| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 68 nM ( human LAL)[1]
Lalistat 1 targets lysosomal acid lipase (LAL), an enzyme that hydrolyzes cholesteryl esters and triglycerides in lysosomes. By inhibiting LAL with an IC50 of 68 nM, Lalistat 1 blocks LAL-mediated lipid hydrolysis of acetylated LDL and reduces efflux of cholesterol from lipid-loaded cells. This makes it a valuable tool for studying lipid metabolism, cholesterol homeostasis, and lysosomal storage disorders such as Niemann-Pick type C disease. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在ELISA检测中，Lalistat 1（0-100 μM）对多种来自临床分离的流感嗜血杆菌（NTHi）的非典型IgAP变异株均显示出抑制活性。IgA1P B1和B2的抑制呈剂量依赖性，但需要更高的抑制剂浓度，这与这些变异株较高的表达水平相符。在50 μM浓度下，IgA1P B1和B2几乎完全被抑制，而在100 μM浓度下则完全被抑制[1]。体外实验表明，Lalistat 1对溶酶体酸性脂肪酶（LAL）的抑制IC50值为68 nM（使用纯化的人LAL）。在浓度高达10 µM时，Lalistat 1对LAL的选择性高于人胰腺脂肪酶和牛乳脂蛋白脂肪酶。 Lalistat 1 (0.01-10 µM) 可降低 NPC1 缺陷的 GM03123 人类成纤维细胞中溶酶体样储存细胞器的胆固醇积累。它对 NPC1 缺陷的 CHO 细胞中的胆固醇积累几乎没有影响。
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| 体内研究 (In Vivo) |
公开资料中关于 Lalistat 1 的体内数据有限。作为一种高效且选择性的 LAL 抑制剂，该化合物在尼曼-匹克 C 型疾病和其他溶酶体贮积症的动物模型中具有潜在的应用价值。Lalistat 1 通过调节脂质代谢和胆固醇稳态，可能有助于深入了解这些疾病的病理生理机制。然而，目前文献中尚未详细报道具体的体内疗效研究。Lalistat 1 主要用作研究工具。
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| 酶活实验 |
Lalistat 1 的体外 LAL 抑制试验采用纯化的人溶酶体酸性脂肪酶和荧光底物。酶活性通过荧光法测定，IC50 值由剂量反应曲线计算得出。对人胰腺和牛乳脂蛋白脂肪酶的选择性分析采用类似的试验方法。胆固醇积累试验在用 Lalistat 1 (0.01-10 µM) 处理的 NPC1 缺陷型人成纤维细胞中进行。
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| 细胞实验 |
在NPC1缺陷型人成纤维细胞（GM03123）和CHO细胞中进行Lalistat 1的细胞活性测定。细胞用不同浓度的Lalistat 1（0.01-10 µM）处理。采用菲利平染色或生化分析法测定溶酶体样储存细胞器中的胆固醇积累。使用荧光底物测定细胞裂解液中的LAL活性。采用标准方法评估细胞活力。通过测定脂质水平来评估该化合物对脂质代谢的影响。
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| 动物实验 |
Lalistat 1 的体内研究通常会采用尼曼-匹克C型疾病的小鼠模型。该化合物将通过腹腔注射或口服途径给药，剂量根据药代动力学研究确定。疗效评估指标包括组织中胆固醇的积累、神经功能和生存率。然而，目前文献中尚无已发表的 Lalistat 1 的具体体内研究方案。该化合物目前仅用作研究工具。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
公开资料中关于 Lalistat 1 的药代动力学数据报道较少。该化合物的分子量为 298.36 g/mol，分子式为 C12H18N4O3S，CAS 编号为 501104-16-1。它在 DMF 和 DMSO 中的溶解度为 20 mg/mL。储存条件：-20°C。作为一种小分子药物，预计其生物利用度中等。目前尚无详细的药代动力学参数，例如半衰期。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中关于 Lalistat 1 的毒性数据有限。与所有研究化合物一样，Lalistat 1 仅供研究使用，不得用于人类或兽医用途。需要进行标准的体外细胞毒性试验和体内耐受性研究才能进行完整的毒性评估。该化合物抑制脂质代谢的机制提示其可能对脂质稳态产生影响，这需要进一步评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Lalistat 1（CAS 501104-16-1）是一种强效、选择性强的溶酶体酸性脂肪酶（LAL）竞争性抑制剂，IC50值为68 nM。在浓度高达10 µM时，它对LAL的选择性优于脂蛋白脂肪酶。Lalistat 1可降低NPC1缺陷型成纤维细胞中的胆固醇积累，并用于尼曼-匹克C型疾病的研究。其分子式为C12H18N4O3S，分子量为298.36 g/mol。
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| 分子式 |
C12H18N4O3S
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|---|---|
| 分子量 |
298.361320972443
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| 精确质量 |
298.109
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| CAS号 |
501104-16-1
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| PubChem CID |
651937
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.4
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| tPSA |
96
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
335
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1(C(OC2C(N3CCCCC3)=NSN=2)=O)CCOCC1
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| InChi Key |
XAWUWPUYJUOUOF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H18N4O3S/c17-12(16-6-8-18-9-7-16)19-11-10(13-20-14-11)15-4-2-1-3-5-15/h1-9H2
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| 化学名 |
(4-piperidin-1-yl-1,2,5-thiadiazol-3-yl) morpholine-4-carboxylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 20 mg/mL (67.03 mM )
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3517 mL | 16.7583 mL | 33.5166 mL | |
| 5 mM | 0.6703 mL | 3.3517 mL | 6.7033 mL | |
| 10 mM | 0.3352 mL | 1.6758 mL | 3.3517 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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