| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: fungi[1]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
在一项单剂量研究中,雄性和雌性大鼠分别灌胃给予0.5或25 mg/kg的甲霜灵。超过60%的低剂量或高剂量在24小时内通过尿液或粪便排出。呼出气体中排出的量可忽略不计。治疗6天后组织残留量低,表明没有明显的生物蓄积。雌性大鼠通过尿液排出大部分剂量(55-65%),雄性大鼠通过粪便排出大部分剂量(60-70%)。尽管未鉴定出代谢物,但不同性别和剂量组的色谱图谱相似。 代谢/代谢物 一项近期开展的综合研究评估了雄性和雌性Sprague-Dawley大鼠在单次静脉注射(1 mg/kg)、单次口服低剂量(1 mg/kg)、单次口服高剂量(200 mg/kg)或重复口服低剂量(1 mg/kg/天,连续14天)后甲霜灵的药代动力学。吸收分布和消除模式与之前的研究结果一致。除雌性主要经尿液排泄,而雄性主要经粪便排泄外,未观察到明显的剂量或性别差异。甲霜灵易于吸收(静脉注射和口服的消除曲线相似),代谢广泛(排泄物中母体化合物含量<1%),且消除迅速(24小时内消除70-80%)。共鉴定出10种代谢物。尿液代谢物主要以结合型(葡萄糖醛酸苷或硫酸盐)存在,而粪便代谢物则大多为非结合型。尿液和粪便中的主要代谢物均为N-(2,6-二甲基苯基)-N-(羟乙酰基)丙氨酸。研究提出了三条主要代谢途径和一条次要代谢途径。其中一条途径涉及醚的水解,随后生成的醇发生氧化、酯水解或酯链的N-脱烷基化。第二条途径涉及芳香甲基氧化为苄酸或酯水解。第三条主要途径是酯水解,有时会伴随苄酸的生成。次要途径涉及苯环间位羟基化。尿液中两种主要代谢物尚未被鉴定。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
相互作用
由于甲霜灵用于烟草,因此进行了一项为期90天的烟雾吸入研究。雄性和雌性Fischer 344大鼠暴露于含有0、130、3900或13000 ppm甲霜灵的香烟烟雾中,每天4小时,每周5天。空气中甲霜灵的最高浓度为5 μg/L。测试香烟中的浓度是平均残留水平的100-1000倍,是预期最大残留水平的30-100倍。尽管该研究在模拟人类暴露方面存在局限性,但结果足以表明,除重度吸烟相关的暴露外,其他暴露不太可能产生毒理学效应。可吸入烟雾残留物分析结果表明,其中30%为甲霜灵,4%为2,6-二甲基苯胺,65%为未鉴定物质。 非人类毒性值 大鼠口服LD50:669 mg/kg 小鼠口服LD50:788 mg/kg 仓鼠口服LD50:7120 mg/kg 兔皮肤LD50:>6000 mg/kg |
| 参考文献 |
[1]. Yinjun Zhang, et al. Bio-preparation of (R)-DMPM using whole cells of Pseudochrobactrum asaccharolyticum WZZ003 and its application on kilogram-scale synthesis of fungicide (R)-metalaxyl. Biotechnol Prog
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| 其他信息 |
甲霜灵-M 是一种 N-(2,6-二甲基苯基)-N-(甲氧基乙酰基)丙氨酸甲酯,是甲霜灵活性更高的 R-对映异构体。它是一种内吸性杀菌剂,对霜霉目植物病原菌有效,用于防治多种蔬菜作物中的腐霉病。它是一种农用化学品。甲霜灵-M 是一种 N-(2,6-二甲基苯基)-N-(甲氧基乙酰基)丙氨酸甲酯,是 D-丙氨酸衍生物,属于酰基氨基酸类杀菌剂和苯胺类杀菌剂。它在功能上与 D-丙氨酸相关。它是 (S)-甲霜灵的对映异构体。
作用机制 腹腔注射甲霜灵 (250 mg/kg) 可使麻醉大鼠的心率下降,持续时间超过 60 分钟。用酚妥拉明(一种非选择性α-肾上腺素受体拮抗剂,腹腔注射,剂量为20 mg/kg)和哌唑嗪(一种α1-肾上腺素受体拮抗剂,腹腔注射,剂量为5 mg/kg)预处理大鼠,可显著降低甲霜灵诱导的心动过缓。育亨宾(一种α2-肾上腺素受体拮抗剂,腹腔注射,剂量为10 mg/kg)不影响甲霜灵对心率的影响。结果表明,α2-肾上腺素受体介导了甲霜灵的心动过缓作用。 研究了甲霜灵……对与非基因毒性共致癌作用相关的特定生物标志物的影响。本研究对经腹腔注射单次(200 或 400 mg/kg 体重)或重复(200 mg/kg 体重,连续 3 天)杀菌剂处理的雄性和雌性瑞士白化 CD1 小鼠的肝脏、肾脏和肺微粒体中的几种 CYP 依赖性反应进行了研究。甲霜灵处理后,肝脏、肾脏和肺的绝对重量或相对重量均未观察到显著变化。虽然单次给药对单加氧酶没有显著影响,但重复给药后在不同组织中观察到了 CYP3A 的选择性诱导。在肝脏(雌雄均有)中观察到 CYP3A 同工酶活性增加约 3 倍,在肾脏中观察到该氧化酶活性增加约 5 倍(雄性和雌性平均值)。在肺中未观察到所选生物标志物的显著变化。此外,还记录到肝脏(雄性)中 CYP2B1 活性略有但显著降低。