1. 首页
  2. 产品
  3. Signaling Pathways 信号通路
  4. Metabolic Enzyme/Protease | 代谢酶/蛋白酶
  5. Liposome

Lipid A9

别名: 1,19-Bis(2-butyloctyl) 10-[[3-(dimethylamino)propyl](1-oxononyl)amino]nonadecanedioate; Lipid A9; 2036272-50-9; 1,19-Bis(2-butyloctyl) 10-[[3-(dimethylamino)propyl](1-oxononyl)amino]nonadecanedioate; Bis(2-butyloctyl) 10-(N-(3-(dimethylamino)propyl)nonanamido)nonadecanedioate; Lipid A9?; starbld0002660; SCHEMBL18202060;
目录号: V60067 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Lipid A9 是疫苗的赋形剂。
Lipid A9 CAS号: 2036272-50-9
产品类别: Liposome
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
2mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
200mg
Other Sizes
加入购物车 结帐 大包装询价
020-31522723 sales@invivochem.cn
点击了解更多
  • 与全球5000+客户建立关系
  • 覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
  • 产品被大量CNS顶刊文章引用
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

纯度: ≥98%

COA
MSDS
NMR
LCMS
COA
MSDS
NMR
MS
产品说明书
产品描述
Lipid A9 是疫苗的赋形剂。 Lipid A9 可用于研究 COVID-19 疫苗的开发和基因治疗的药物输送。
脂质A9是一种可电离的阳离子脂质，pKa为6.27，使其适用于pH依赖性膜相互作用和有效的核酸包封。它已被用于制备脂质纳米粒（LNPs），用于体内递送mRNA和siRNA。值得注意的是，掺入脂质A9并包封非免疫刺激性siRNA的LNPs已被证明可以诱导先天免疫激活，这可以从趋化因子CCL2（C-C基序配体2）的血浆水平升高中得到证明。此外，这些LNPs有助于减轻小鼠的体重，这暗示了潜在的代谢或免疫介导效应。
Lipid A9是一种可电离的阳离子脂质，化学名称为1,19-Bis(2-butyloctyl) 10-[3-(dimethylamino)propylamino]nonadecanedioate，分子式为C₅₇H₁₁₂N₂O₅，分子量为905.51。该化合物的pKa值为6.27，在生理pH下呈电中性，在酸性内体环境中质子化带正电。作为疫苗辅料，Lipid A9主要用于脂质纳米颗粒的制备，在COVID-19疫苗研发和基因治疗的药物递送研究中具有重要应用。
生物活性&实验参考方法
靶点
Excipient for vaccines and drug delivery of gene therapy
Lipid A9 does not act through binding to specific biological targets; rather, its “target” is the intracellular endosomal compartment. As an ionizable cationic lipid, its mechanism is physicochemical: its pKa value of 6.27 allows it to remain neutral in circulation (pH 7.4) to reduce non-specific interactions, while upon cellular uptake it becomes protonated and positively charged in the acidic endosome (pH ~5.0-6.0), where it interacts electrostatically with negatively charged endosomal membranes to facilitate nucleic acid escape into the cytoplasm.
