Lysostaphin

别名: Lysostaphin - from Staphylococcus staphylolyticus; 58856-93-2; Zymosan A; Lysostaphin - from Staphylococcus staphylolyticus; 1-O-[1,3-bis[[(Z)-octadec-9-enoyl]oxy]propan-2-yl] 9-O-[2,6-dichloro-4-[[4-[[(3R,4R)-1-(2-cyanoacetyl)-4-methylpiperidin-3-yl]-methylamino]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-7-carbonyl]oxymethyl]phenyl] 3,7-dimethylnonanedioate; 溶葡球菌酶;Lysostaphin溶葡球菌酶;溶葡萄球菌酶;溶葡萄球菌素;溶葡球菌酶(LYSOSTAPHIN);溶葡球菌酶,溶葡萄球菌酶;溶葡球菌酶, BR,1200U/MG;溶葡球菌酶/溶葡萄球菌酶/LYSOSTAPHIN;溶葡球菌酶 来源于模仿葡萄球菌;溶葡球菌酶 来源于溶葡萄球菌
目录号: V53414 纯度: ≥98%
溶葡萄球菌素是一种抗葡萄球菌剂。
Lysostaphin CAS号: 9011-93-2
产品类别: Bacterial
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
10mg
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产品描述
溶葡萄球菌素是一种抗葡萄球菌剂。溶葡萄球菌素对甘氨酸内肽酶、内源性 β-N-乙酰葡萄糖苷酶和 N-乙酰化胞壁丙氨酸酰胺酶具有抑制活性。
生物活性&实验参考方法
靶点
Peptidoglycan cross-linking pentaglycine bridges in Staphylococcus aureus cell walls [1]
体外研究 (In Vitro)
Lysostaphin对金黄色葡萄球菌(包括MRSA)具有强杀菌活性(MSSA MIC:0.001–0.003 μg/mL;MRSA MIC:0.002–0.008 μg/mL)。时间-杀灭实验显示1× MIC浓度下15分钟内降低≥3-log10 CFU。对凝固酶阴性葡萄球菌或其他革兰阳性菌无活性。[1]
原子力显微镜观察:10 μg/mL下15分钟内细胞壁开始消化(形成50-200 nm孔洞),60分钟完全裂解。酶谱分析证实特异性切割五甘氨酸桥。[3]
体内研究 (In Vivo)
全身性金黄色葡萄球菌(Smith扩散株)感染小鼠中,单次静脉注射5 mg/kg lysostaphin实现100%存活率(对照组0%)。24小时内肾脏细菌载量减少4.5-log10 CFU/g。三次给药(0.5 mg/kg IV q6h)清除100%动物的菌血症。[2]
酶活实验
全身性金黄色葡萄球菌(Smith扩散株)感染小鼠中,单次静脉注射5 mg/kg lysostaphin实现100%存活率(对照组0%)。24小时内肾脏细菌载量减少4.5-log10 CFU/g。三次给药(0.5 mg/kg IV q6h)清除100%动物的菌血症。[2]
动物实验
酶谱分析:将金黄色葡萄球菌细胞壁整合到SDS-PAGE凝胶中。电泳后,将凝胶用Triton X-100溶液复性,并在50 mM Tris-HCl(pH 7.5)缓冲液中于37°C孵育16小时。透明圈表明肽聚糖水解酶活性。[3]
最小抑菌浓度(MIC)测定:根据CLSI指南,使用阳离子调整的Mueller-Hinton肉汤进行肉汤微量稀释。将溶菌酶进行系列稀释(0.0005–128 μg/mL),接种5×10⁵ CFU/mL细菌,于35°C孵育18-24小时。[1]
药代性质 (ADME/PK)
在小鼠中,静脉注射溶菌酶(5 mg/kg)显示: - 分布半衰期(t1/2α):0.13 小时 - 消除半衰期(t1/2β):1.2 小时 - 血浆清除率:0.45 L/h/kg - 分布容积:0.75 L/kg 未检测到代谢;主要经肾脏排泄。[2]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
小鼠静脉注射160 mg/kg(最高测试剂量)未见急性毒性。肾脏/肝脏未见组织病理学改变。重复给药后抗溶菌酶抗体短暂升高,但无中和活性。[2]
参考文献

[1]. Lysostaphin: An Antistaphylococcal Agent. Appl Microbiol Biotechnol. 2008 Sep;80(4):555-61.