通过蛋白质印迹分析证实了肝脏和肾脏中CYP3A的过表达……使用CYP3A cDNA生物素标记探针进行的Northern印迹分析表明,在肝脏中,该同工酶的表达受mRNA水平的调控。总体而言,这些数据似乎表明该杀菌剂具有协同毒性和协同致癌性。 ……研究了甲霜灵对烟草疫霉液体培养物中核酸和蛋白质合成的影响。甲霜灵不抑制菌丝体对核酸和蛋白质合成前体——32P、3H-尿苷、3H-胸苷和14C-亮氨酸的吸收。0.5 μg/ml的甲霜灵强烈抑制了3H-尿苷掺入所指示的RNA合成(约80%)。加入毒物后几分钟即可观察到抑制作用。由于3H-胸苷掺入DNA和14C-亮氨酸掺入蛋白质的抑制作用在2-3小时后才变得显著,因此,甲霜灵主要干扰RNA合成。核糖体RNA的合成受影响最大(超过90%),而tRNA(约55%)和含poly(A)的RNA受影响较小。此外,至少在甲霜灵作用的早期阶段,mRNA的合成受到的抑制作用较弱。甲霜灵抑制转录过程的分子机制尚不明确。该杀菌剂并未抑制从真菌中分离的部分纯化RNA聚合酶的活性。另一方面,细胞匀浆和分离的核组分的RNA合成(14C-UTP掺入)受到显著抑制。本文讨论了甲霜灵的分子作用机制。某些植物系统(番茄细胞培养物、从相同细胞培养物中分离的细胞核、菠菜叶绿体中纯化的 RNA 聚合酶)的 RNA 合成不受甲霜灵抑制,即使在高浓度下也不会受到抑制。 |
| 分子式 |
C15H21NO4
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|---|---|
| 分子量 |
279.33
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| 精确质量 |
279.147
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| CAS号 |
70630-17-0
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| 相关CAS号 |
Metalaxyl-M-d6;1398112-32-7
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| PubChem CID |
11150163
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| 外观&性状 |
Fine, white powder
... Colorless crystals ... . |
| 密度 |
1.117 g/cm3
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| 沸点 |
394.3ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
38.7ºC
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| 闪点 |
192.3ºC
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| 折射率 |
1.527
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| LogP |
1.844
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| tPSA |
55.84
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
335
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1=C(C(=CC=C1)C)N([C@H](C)C(=O)OC)C(=O)COC
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| InChi Key |
ZQEIXNIJLIKNTD-GFCCVEGCSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H21NO4/c1-10-7-6-8-11(2)14(10)16(13(17)9-19-4)12(3)15(18)20-5/h6-8,12H,9H2,1-5H3/t12-/m1/s1
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| 化学名 |
methyl (2R)-2-(N-(2-methoxyacetyl)-2,6-dimethylanilino)propanoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~895.00 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5800 mL | 17.9000 mL | 35.7999 mL | |
| 5 mM | 0.7160 mL | 3.5800 mL | 7.1600 mL | |
| 10 mM | 0.3580 mL | 1.7900 mL | 3.5800 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。