| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Skeletal muscle myosin-2 (fast skeletal myosin heavy chain isoforms).
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| 体外研究 (In Vitro) |
在人类肌肉肌球蛋白样本中，MPH-220 (0-50 µM) 可抑制肌动蛋白激活的 ATPase 活性 [1]。
MPH-220 选择性抑制快肌肌球蛋白-2 的活性，从而直接导致肌肉松弛。在 0-50 uM 的浓度范围内，该化合物抑制肌球蛋白 ATPase 活性，并降低离体肌纤维的收缩力。它作为一种直接的肌球蛋白抑制剂发挥作用，而非影响神经元信号传导、神经肌肉传递或钙离子处理。标准数据集中未提供肌球蛋白 ATPase 抑制的详细 IC50 值。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在麻醉大鼠中，MPH-220（25-30 mg/kg，腹腔注射或灌胃）可降低骨骼肌力量，但对心血管系统无影响[1]。MPH-220（15 mg/kg，口服）可改善脑损伤大鼠的步态功能[1]。
MPH-220 是一种口服有效的抗痉挛药物。在脑损伤诱导痉挛的大鼠模型中，口服 MPH-220（15 mg/kg）可显著改善痉挛步态功能并减轻肌肉僵硬。该化合物已在临床前动物模型中进行评估，并显示出作为抗痉挛候选药物的有效性。它被认为是一种具有巨大痉挛治疗潜力的新一代口服抗痉挛候选药物。 |
| 酶活实验 |
检测方法：体外肌球蛋白ATPase活性测定。实验方案：将纯化的快肌肌球蛋白-2与不同浓度的MPH-220（0.1-50 uM）在含有ATP和KCl的ATPase反应缓冲液中孵育。25℃孵育10-30分钟后，使用孔雀绿或Biomol Green试剂定量释放的无机磷酸盐。肌球蛋白ATPase抑制的IC50值定义为抑制50% ATPase活性的浓度。
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| 细胞实验 |
细胞/细胞类型：分离的骨骼肌纤维或肌管。实验方案：将原代骨骼肌细胞分化为肌管。用 MPH-220（0-50 uM）处理肌管 1-24 小时。可在细胞裂解液中测定肌球蛋白 ATPase 活性。或者，可以使用力传感器评估分离的单根肌纤维的收缩力；用 MPH-220 处理肌纤维，并测量强直收缩力。然而，目前尚无广泛标准化的基于细胞的肌球蛋白抑制剂检测方案。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：麻醉大鼠[1]
剂量：25-30 mg/kg 给药途径：腹腔注射(ip)或灌胃(po) 实验结果：骨骼肌力量减弱。观察到MPH-220在大鼠组织中呈时间依赖性分布，并在骨骼肌中呈剂量依赖性数倍积累。 动物模型：痉挛大鼠模型（例如，脑损伤诱导的痉挛步态模型）。实验方案：对诱导脑损伤并出现痉挛的大鼠进行灌胃给予MPH-220，剂量为15 mg/kg。使用步态分析系统（例如，CatWalk）评估步态功能，测量步长、摆动速度和爪着地等参数。通过被动拉伸阻力测量肌肉僵硬度。可采集血液和脑组织进行药代动力学和生物分布分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
MPH-220 具有良好的口服活性和生物利用度。在动物模型中，以 15 mg/kg 的口服剂量进行评估，结果表明其在体内能有效改善痉挛性步态。该化合物是快速骨骼肌肌球蛋白-2 的选择性抑制剂，这可能有助于其获得良好的安全性，因为它避免了对心肌肌球蛋白（慢肌球蛋白）和平滑肌肌球蛋白的影响。标准数据集中未提供详细的药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前研究表明，MPH-220 未出现心血管和神经系统副作用。作为一种选择性快肌肌球蛋白-2抑制剂，它不会显著抑制心肌（慢肌肌球蛋白-2）或平滑肌肌球蛋白，从而最大限度地减少了对心脏和血管的脱靶效应。在动物模型中，该化合物在有效剂量（例如，口服15 mg/kg）下耐受性良好。目前正在进行全面的毒理学分析。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MPH-220 是一种首创的口服抗痉挛候选药物，可直接抑制骨骼肌快肌肌球蛋白-2。其作用机制不依赖于神经系统，因此具有治疗痉挛的巨大潜力，且不会产生巴氯芬等 GABA 能药物的中枢副作用（镇静、认知障碍）或肉毒杆菌毒素或全身麻醉剂的心血管副作用。该药尚未获得 FDA 批准，目前处于临床前/早期临床研究阶段。MPH-220 可促进肌肉松弛，并用于痉挛和肌肉僵硬的研究。
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| 分子式 |
C20H21N3O3S
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|---|---|
| 分子量 |
383.46404337883
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| 精确质量 |
383.13
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| CAS号 |
2649776-79-2
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| PubChem CID |
155511990
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| 外观&性状 |
Orange to red solid powder
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| LogP |
2.2
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| tPSA |
93.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
630
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C12N(C3=CC=C(N4CCOCC4)C=C3)CC[C@@]1(O)C(=O)C1C=C(C)SC=1N=2
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| InChi Key |
KUIAFBSRBMWQQP-HXUWFJFHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H21N3O3S/c1-13-12-16-17(24)20(25)6-7-23(19(20)21-18(16)27-13)15-4-2-14(3-5-15)22-8-10-26-11-9-22/h2-5,12,25H,6-11H2,1H3/t20-/m1/s1
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| 化学名 |
(9S)-9-hydroxy-5-methyl-12-(4-morpholin-4-ylphenyl)-4-thia-2,12-diazatricyclo[7.3.0.03,7]dodeca-1,3(7),5-trien-8-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6078 mL | 13.0392 mL | 26.0783 mL | |
| 5 mM | 0.5216 mL | 2.6078 mL | 5.2157 mL | |
| 10 mM | 0.2608 mL | 1.3039 mL | 2.6078 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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