| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Not applicable. MC-GGFG-NH-CH2-O-CH2-(s-cyclopropane)-COOH is an ADC linker (antibody-drug conjugate linker) for bioconjugation, not a drug. It has no biological target. The MC (maleimidocaproyl) group reacts with thiol groups on antibodies. The GGFG tetrapeptide (Gly-Gly-Phe-Gly) is a cathepsin-cleavable peptide sequence used for controlled payload release within lysosomes. The cyclopropane group may impart conformational rigidity and stability to the linker. The COOH (carboxylic acid) group is available for conjugation to the payload (e.g., Camptothecin).
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| 体外研究 (In Vitro) |
作为连接子，MC-GGFG-NH-CH2-O-CH2-(s-环丙烷)-COOH本身没有直接的生物活性。当其与细胞毒性药物喜树碱偶联，再与抗体曲妥珠单抗偶联后，所得抗体药物偶联物(ADC)对HER2阳性癌细胞表现出强效的细胞毒性。GGFG肽在溶酶体中被组织蛋白酶B特异性切割，释放出活性药物喜树碱。体外实验表明，该ADC具有很高的活性，IC50值在亚纳摩尔范围内。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无该连接子单独使用时的具体体内数据报道。使用该连接子合成的抗体药物偶联物（ADC）（例如，曲妥珠单抗-MC-GGFG-喜树碱）已在HER2阳性肿瘤异种移植模型中显示出疗效。GGFG肽具有优异的血清稳定性，因为它不会被血清蛋白酶切割，从而确保了较低的全身毒性。该连接子的环状结构可能增强其稳定性并减少聚集。
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| 酶活实验 |
不适用。MC-GGFG-NH-CH2-O-CH2-(s-环丙烷)-COOH 是一种用于抗体药物偶联物 (ADC) 合成的化学试剂。典型的偶联方案包括使用 EDC（1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺）和 HOBt（羟基苯并三唑）在 DMF 中活化 COOH 基团。活化后的连接子与含胺的有效载荷（例如喜树碱或其衍生物）反应，形成药物-连接子偶联物。所得偶联物经 HPLC 纯化后，在用 TCEP 还原抗体链间二硫键后，通过马来酰亚胺-硫醇化学方法与抗体曲妥珠单抗偶联。
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| 细胞实验 |
不适用。最终的抗体药物偶联物（ADC）用于基于细胞的检测。将HER2阳性癌细胞（例如SK-BR-3、BT-474）和HER2阴性对照细胞（例如MDA-MB-468）以5×103个细胞/孔的密度接种于96孔板中。将浓度范围为0.001 pM至100 nM的ADC处理96小时。使用CellTiter-Glo试剂盒检测细胞活力。测定IC50值并计算选择性指数。对于机制研究，将细胞用ADC处理24-72小时，并通过免疫荧光法检测喜树碱诱导的DNA损伤（γH2AX）。
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| 动物实验 |
目前尚无具体的体内动物研究方案记录。对于使用该连接子合成的抗体药物偶联物（ADC），典型的研究方案是在6-8周龄的雌性NSG小鼠皮下建立HER2阳性癌细胞异种移植瘤模型。当肿瘤体积达到100-150 mm³时，以1-10 mg/kg的剂量静脉注射曲妥珠单抗-MC-GGFG-喜树碱ADC，每周一次，持续2-3周。每周测量两次肿瘤体积和体重。研究结束后，切除肿瘤组织，用于分析药物释放（液相色谱-质谱联用）和细胞凋亡（TUNEL）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
不适用于连接子。最终的抗体药物偶联物（ADC）表现出曲妥珠单抗的典型药代动力学特征（小鼠体内半衰期为7-14天）。MC-GGFG连接子在循环中稳定，在小鼠血浆中7天后释放的有效载荷不足10%。喜树碱有效载荷经溶酶体组织蛋白酶B切割后在细胞内释放。连接子的独特设计确保有效载荷仅在靶癌细胞内释放。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MC-GGFG-NH-CH2-O-CH2-(s-环丙烷)-COOH 未见毒性数据报道。作为化学连接剂，应遵循标准实验室安全预防措施。最终的含喜树碱的抗体偶联药物（ADC）必须作为高活性细胞毒性化合物进行处理，并采取适当的防护措施。该化合物仅供研究使用。
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| 其他信息 |
MC-GGFG-NH-CH2-O-CH2-(s-环丙烷)-COOH 的分子式为 C31H40N6O10，分子量为 656.68。GGFG 四肽是一种可被组织蛋白酶 B 裂解的连接子，常用于抗体药物偶联物 (ADC) 技术。喜树碱是一种拓扑异构酶 I 抑制剂，可导致 DNA 损伤和细胞凋亡。马来酰亚胺 (MC) 基团可选择性地与抗体上的半胱氨酸残基反应。该连接子是第三代 ADC 连接子的典型例子，其设计旨在实现最佳稳定性和可控的有效载荷释放。
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| 分子式 |
C31H40N6O10
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|---|---|
| 精确质量 |
656.281
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| CAS号 |
2626930-84-3
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| 相关CAS号 |
MC-GGFG-NH-CH2-O-CH2-cyclopropane-COOH;2778374-70-0
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| PubChem CID |
169450566
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| tPSA |
229
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
21
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| 重原子数目 |
47
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| 分子复杂度/Complexity |
1180
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C1CC1[C@@H](C(=O)O)OCNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)CCCCCN3C(=O)C=CC3=O
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| InChi Key |
SHKYFEZQVRQXHQ-ZTOMLWHTSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H40N6O10/c38-23(9-5-2-6-14-37-27(42)12-13-28(37)43)32-16-24(39)33-18-26(41)36-22(15-20-7-3-1-4-8-20)30(44)34-17-25(40)35-19-47-29(31(45)46)21-10-11-21/h1,3-4,7-8,12-13,21-22,29H,2,5-6,9-11,14-19H2,(H,32,38)(H,33,39)(H,34,44)(H,35,40)(H,36,41)(H,45,46)/t22-,29-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-cyclopropyl-2-[[[2-[[(2S)-2-[[2-[[2-[6-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)hexanoylamino]acetyl]amino]acetyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]acetyl]amino]methoxy]acetic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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