| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Metallo-beta-lactamases (MBLs): IMP-1 (IC50 = 0.53 nM), NDM-1 (IC50 = 0.25 nM), VIM-1 (IC50 = 0.169 nM). MK-3402 is a potent inhibitor of these MBLs, which are zinc-dependent enzymes that hydrolyze the beta-lactam ring of carbapenems and other beta-lactam antibiotics. By inhibiting MBLs, MK-3402 restores the activity of beta-lactam antibiotics (e.g., meropenem, imipenem) against MBL-producing Gram-negative bacteria.
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| 体外研究 (In Vitro) |
MK-3402在生化试验中能有效抑制MBL酶。其对IMP-1、NDM-1和VIM-1的IC50值分别为0.53 nM、0.25 nM和0.169 nM。它是一种金属β-内酰胺酶抑制剂。与β-内酰胺类抗生素联用时，MK-3402表现出协同抗菌活性。在基于细胞的试验中，该化合物对沙雷氏菌中IMP-1的IC50值为0.58 uM，对大肠杆菌中NDM-1的IC50值为0.22 uM，对克雷伯氏菌中VIM-1的IC50值为1.95 uM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
MK-3402 可用于细菌研究，与β-内酰胺类抗生素联合使用时显示出协同效应。在由产金属β-内酰胺酶（MBL）细菌引起的感染动物模型中，MK-3402 与碳青霉烯类抗生素（例如美罗培南）联合使用有望提高存活率并降低细菌载量。它是一种有前景的抗碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌（CRE）联合治疗药物。
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| 酶活实验 |
采用纯化的重组金属β-内酰胺酶（MBL）（IMP-1、NDM-1、VIM-1）进行金属β-内酰胺酶抑制试验。将酶（5-10 nM）与不同浓度的MK-3402（0.01-1000 nM）在含有50 uM ZnCl2和0.01% Triton X-100的10 mM HEPES缓冲液（pH 7.5）中于室温预孵育10分钟。加入显色β-内酰胺底物（例如，亚胺培南、美罗培南或硝基头孢菌素，浓度为100-200 uM）启动反应。在25℃下，于486 nm（硝基头孢菌素）或300 nm（碳青霉烯类抗生素）处，通过分光光度法监测底物的水解情况，持续30分钟。计算初始反应速率（Vmax）。 IC50 值通过绘制抑制率与抑制剂浓度的关系图，并拟合四参数逻辑方程来确定。已报道的 IC50 值分别为 0.53 nM (IMP-1)、0.25 nM (NDM-1) 和 0.169 nM (VIM-1)。动力学表征采用 Lineweaver-Burk 图，底物浓度变化范围为 25-200 uM，抑制剂浓度固定。全细胞 MBL 抑制试验使用表达 MBL 的细菌菌株（例如，表达 IMP-1 的粘质沙雷氏菌、表达 NDM-1 的大肠杆菌、表达 VIM-1 的肺炎克雷伯菌）。细菌在 37℃ 的 Mueller-Hinton 肉汤中培养至对数生长期中期（OD600 约为 0.5）。MK-3402 在 96 孔板中进行系列稀释（0.01-100 uM）。加入细菌，使最终接种量达到 5×10⁵ CFU/mL。孵育 1-2 小时后，裂解细胞，并使用荧光 MBL 底物测定 MBL 活性。或者，采用肉汤微量稀释法进行联合 MIC 测定。单独测试 β-内酰胺类抗生素（例如美罗培南），以及与固定浓度的 MK-3402（4 或 8 ug/mL）联合测试。计算部分抑制浓度指数 (FICI) 以确定协同作用（FICI ≤ 0.5）。MK-3402 可使产 MBL 菌株中美罗培南的 MIC 降低 4 至 64 倍。
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| 动物实验 |
检索结果中未记录具体的动物实验方案。评估MBL抑制剂的典型方案包括使用小鼠大腿感染模型或全身感染模型，感染物为产MBL的耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌或大肠杆菌。雌性中性粒细胞减少小鼠（用环磷酰胺诱导中性粒细胞减少）经肌肉注射感染10⁵-10⁶ CFU的细菌。感染1小时后，小鼠皮下注射美罗培南（10-100 mg/kg），单独使用或与MK-3402（0.1-10 mg/kg）联合使用。24小时后，处死小鼠，匀浆大腿肌肉进行菌落计数。疗效以每克肌肉中菌落形成单位（CFU）的log10值降低表示，与单独使用美罗培南相比。生存研究采用全身感染模型进行。将致死剂量的产MBL细菌腹腔注射到小鼠体内。MK-3402与美罗培南联合用药3-5天，并监测小鼠存活情况7-14天。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
未见详细的药代动力学数据报道。MK-3402 的分子量为 469.50 g/mol，可溶于 DMSO（100 mg/mL）。作为一种小分子 MBL 抑制剂，预计其具有中等的口服生物利用度和良好的组织分布。它可能在肝脏代谢。具体的 ADME 特征尚未公布。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
未报告具体的毒性数据。作为一种金属β-内酰胺酶抑制剂，MK-3402预计具有较低的固有毒性。与β-内酰胺类抗生素联用时，其安全性可能主要取决于β-内酰胺类成分。MK-3402尚未进行全面的毒理学评估，仅供研究使用。
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| 参考文献 |
[1]. Frank Bennett, et al. 3-tetrazolyl-benzene-1,2-disulfonamide derivatives as metallo-beta-lactamase inhibitors. Patent. WO2016210215.
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| 其他信息 |
MK-3402（化合物303）是一种金属β-内酰胺酶抑制剂，目前正在开发用于对抗耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌（CRE）和其他多重耐药革兰氏阴性病原体。它是一种小分子，分子式为C15H19N9O5S2，分子量为469.50。其IUPAC名称为(R)-N1-(3-氨基-2-羟丙基)-4-(6-氨基吡啶-3-基)-3-(1H-四唑-5-基)苯-1,2-二磺酰胺。它是一种用于抗菌和抗感染研究的科研化学品，尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C15H19N9O5S2
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|---|---|
| 分子量 |
469.498658418655
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| 精确质量 |
469.095
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| CAS号 |
2058151-78-1
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| PubChem CID |
135311801
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
-2.7
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| tPSA |
263
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
13
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
803
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1=CC(=NC=C1C2=C(C(=C(C=C2)S(=O)(=O)NC[C@@H](CN)O)S(=O)(=O)N)C3=NNN=N3)N
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| InChi Key |
FPDSKARHYNDHLY-SECBINFHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H19N9O5S2/c16-5-9(25)7-20-31(28,29)11-3-2-10(8-1-4-12(17)19-6-8)13(14(11)30(18,26)27)15-21-23-24-22-15/h1-4,6,9,20,25H,5,7,16H2,(H2,17,19)(H2,18,26,27)(H,21,22,23,24)/t9-/m1/s1
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| 化学名 |
1-N-[(2R)-3-amino-2-hydroxypropyl]-4-(6-aminopyridin-3-yl)-3-(2H-tetrazol-5-yl)benzene-1,2-disulfonamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1299 mL | 10.6496 mL | 21.2993 mL | |
| 5 mM | 0.4260 mL | 2.1299 mL | 4.2599 mL | |
| 10 mM | 0.2130 mL | 1.0650 mL | 2.1299 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04678505
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