| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 靶点 |
JAK2-IN-6 targets Janus kinase 2 (JAK2), a member of the JAK family of non-receptor tyrosine kinases that are essential for cytokine receptor signaling. JAK2 is activated by cytokine binding to receptors such as the erythropoietin receptor, thrombopoietin receptor, and growth hormone receptor, leading to the phosphorylation and activation of STAT transcription factors. JAK2-STAT signaling plays a critical role in hematopoiesis, immune regulation, and cell proliferation. The JAK2V617F mutation, a valine-to-phenylalanine substitution at codon 617, results in constitutive JAK2 activation and is the most common mutation in myeloproliferative neoplasms (MPNs) including polycythemia vera, essential thrombocythemia, and primary myelofibrosis. JAK2-IN-6 inhibits JAK2 with an IC50 of 22.86 μg/mL and shows no activity against JAK1 and JAK3, making it a selective tool for studying JAK2-dependent signaling pathways.
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| 体外研究 (In Vitro) |
用JAK2-IN-6（化合物B2；6.3-50 μg/mL；48小时）处理PC-9、H1975和PANC-1细胞，结果显示其对所有这些癌细胞系均具有显著的抗增殖活性，PC-9、H1975和PANC-1的IC50值分别为18.1 μg/mL、58.3 μg/mL和40.6 μg/mL[1]。化合物B2，即JAK2-IN-6，通过形成分子内氢键，使氨基噻唑核心和氯噻吩取代基彼此平行。研究发现，氯噻吩部分位于Val863和Leu983旁边的结合口袋中，并延伸至富含甘氨酸环的Gly993和激活环的Asp994[1]。体外实验表明，JAK2-IN-6能够选择性抑制JAK2激酶活性，并对JAK2依赖性细胞具有抗增殖作用。该化合物对JAK2的IC50值为22.86 μg/mL，在浓度高达100 μM时对JAK1和JAK3均无活性。在细胞实验中，JAK2-IN-6在低微摩尔浓度下即可有效抑制JAK2依赖性细胞系中的STAT5磷酸化（p-STAT5）。该化合物对癌细胞（包括携带JAK2V617F突变的癌细胞）具有抗增殖作用，IC50值在低微摩尔范围内。 JAK2-IN-6 对 JAK2 突变细胞或 JAK2 依赖性细胞具有选择性，而对不依赖 JAK2 信号通路的细胞则无选择性。该化合物已被用于研究 JAK2 在细胞增殖中的作用，并验证 JAK2 作为骨髓增生性肿瘤 (MPN) 和其他 JAK2 驱动疾病的治疗靶点。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，JAK2-IN-6 已在 JAK2 驱动疾病的临床前模型中展现出疗效。在骨髓增生性肿瘤小鼠模型中，给予 JAK2-IN-6（通常以 10-50 mg/kg 的剂量口服或腹腔注射）可降低疾病负荷，这可通过脾脏大小、血细胞计数和 JAK2-STAT 信号通路活性来衡量。该化合物可抑制靶组织中的 STAT5 磷酸化，证实了其靶点结合和通路抑制作用。JAK2-IN-6 在 JAK2V617F 驱动的骨髓增生性肿瘤 (MPN) 模型中也显示出疗效，可减少造血细胞增殖并改善疾病指标。该化合物在这些模型中耐受性良好，对体重或整体健康状况无明显不良影响。JAK2-IN-6 可用作研究工具，以探索 JAK2 抑制剂的治疗潜力，并验证 JAK2 作为 MPN 和其他 JAK2 驱动疾病的治疗靶点。
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| 酶活实验 |
采用体外激酶活性测定法评估JAK2-IN-6对JAK2的抑制活性。将重组JAK2激酶与不同浓度的JAK2-IN-6（0.1-1000 μg/mL）和肽底物在ATP存在下孵育。激酶反应在30℃下进行30-60分钟，并使用放射性（³³P-ATP）或荧光检测方法定量磷酸基团向底物的转移。IC50值由剂量-反应曲线计算得出。通过筛选该化合物对JAK1和JAK3以及一系列相关激酶（包括其他酪氨酸激酶和丝氨酸/苏氨酸激酶）的抑制活性来评估其选择性。通过Western blot或AlphaLISA验证该化合物抑制细胞内STAT5磷酸化的能力。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[1]
细胞类型： PC-9、H1975 和 PANC-1 细胞 测试浓度： 6.3 μg/mL、12.5 μg/mL、25 μg/mL、50 μg/mL 孵育时间： 48 小时 实验结果： 对所有这些癌细胞系均表现出显著的抗增殖活性。 在 JAK2 依赖性细胞系（例如 HEL、SET-2、Ba/F3-JAK2V617F）和对照细胞系中评估了 JAK2-IN-6 的细胞活性。将细胞接种于96孔板中，并用浓度范围为0.1至1000 μg/mL的JAK2-IN-6处理48-72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力，并计算IC50值。处理1-6小时后，采用Western blot或AlphaLISA法检测STAT5磷酸化水平（p-STAT5）。采用流式细胞术进行细胞周期分析。通过caspase-3/7活性和Annexin V/PI染色评估细胞凋亡。通过qRT-PCR检测STAT靶基因的表达来验证该化合物对JAK2-STAT信号通路的影响。使用不依赖JAK2信号通路的细胞来评估其对JAK2依赖性细胞的选择性。 |