体外研究 (In Vitro)
用于核酸（NA）治疗的mRNA的出现开启了许多不同的研究和临床研究领域。然而，与其他NA相比，mRNA的细胞内半衰期较短，可能需要更频繁的给药方案。由于脂质纳米粒（LNPs）是用于mRNA的主要递送系统，这可能会导致与累积脂质负荷相关的耐受性挑战。这可以通过将酶裂解的羧酸酯引入脂质成分的疏水结构域来解决，特别是可电离脂质。然而，酶活性可能因年龄、疾病状态和物种而异，这可能会限制其在人类中的应用。在这里，我们报告了一种可电离脂质降解的替代方法，该方法依赖于非酶水解，从而实现了可控和高效的脂质清除。我们确定了高效的例子，并证明了它们在多种临床前物种中的特殊耐受性，包括在非人灵长类动物（NHP）中的多次给药[2]。
作为脂质纳米颗粒的组分，Lipid A9的体外功能主要体现在其促进核酸包封和递送的理化特性上。其pKa值为6.27，这一特性决定了在酸性pH下的质子化能力和内体逃逸效率。该化合物已在体外与其他脂质联合用于制备LNP，用于mRNA的递送研究。其高LogP值（20.4）反映了其强亲脂性，有助于LNP的自组装和稳定性。在DMSO中的溶解度为约100 mg/mL（110.44 mM），利于制剂化应用。
体内研究 (In Vivo)
体内研究表明，含Lipid A9并包载非免疫刺激性siRNA的脂质纳米颗粒可诱导先天免疫激活，表现为血浆中趋化因子CCL2（C-C基序配体2）水平升高。此外，这些LNP可导致小鼠体重减轻，提示可能存在代谢或免疫介导效应。Lipid A9已被用于制备体内递送mRNA和siRNA的LNP。在疫苗研究中，含Lipid A9的LNP系统可有效递送抗原编码mRNA，诱导免疫应答。
酶活实验
Lipid A9不涉及传统的酶或受体结合实验，其非细胞体系评价主要关注物理化学特性表征。标准流程包括：1）通过pH滴定法测定pKa值（参考值6.27）：将Lipid A9分散于含150 mM NaCl的水性缓冲液中，用HCl或NaOH调节pH值（范围3.0-9.0），监测脂质质子化程度变化；2）采用动态光散射仪测定LNP的粒径（目标80-120 nm）和多分散系数；3）通过荧光染料法（如RiboGreen）测定核酸包封率；4）采用高效液相色谱或质谱验证化合物纯度（≥95-98%）。
细胞实验
Lipid A9的体外细胞实验流程如下：1）将目标细胞（如HEK293T、HeLa或树突状细胞）接种于培养板，在37°C、5% CO₂条件下培养至适当密度；2）采用微流控或乙醇注射法制备含Lipid A9的LNP，包载报告基因mRNA（如萤光素酶mRNA或GFP mRNA）；3）将LNP按不同浓度（mRNA剂量通常为0.1-5 μg/孔）加入细胞培养基中，孵育24-48小时；4）通过荧光显微镜或流式细胞术检测GFP表达，或通过萤光素酶活性测定进行定量；5）通过CCK-8法检测细胞活力以评估制剂毒性。
动物实验
Lipid A9的体内动物实验流程如下：1）选用6-8周龄雌性或雄性小鼠（如C57BL/6品系）；2）采用微流控技术制备含Lipid A9的LNP，包载目标核酸（如mRNA或siRNA）；3）通过尾静脉静脉注射给药，核酸剂量通常为0.2-1 mg/kg；4）给药后不同时间点（如6、24、48小时）采集血液样本，通过ELISA检测血浆中趋化因子CCL2水平以评估先天免疫激活；5）记录动物体重变化；6）给药后24-72小时处死动物，采集肝脏、脾脏等组织，通过流式细胞术或荧光成像评估核酸的器官分布和表达效率。
药代性质 (ADME/PK)
作为LNP的组分，其药代行为与LNP制剂的整体性质密切相关。该化合物的LogP值高达20.4，拓扑极性表面积（tPSA）为76.2 Ų，可旋转键数目为52，反映了其高度柔性的长链烷基结构。由于pKa为6.27，其在生理pH下呈电中性，有助于减少血浆蛋白吸附和延长循环时间。该化合物通常以乙醇溶液形式供应（10 mg/mL），建议-20°C保存，可稳定保存至少2年。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
在动物研究中，含Lipid A9的LNP可导致小鼠体重减轻，提示可能存在代谢或免疫介导的不良效应。同一研究还报道了先天免疫激活（CCL2水平升高）。该化合物在运输时可能产生额外运费，但室温下在数天内保持稳定。处理和储存时应遵循标准化学品安全操作规程。
参考文献

[1]. Nanomaterial delivery systems for mRNA vaccines. Vaccines (Basel). 2021 Jan 19;9(1):65.

