| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cleavable Linker
Not applicable. This compound is a chemical linker for bioconjugation, not a drug. It has no biological target. It is a reactive reagent for forming stable, non-reducible bonds between antibodies and therapeutic payloads. The maleimide group selectively reacts with free thiols (from cysteine residues), while the NH2 group can be activated for acylation reactions to attach to carboxylic acid-containing payloads or further crosslinkers. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
ADC细胞毒素通过ADC连接子与抗体连接，形成ADC。
未见明显的体外直接活性报道。该化合物是一种生物惰性化学试剂。其价值在于能够合成稳定的抗体药物偶联物（ADC）。所得ADC可对靶向阳性癌细胞表现出高效且特异性的体外细胞毒性。连接子的不可裂解性意味着ADC能够保留有效载荷，直至整个抗体在溶酶体内降解。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无具体的体内数据报道。作为一种连接子，它尚未进行直接的体内研究。然而，使用该不可裂解连接子合成的抗体药物偶联物（ADC）已在肿瘤异种移植模型中显示出疗效。MC-PEG2-NH2 连接子在循环系统中具有较高的稳定性，这可以降低脱靶毒性。与可裂解连接子相比，该连接子的不可裂解特性使其具有更长的循环时间和独特的毒性特征。
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| 酶活实验 |
不适用。这是一种用于生物偶联的化学试剂。典型的偶联方案首先使用TCEP（三(2-羧乙基)膦）还原单克隆抗体(mAb)链间的二硫键，生成游离巯基。然后，使用EDC/HOBT化学方法，通过酰胺键将MC-PEG2-NH2与药物有效载荷（例如，含羧酸的毒素）偶联，形成药物连接子。之后，将该药物连接子以1:10至1:20的摩尔比加入到还原后的mAb中，并在室温下孵育1-2小时。最后，用N-乙酰半胱氨酸(NAC)淬灭未反应的马来酰亚胺。
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| 细胞实验 |
不适用。该化合物本身不用于细胞实验。使用该连接子制备的最终抗体药物偶联物（ADC）用于测试。将靶点阳性癌细胞系和靶点阴性对照细胞系接种于96孔板（每孔5000个细胞）。用ADC的系列稀释液（1 pM至100 nM）处理细胞72-120小时。使用CellTiter-Glo（ATP）试剂盒检测细胞活力。靶点阳性细胞系和靶点阴性细胞系之间的选择性窗口表明ADC功能成功。不可裂解的连接子通常会导致体外细胞毒性的起效较慢。
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| 动物实验 |
目前尚无针对该连接子本身的具体体内动物研究方案。对于使用MC-PEG2-NH2合成的抗体药物偶联物（ADC），典型的研究方案是在6-8周龄的雌性NSG小鼠体内建立靶向阳性癌细胞系的皮下异种移植瘤模型。当肿瘤体积达到约200 mm³时，小鼠接受单次静脉注射（iv）或每周一次的ADC治疗，持续2-3个疗程（例如，3 mg/kg）。主要终点是肿瘤生长抑制率（TGI）。次要终点是安全性，通过体重减轻和血清生化指标进行评估，因为不可裂解的连接子可能导致不同的靶向/非靶向毒性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
不适用于连接子。不可裂解的马来酰亚胺-PEG2-NH2连接子旨在实现高稳定性。马来酰亚胺与抗体硫醇的连接是可逆的，但在循环中被认为稳定。PEG2间隔基可提高水溶性并减少聚集。使用该连接子制备的抗体药物偶联物（ADC）具有与未偶联抗体相似的药代动力学特征，半衰期为数天至数周，具体取决于抗体。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
未报告毒性数据。MC-PEG2-NH2 是一种化学试剂。请遵循标准化学安全预防措施。马来酰亚胺基团具有刺激性和潜在的致敏性；避免皮肤接触。连接子本身的全身毒性较低，但最终的抗体药物偶联物 (ADC) 活性很高。对于 ADC 而言，像这样的不可裂解连接子与一种称为“旁观者效应”的特定类型的脱靶毒性相关，因为活性有效载荷无法从垂死的靶细胞中释放出来，从而无法杀死邻近的抗原阴性肿瘤细胞。
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| 参考文献 |
[1]. Hans-Georg Lerchen, et al. Prodrugs of cytotoxic active agents having enzymatically cleavable groups. US20190077752A1.
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| 其他信息 |
这是一种不可裂解的抗体药物偶联物（ADC）连接子。马来酰亚胺（MC）基团可与硫醇反应。PEG2间隔基的分子式为-O-CH2-CH2-O-CH2-CH2-，可提高亲水性并降低聚集性。该连接子用于构建稳定的、不可还原的ADC。最终的偶联物在血液中不会被裂解，只有当整个抗体部分在靶细胞溶酶体内降解后，细胞毒性药物才会释放。本产品仅供研究使用，不可用于治疗。分子式：C16H27N3O5；分子量：341.40。
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| 分子式 |
C16H27N3O5
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|---|---|
| 分子量 |
341.40
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| 精确质量 |
341.195
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| CAS号 |
640267-62-5
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| PubChem CID |
121412773
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
-0.3
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| tPSA |
111
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
14
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
421
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1(CCCCCC(NCCOCCOCCN)=O)C(=O)C=CC1=O
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| InChi Key |
BRPNMDKROWMZAK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H27N3O5/c17-7-10-23-12-13-24-11-8-18-14(20)4-2-1-3-9-19-15(21)5-6-16(19)22/h5-6H,1-4,7-13,17H2,(H,18,20)
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| 化学名 |
N-[2-[2-(2-aminoethoxy)ethoxy]ethyl]-6-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)hexanamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9291 mL | 14.6456 mL | 29.2912 mL | |
| 5 mM | 0.5858 mL | 2.9291 mL | 5.8582 mL | |
| 10 mM | 0.2929 mL | 1.4646 mL | 2.9291 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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