| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Protease Cleavable Linker Cleavable Linker
Mal‑PEG2‑Val‑Cit‑PABA has no biological target of its own. It serves as a structural linker in ADCs, enabling stable antibody‑payload conjugation and controlled intracellular release of the cytotoxin. The maleimide group reacts with thiols on antibodies, while the Val‑Cit peptide is specifically cleaved by cathepsin B inside lysosomes after ADC internalization into target cells. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
ADC 细胞毒素通过 ADC 连接器与抗体连接，形成 ADC [1]。
不适用；Mal-PEG2-Val-Cit-PABA 是一种用于构建抗体药物偶联物 (ADC) 的合成结构单元，本身不具有直接的生物活性。其效用是通过所得完整 ADC 的体外效力间接评估的。含有该连接子的 ADC 通常能高效且选择性地杀伤抗原阳性癌细胞，同时不损伤抗原阴性细胞。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
不适用；Mal-PEG2-Val-Cit-PABA 不作为独立化合物在体内给药。使用该连接子构建的抗体药物偶联物 (ADC) 在小鼠异种移植瘤模型中进行评估，以验证其靶向特异性疗效。这些 ADC 通常显示出显著的肿瘤生长抑制作用（TGI ≥80%），且安全性良好（体重减轻极少）。
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| 酶活实验 |
不适用；Mal-PEG2-Val-Cit-PABA 不用于直接的酶/受体结合实验。然而，为了确认 Val-Cit 序列是否可被切割，可以合成含有该序列和荧光团的模型肽；与纯化的组织蛋白酶 B (10-100 nM) 孵育后，由于切割作用，荧光强度会增加，但这并非该连接子本身的标准实验方案。
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| 细胞实验 |
不适用；Mal-PEG2-Val-Cit-PABA 未直接在细胞上进行测试。功能性检测包括用完整的抗体药物偶联物 (ADC)（0.0001-100 nM）处理抗原阳性癌细胞（例如，HER2 阳性 SK-BR-3 细胞）72-96 小时。细胞活力通过 CellTiter-Glo 检测。与组织蛋白酶 B 抑制剂（例如，CA-074）共同孵育应阻断 ADC 活性，证实 Val-Cit 的裂解是其发挥疗效所必需的。
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| 动物实验 |
不适用；Mal‑PEG2‑Val‑Cit‑PABA 单独使用未在动物中进行评估。含有该连接子的抗体药物偶联物 (ADC) 通常以 1-10 mg/kg 的剂量，每周一次静脉注射，持续 2-4 周，用于小鼠异种移植模型。每周测量两次肿瘤体积。末次给药后，采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 分析血浆和肿瘤组织，以定量释放的有效载荷，从而提供体内连接子裂解的证据。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
不适用；Mal-PEG2-Val-Cit-PABA 是一种化学连接子，不适用于单独给药。对于使用该连接子构建的抗体药物偶联物 (ADC)，该连接子有助于改善药代动力学，包括降低血浆清除率、延长 ADC 半衰期（数天）以及最大限度地减少游离有效载荷释放到血液循环中，从而维持较高的治疗指数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
不适用；Mal-PEG2-Val-Cit-PABA 并非药物活性成分，也未进行独立的毒理学研究。对于包含此连接子的抗体药物偶联物 (ADC)，会评估其毒性，其中可能包括有效载荷相关的脱靶效应（例如，中性粒细胞减少症、肝毒性）。与不可裂解连接子相比，Val-Cit-PABA 可裂解连接子通常具有更宽的治疗窗。
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| 参考文献 |
[1]. Beck A, et al. Strategies and challenges for the next generation of antibody-drug conjugates. Nat Rev Drug Discov. 2017;16(5):315-337.
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| 其他信息 |
Mal-PEG2-Val-Cit-PABA 是一种研究级化学试剂，广泛用于抗体药物偶联物 (ADC) 的开发。它并非治疗药物，也未获准用于人体。该化合物对于设计需要控制细胞内有效载荷释放的 ADC 尤为重要，因为 Val-Cit 二肽可被溶酶体中的组织蛋白酶 B 高效切割，同时在循环系统中保持稳定。目前尚未有针对该特定连接子的临床试验注册。
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| 分子式 |
C27H38N6O9
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|---|---|
| 精确质量 |
590.27
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| CAS号 |
1662687-83-3
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| PubChem CID |
156306412
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
-0.7
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| tPSA |
219
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
18
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| 重原子数目 |
42
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| 分子复杂度/Complexity |
963
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(=O)N)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)CO)NC(=O)OCCOCCN2C(=O)C=CC2=O
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| InChi Key |
HTNGHIKQRXTBSP-REWPJTCUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H38N6O9/c1-17(2)23(32-27(40)42-15-14-41-13-12-33-21(35)9-10-22(33)36)25(38)31-20(4-3-11-29-26(28)39)24(37)30-19-7-5-18(16-34)6-8-19/h5-10,17,20,23,34H,3-4,11-16H2,1-2H3,(H,30,37)(H,31,38)(H,32,40)(H3,28,29,39)/t20-,23-/m0/s1
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| 化学名 |
2-[2-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)ethoxy]ethyl N-[(2S)-1-[[(2S)-5-(carbamoylamino)-1-[4-(hydroxymethyl)anilino]-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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