[2]. Lysostaphin as a treatment for systemic Staphylococcus aureus infection in a mouse model. J Antimicrob Chemother. 2007 Nov;60(5):1051-9.

[3]. Direct observation of Staphylococcus aureus cell wall digestion by lysostaphin. J Bacteriol. 2008 Dec;190(24):7904-9.

其他信息
溶菌酶(Lysostaphin)是一种由模拟葡萄球菌(Staphylococcus simulans)产生的锌依赖性甘氨酰-甘氨酸内肽酶,特异性地裂解金黄色葡萄球菌(S. aureus)肽聚糖中的五甘氨酸交联桥。[1] 临床上,溶菌酶在治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染方面具有应用潜力:观察到其具有快速杀菌作用,并与β-内酰胺类抗生素具有协同作用。耐药性发生率低(在4倍MIC浓度下,耐药频率<10⁻⁹)。[3] 溶菌酶是一种由模拟葡萄球菌产生的25 kDa肽酶,可裂解金黄色葡萄球菌细胞壁肽间交联桥特有的甘氨酸-甘氨酸键。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C74H112CL2N6O11
分子量
1332.62069988251
精确质量
282.1
CAS号
9011-93-2
PubChem CID
167312533
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.3±0.1 g/cm3
沸点
483.6±55.0 °C at 760 mmHg
闪点
246.3±31.5 °C
蒸汽压
0.0±1.2 mmHg at 25°C
折射率
1.618
LogP
2.18
tPSA
210
氢键供体(HBD)数目
0
氢键受体(HBA)数目
15
可旋转键数目(RBC)
54
重原子数目
93
分子复杂度/Complexity
2150
定义原子立体中心数目
0
SMILES
ClC1C(=C(C=C(C=1)COC(N1C=CC2=C1N=CN=C2N(C)C1CN(C(CC#N)=O)CCC1C)=O)Cl)OC(CC(C)CCCC(C)CC(=O)OC(COC(CCCCCCCC=CCCCCCCCC)=O)COC(CCCCCCCC=CCCCCCCCC)=O)=O
InChi Key
JITWMWVPQUZNBO-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C74H112Cl2N6O11/c1-7-9-11-13-15-17-19-21-23-25-27-29-31-33-35-40-67(84)89-54-61(55-90-68(85)41-36-34-32-30-28-26-24-22-20-18-16-14-12-10-8-2)92-69(86)48-57(3)38-37-39-58(4)49-70(87)93-71-63(75)50-60(51-64(71)76)53-91-74(88)82-47-44-62-72(78-56-79-73(62)82)80(6)65-52-81(46-43-59(65)5)66(83)42-45-77/h21-24,44,47,50-51,56-59,61,65H,7-20,25-43,46,48-49,52-55H2,1-6H3
化学名
1-O-[2,6-dichloro-4-[[4-[[1-(2-cyanoacetyl)-4-methylpiperidin-3-yl]-methylamino]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-7-carbonyl]oxymethyl]phenyl] 9-O-[1,3-di(octadec-9-enoyloxy)propan-2-yl] 3,7-dimethylnonanedioate
别名
Lysostaphin - from Staphylococcus staphylolyticus; 58856-93-2; Zymosan A; Lysostaphin - from Staphylococcus staphylolyticus; 1-O-[1,3-bis[[(Z)-octadec-9-enoyl]oxy]propan-2-yl] 9-O-[2,6-dichloro-4-[[4-[[(3R,4R)-1-(2-cyanoacetyl)-4-methylpiperidin-3-yl]-methylamino]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-7-carbonyl]oxymethyl]phenyl] 3,7-dimethylnonanedioate;
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中,避免吸湿/受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 0.7504 mL 3.7520 mL 7.5040 mL
5 mM 0.1501 mL 0.7504 mL 1.5008 mL
10 mM 0.0750 mL 0.3752 mL 0.7504 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT06791746 Stem Cell Transplant Complications & Oral Mucositis 2020-01-02 PHASE3
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