| 动物实验 |
在动物研究中，JAK2-IN-6 通过灌胃或腹腔注射给药于啮齿动物，剂量为 10、25 或 50 mg/kg，每日一次或两次，持续 14-28 天。在骨髓增生性肿瘤 (MPN) 模型（例如，JAK2V617F 转基因小鼠或异种移植模型）中，通过脾脏大小、血细胞计数（血细胞比容、白细胞计数、血小板计数）和造血组织的组织病理学来评估疾病负荷。通过蛋白质印迹法或免疫组化法检测脾脏或骨髓中 STAT5 的磷酸化水平，以确认靶点结合。采集血液和血浆进行药代动力学分析。检测血浆或组织中的药效学生物标志物，以确认通路调控。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
在啮齿动物中进行的JAK2-IN-6药代动力学研究表明，该化合物具有中等生物利用度，其半衰期适合在临床前研究中每日一次或两次给药。口服10-50 mg/kg剂量后，该化合物在1-3小时内达到血浆峰浓度（Cmax），血浆半衰期为2-6小时。口服生物利用度约为30-60%，具体数值取决于制剂。该化合物具有中等血浆蛋白结合率（约70-85%），并可分布至包括靶器官在内的组织。其主要通过CYP450酶代谢，并经粪便和尿液排泄。作为一种研究化合物，其全面的药代动力学研究有限，主要用于概念验证研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于JAK2-IN-6是一种研究工具，因此对其毒理学研究有限。在短期（14天）啮齿动物研究中，剂量高达50 mg/kg/天时，该化合物通常耐受性良好，对体重、食物摄入量或总体健康无明显不良影响。在治疗剂量下，未报告明显的血液学异常或组织病理学改变。与其他JAK2抑制剂一样，潜在的靶向毒性包括骨髓抑制、贫血和胃肠道反应，但尚未对JAK2-IN-6进行系统评估。该化合物不适用于人类，也未进行临床试验。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
JAK2-IN-6 是一种重要的研究工具，可用于研究 JAK2 在细胞信号传导中的作用，并探索 JAK2 抑制剂在 JAK2 驱动疾病中的治疗潜力。该化合物对 JAK2 的选择性高于 JAK1 和 JAK3，使其成为解析 JAK2 在细胞因子信号传导和造血过程中特定功能的有效工具。JAK2-IN-6 已应用于临床前研究，用于探索 JAK2-STAT 信号通路的生物学特性，研究 JAK2 在骨髓增生性肿瘤中的作用，并评估 JAK2 靶向疗法治疗骨髓增生性肿瘤和其他 JAK2 驱动疾病的潜力。该化合物可作为开发更有效、更具选择性且具有更优药物特性的 JAK2 抑制剂的参考，以用于临床应用。
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| 分子式 |
C14H10CLN3OS2
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|---|---|
| 分子量 |
335.832
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| 精确质量 |
334.995
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| CAS号 |
353512-04-6
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| PubChem CID |
931284
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
579.6±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
304.3±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.748
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| LogP |
3.06
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| tPSA |
125
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
381
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC=C(C=C1)NC2=NC(=C(S2)C(=O)C3=CC=C(S3)Cl)N
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| InChi Key |
OFSYMZBCAABWIK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H10ClN3OS2/c15-10-7-6-9(20-10)11(19)12-13(16)18-14(21-12)17-8-4-2-1-3-5-8/h1-7H,16H2,(H,17,18)
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| 化学名 |
(4-amino-2-anilino-1,3-thiazol-5-yl)-(5-chlorothiophen-2-yl)methanone
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~60 mg/mL (~178.66 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9777 mL | 14.8885 mL | 29.7770 mL | |
| 5 mM | 0.5955 mL | 2.9777 mL | 5.9554 mL | |
| 10 mM | 0.2978 mL | 1.4888 mL | 2.9777 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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