| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
LSD1-IN-24 targets lysine-specific demethylase 1 (LSD1/KDM1A), an epigenetic enzyme that demethylates histone H3 at lysine 4 (H3K4me1/2) and lysine 9 (H3K9me1/2). By inhibiting LSD1 with an IC50 of 0.247 μM, LSD1-IN-24 alters the methylation status of histones, leading to changes in gene expression. It mediates the expression of PD-L1, a key immune checkpoint protein, thereby enhancing T cell-mediated killing of cancer cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
LSD1-IN-24（化合物 3S）（0–20 μM，5 天）不影响 BGC-823 和 MFC 细胞的增殖，但能以 LSD1 依赖的方式降低 PD-L1 水平，并以剂量依赖的方式增强 BGC-823 细胞的 T 细胞杀伤反应。此外，它能以剂量依赖的方式保护 H3K4me1/2 免受去甲基化，但对 H3K4me3 没有保护作用 [1]。体外实验表明，LSD1-IN-24（0–20 μM，5 天）能以 LSD1 依赖的方式降低 PD-L1 水平，并以剂量依赖的方式增强 BGC-823 细胞的 T 细胞杀伤反应。它能以剂量依赖的方式保护 H3K4me1/2 免受去甲基化，但对 H3K4me3 没有保护作用。LSD1-IN-24 不影响 BGC-823 和 MFC 细胞的增殖。这些体外活性表明，该物质可通过调节肿瘤免疫微环境，用于癌症免疫治疗研究。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在含有MFC细胞的皮下肿瘤模型中，LSD1-IN-24（化合物3S）（0-50 mg/kg，灌胃给药；每日一次，持续2周）显著降低了肿瘤组织中的Ki67表达，且未对小鼠产生明显的副作用。它还能以剂量依赖的方式抑制体内MFC细胞的生长[1]。
公开资料中关于LSD1-IN-24的体内数据报道较少。作为一种选择性LSD1抑制剂，该化合物能够诱导PD-L1表达并增强T细胞杀伤作用，因此在癌症动物模型中具有潜在的应用价值，尤其适用于研究与免疫检查点抑制剂的联合疗法。然而，目前文献中尚未详细报道具体的体内疗效研究。LSD1-IN-24主要用作研究表观遗传调控和癌症免疫疗法的工具。 |
| 酶活实验 |
LSD1-IN-24 的体外 LSD1 抑制试验采用重组 LSD1 酶和组蛋白 H3 肽底物。去甲基化酶活性通过荧光法或质谱法检测，IC50 值根据剂量反应曲线计算。采用 qPCR 或蛋白质印迹法检测 LSD1-IN-24 处理的癌细胞系中 PD-L1 的表达。T 细胞杀伤试验通过将 T 细胞与经该化合物处理的癌细胞共培养进行。
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| 细胞实验 |
LSD1-IN-24 的细胞活性检测在 BGC-823 和 MFC 等癌细胞系中进行。细胞用不同浓度（0-20 μM）的 LSD1-IN-24 处理长达 5 天。PD-L1 水平通过蛋白质印迹法或流式细胞术进行检测。H3K4me1/2 和 H3K4me3 水平通过蛋白质印迹法使用特异性抗体进行评估。T 细胞杀伤反应通过共培养实验进行评估。细胞增殖采用 MTT 等标准方法进行检测。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 雄性 615 小鼠，携带 MFC 细胞[1]
剂量： 0、10、25 和 50 mg/kg 给药途径： 灌胃（po）；每日一次，持续 2 周 实验结果： 肿瘤内 PD-L1 表达显著降低，CD3+、CD4+ 和 CD8+ 细胞数量增加，白细胞介素-2 (IL-2) 和 IFNγ 的 mRNA 和蛋白水平也上调。 LSD1-IN-24 的体内研究通常采用同源或异种移植小鼠癌症模型。该化合物将通过口服或腹腔注射途径给药，剂量根据药代动力学研究确定。疗效将通过测量肿瘤生长抑制率、免疫细胞浸润和肿瘤组织中 PD-L1 的表达来评估。然而，目前文献中尚未发表针对LSD1-IN-24的具体体内实验方案。该化合物目前仅用作研究工具。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
公开资料中关于LSD1-IN-24的药代动力学数据报道较少。该化合物的CAS号为4734-59-2，为固体，可配制成10 mM的DMSO溶液。作为一种小分子LSD1抑制剂，预计其口服生物利用度中等。目前文献中尚无该研究化合物的详细药代动力学参数，例如半衰期和生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中关于LSD1-IN-24的毒性数据有限。该化合物在体外不影响BGC-823和MFC细胞的增殖，表明其在这些细胞系中具有良好的安全性。与所有研究用化合物一样，LSD1-IN-24仅供研究使用，不得用于人体治疗。完整的毒性评估需要进行标准的体外细胞毒性试验和体内耐受性研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
LSD1-IN-24（化合物3S）是一种选择性LSD1抑制剂，IC50值为0.247 μM。它能以LSD1依赖的方式诱导PD-L1表达并增强T细胞杀伤反应。LSD1-IN-24呈剂量依赖性地保护H3K4me1/2免受去甲基化，但对H3K4me3无影响。其CAS号为4734-59-2。LSD1-IN-24是研究表观遗传调控、癌症免疫疗法以及LSD1在肿瘤免疫微环境中作用的重要研究工具。
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| 分子式 |
C18H20N2OS
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|---|---|
| 分子量 |
312.429203033447
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| 精确质量 |
312.13
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| 元素分析 |
C, 69.20; H, 6.45; N, 8.97; O, 5.12; S, 10.26
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| CAS号 |
4734-59-2
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| PubChem CID |
458780
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| 外观&性状 |
Pale purple to purple solid powder
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| LogP |
3.8
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| tPSA |
41
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
339
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=C2C(SC3=C(N2CCN2CCOCC2)C=CC=C3)=CC=C1
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| InChi Key |
VJQXIWLVJMDRGV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H20N2OS/c1-3-7-17-15(5-1)20(10-9-19-11-13-21-14-12-19)16-6-2-4-8-18(16)22-17/h1-8H,9-14H2
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| 化学名 |
4-(2-(10H-phenothiazin-10-yl)ethyl)morpholine
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| 别名 |
LSD1-IN-24; J 3-54; J-3-54; J3-54; J 354; J-354; J354;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2007 mL | 16.0036 mL | 32.0072 mL | |
| 5 mM | 0.6401 mL | 3.2007 mL | 6.4014 mL | |
| 10 mM | 0.3201 mL | 1.6004 mL | 3.2007 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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