噻苯咪唑的残留。咪唑胺在啮齿动物体内吸收、分布和代谢迅速。它是一种硫酸盐，约90%会在96小时内排出体外。代谢物/代谢物……在大鼠体内，以原形排出的咪唑胺非常少：粪便中仅检测到不到1%的给药剂量，尿液中也只有痕量。该化合物至少代谢成25种代谢物。鉴定出三种主要代谢物：(+/-)-1-[2-(2,4-二氯苯基)-2-(2,3-二羟基丙氧基)乙基]-咪唑烷-2,5-二酮（代谢物 8）、(+/-)-1-[2-(2,4-二氯苯基)-2-(2,3-二羟基丙氧基)乙基]-1H-咪唑鎓（代谢物 10）和 (+/-)-1-(2,4-二氯苯基)-2-咪唑鎓-1-基乙醇（代谢物 11）。主要代谢途径包括环氧化、环氧化物水合、氧化 O-脱烷基化、氧化裂解和氧化 N-脱烷基化。口服和静脉注射给药后以及不同性别动物的代谢模式相似。 生物半衰期在人体内，半衰期约为2小时。 已对硫酸咪唑利的药代动力学特性进行了表征。该化合物口服有效。作为一种水溶性硫酸盐，其水溶性优于游离碱。文献中已报道了具体的药代动力学参数，例如半衰期和生物利用度。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性数据
LC50（大鼠）= 16,000 mg/m³/4h 640 mg/kg LC50（大鼠，吸入）16 g/m³/4 hr LD50（大鼠，皮肤）4200 mg/kg LD50（大鼠，腹腔注射）155 mg/kg 硫酸咪唑利的毒理学数据是安全性评估的一部分。该化合物可诱发发育异常、肠道菌群失调和肝脏代谢紊乱。作为一种食品污染物，其对人类健康的影响已成为多项研究的主题。全面的毒理学数据可从监管文件中获取。 |
| 参考文献 |
[1]. Hiroyuki Kojima, et al. Inhibitory effects of azole-type fungicides on interleukin-17 gene expression via retinoic acid receptor-related orphan receptors α and γ. Toxicol Appl Pharmacol. 2012 Mar 15;259(3):338-45.
[2]. Shohei Yoshimaru, et al. Acceleration of murine hepatocyte proliferation by imazalil through the activation of nuclear receptor PXR. J Toxicol Sci. 2018;43(7):443-450. [3]. Cuiyuan Jin, et al. Chronic exposure of mice to low doses of imazalil induces hepatotoxicity at the physiological, biochemical, and transcriptomic levels. Environ Toxicol. 2018 Jun;33(6):650-658. |
| 其他信息 |
咪唑烷酮是一种略带黄色至棕色的凝固油状物质，无腐蚀性，可用作杀菌剂。作用机制：从丝状真菌巢状曲霉（Aspergillus nidus）中克隆并测序了两个单拷贝基因，分别命名为atrA和atrB（ATP结合盒转运蛋白A和B）。基于保守基序的存在和疏水性分析，atrA和atrB编码的产物可被认为是膜转运蛋白ATP结合盒（ABC）超家族的新成员。这两个产物与酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）的ABC转运蛋白PDR5和SNQ2以及白色念珠菌（Candida albicans）的CDR1具有相同的拓扑结构，这些转运蛋白参与了这些酵母的多重耐药性。 atrA 和 atrB 的 ATP 结合盒与哺乳动物 ABC 转运蛋白（P-糖蛋白）的 ATP 结合盒具有显著的同源性。在构巢曲霉菌丝体中，经多种试剂（包括抗生素、唑类杀菌剂和植物毒剂）处理后，atrA 和 atrB 的转录显著增强。这种增强的转录在处理后数分钟内即可检测到，这与先前报道的该真菌对唑类杀菌剂产生能量依赖性外排活性的情况一致。研究人员检测了野生型菌株和一系列携带 imaA 和/或 imaB 基因的同源菌株中 atr 基因的转录情况，这些基因赋予菌株对多种毒性化合物（例如唑类杀菌剂咪唑啉）的多重耐药性。在野生型菌株和携带 imaA 或 imaB 基因的菌株中，atrB 的组成型转录水平均较低。咪唑烷酮处理在所有测试菌株中均以相似程度增强了atrB的转录。与atrB不同，atrA在携带imaB突变体的突变体中表现出相对较高的组成型表达水平。咪唑烷酮对imaB突变体中atrA转录的增强作用更强，表明imaB基因座调控atrA。功能分析表明，atrB cDNA可以补偿酿酒酵母中与DPR5缺陷相关的药物超敏性。
治疗用途 MeSH标题：工业杀菌剂 兽药：抗真菌药物 ……用于治疗人类链格孢菌感染，这是一种罕见的感染。 硫酸咪唑利是一种用于农业的商业杀菌剂。它通常用于保护各种作物免受真菌侵袭。该化合物也用于研究，以了解其对人类健康和环境的影响。目前尚未有临床或治疗应用方面的报道。硫酸咪唑利可作为研究化合物用于农业和分析应用。 |
| 分子式 |
C14H16CL2N2O5S
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|---|---|
| 分子量 |
395.26
|
| 精确质量 |
360.01
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| CAS号 |
58594-72-2
|
| 相关CAS号 |
Imazalil-d5 sulfate;1398065-92-3
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| PubChem CID |
173636
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| 外观&性状 |
Slightly yellow to brown crystalline mass.
Solidified oil Brownish oil |
| 密度 |
1.23g/cm3
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| 沸点 |
448.5ºC at 760mmHg
|
| 熔点 |
52.7ºC
|
| 闪点 |
225.1ºC
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| LogP |
4.561
|
| tPSA |
110.03
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
24
|
| 分子复杂度/Complexity |
372
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C=CCOC(CN1C=CN=C1)C2=C(C=C(C=C2)Cl)Cl.OS(=O)(=O)O
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| InChi Key |
XVTXMTOYQVRHSK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H14Cl2N2O.H2O4S/c1-2-7-19-14(9-18-6-5-17-10-18)12-4-3-11(15)8-13(12)16;1-5(2,3)4/h2-6,8,10,14H,1,7,9H2;(H2,1,2,3,4)
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| 化学名 |
1-[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-prop-2-enoxyethyl]imidazole;sulfuric acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
|---|
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5300 mL | 12.6499 mL | 25.2998 mL | |
| 5 mM | 0.5060 mL | 2.5300 mL | 5.0600 mL | |
| 10 mM | 0.2530 mL | 1.2650 mL | 2.5300 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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