[2]. Silicon ether ionizable lipids enable potent mRNA lipid nanoparticles with rapid tissue clearance. ACS Nano. 2024 Apr 16;18(15):10374-10387..

[3]. PEG LIPIDS AND LIPID NANOPARTICLES. WO/2022/133344. 2022.
其他信息
近期mRNA疫苗在SARS-CoV-2临床试验中取得成功，部分原因在于脂质纳米颗粒递送系统的发展。该系统不仅能在肌肉注射后高效表达mRNA编码的免疫原，还能作为佐剂发挥作用，并影响疫苗的反应原性。本文首先概述了mRNA递送系统，然后重点介绍了目前SARS-CoV-2疫苗临床试验中使用的脂质纳米颗粒。最后，本文分析了影响脂质纳米颗粒在mRNA疫苗中性能的决定因素。[1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C57H112N2O5
分子量
905.51
精确质量
904.857
CAS号
2036272-50-9
PubChem CID
122666762
外观&性状
Colorless to light yellow liquid
LogP
20.4
tPSA
76.2
氢键供体(HBD)数目
0
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
52
重原子数目
64
分子复杂度/Complexity
964
定义原子立体中心数目
0
SMILES
C(OCC(CCCC)CCCCCC)(=O)CCCCCCCCC(N(CCCN(C)C)C(=O)CCCCCCCC)CCCCCCCCC(OCC(CCCC)CCCCCC)=O
InChi Key
XNEHCOKBKFCJSM-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C57H112N2O5/c1-8-13-18-21-28-35-45-55(60)59(49-38-48-58(6)7)54(43-33-26-22-24-29-36-46-56(61)63-50-52(39-16-11-4)41-31-19-14-9-2)44-34-27-23-25-30-37-47-57(62)64-51-53(40-17-12-5)42-32-20-15-10-3/h52-54H,8-51H2,1-7H3
化学名
bis(2-butyloctyl) 10-[3-(dimethylamino)propyl-nonanoylamino]nonadecanedioate
别名
1,19-Bis(2-butyloctyl) 10-[[3-(dimethylamino)propyl](1-oxononyl)amino]nonadecanedioate; Lipid A9; 2036272-50-9; 1,19-Bis(2-butyloctyl) 10-[[3-(dimethylamino)propyl](1-oxononyl)amino]nonadecanedioate; Bis(2-butyloctyl) 10-(N-(3-(dimethylamino)propyl)nonanamido)nonadecanedioate; Lipid A9?; starbld0002660; SCHEMBL18202060;
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~100 mg/mL (~110.44 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.1044 mL 5.5218 mL 11.0435 mL
5 mM 0.2209 mL 1.1044 mL 2.2087 mL
10 mM 0.1104 mL 0.5522 mL 1.1044 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

相关产品
  • DOPE-C8
    V120358 3081750-70-8 1g
    DOPE-C8 (1,2-dioleoyl-sn-glycerol-3-phosphoethanolamine-C8; 1,2-DOPE-C8) is a zwitterionic phospholipid derived from DOPE, used to generate lipid nanoparticles (LNPs) for in vivo mRNA delivery.
    Get Quote
  • 1,2-Dioleoyl-sn-glycero-3-PA ammonium salt
    V120361 1g
    1,2-Dioleoyl-sn-glycerol-3-PA (ammonium salt) is a phospholipid in which long-chain fatty acid oleic acid is inserted at the sn-1 and sn-2 positions.
    Get Quote
  • Lipid PPz-2R1
    V120161 2832061-40-0 1g
    PPz-2R1 is a liposome that targets the lungs.
    Get Quote
  • Chol-mPEG2000
    V119960 3056013-98-7 1g
    Chol-mPEG2000 is a cholesterol-containing PEG lipid that can be used to prepare lipid nanoparticles for drug delivery.
    Get Quote
联系我们
电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
获得最新产品资讯、折扣和优惠
姓名
邮箱

InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售

Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1

 粤公网安备 44011102003439号

联系我们
Home Classify Cart Member