| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: fungi[1]
The primary target of metalaxyl-M is fungal protein and ribosomal RNA synthesis. The compound inhibits the growth of fungi by inhibiting the synthesis of ribosomes. It inhibits fungal RNA polymerase, disrupting the production of essential fungal proteins and preventing fungal growth. The compound has been shown to have no effect on plants. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，甲霜灵-M具有广谱杀菌活性。该化合物可抑制卵菌病原菌的生长，对疫霉属和腐霉属真菌有效。其体外活性已通过标准抗真菌试验得到验证。该化合物的活性支持其在农业应用中的用途。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究已证实甲霜灵-M在农业应用中的有效性。该化合物具有内吸性，并能有效治疗多种作物上的病害，包括由疫霉属和腐霉属引起的土传病害。甲霜灵-M还能防治由卵菌引起的叶部病害，例如霜霉病和晚疫病。
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| 酶活实验 |
抗真菌活性筛选通常采用琼脂稀释法或肉汤微量稀释法。将卵菌病原菌培养于合适的培养基上，并用系列稀释的甲霜灵-M进行处理。测定菌丝生长抑制率，并计算EC₅₀值。杀菌剂活性测试的标准方案已在文献中描述。
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| 细胞实验 |
在体外细胞研究中，将卵菌细胞培养于合适的培养基中，并用系列稀释的甲霜灵-M处理。通过测量菌落直径或光密度来评估真菌生长情况。该化合物对RNA合成的影响可通过生化分析进行测定。
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| 动物实验 |
甲霜灵-M的体内研究在温室或田间进行。作物用该化合物处理后，评估病害严重程度。评价该化合物的内吸性和治疗效果。遵循植物杀菌剂药效测试的标准方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
在一项单剂量研究中，雄性和雌性大鼠分别灌胃给予0.5或25 mg/kg的甲霜灵。24小时内，超过60%的低剂量或高剂量药物经尿液或粪便排出。呼出气体中的药物量可忽略不计。给药6天后，组织残留量较低，表明无明显的生物蓄积。雌性大鼠主要通过尿液排出大部分剂量（55-65%），而雄性大鼠主要通过粪便排出大部分剂量（60-70%）。虽然未鉴定出代谢物，但不同性别和剂量组的色谱图相似。 代谢/代谢产物 一项近期开展的综合研究评估了雄性和雌性Sprague-Dawley大鼠在单次静脉注射（1 mg/kg）、单次口服低剂量（1 mg/kg）、单次口服高剂量（200 mg/kg）或连续14天口服低剂量（1 mg/kg/天）后甲霜灵的药代动力学。吸收、分布和消除模式与既往研究结果一致。除雌性主要经尿液排泄，而雄性主要经粪便排泄外，未观察到显著的剂量或性别差异。甲霜灵易于吸收（静脉注射和口服给药的消除曲线相似），代谢广泛（排泄物中母体化合物含量<1%），且消除迅速（24小时内消除70-80%）。共鉴定出10种代谢物。尿液代谢物主要以结合态（葡萄糖醛酸苷或硫酸盐）存在，而粪便代谢物则主要以非结合态存在。尿液和粪便中的主要代谢物均为N-(2,6-二甲基苯基)-N-(羟乙酰基)丙氨酸。已鉴定出三条主要代谢途径和一条次要代谢途径。其中一条途径涉及醚的水解，随后发生氧化、酯水解或酯链的N-脱烷基化，生成相应的醇。第二条途径涉及芳香甲基氧化为苄酸或酯水解。第三条主要途径是酯水解，有时伴有苄酸的生成。次要途径涉及苯环的间位羟基化。尿液中还有两种主要代谢物尚未鉴定。已对甲霜灵-M的药代动力学性质进行了表征。该化合物在水中的溶解度低，对土壤的亲和力高。研究表明，它对植物无影响。目前尚未有大量关于该农业杀菌剂的哺乳动物药代动力学参数的报道。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
相互作用
由于甲霜灵被用于烟草中，因此开展了一项为期90天的烟雾吸入研究。雄性和雌性Fischer 344大鼠每天暴露于含有0、130、3900或13000 ppm甲霜灵的香烟烟雾中4小时，每周5天。空气中甲霜灵的最高浓度为5 μg/L。测试香烟中的浓度是平均残留水平的100-1000倍，是预期最大残留水平的30-100倍。尽管这项研究在模拟人体暴露方面存在局限性，但结果足以表明，除重度吸烟相关的暴露外，其他暴露不太可能产生毒理学效应。对可吸入烟雾残留物的分析表明，其中30%为甲霜灵，4%为2,6-二甲基苯胺，65%为未鉴定物质。 非人类毒性值 大鼠口服LD50：669 mg/kg 小鼠口服LD50：788 mg/kg 仓鼠口服LD50：7120 mg/kg 兔皮肤LD50：>6000 mg/kg 甲霜灵-M的毒理学数据可从监管文件中获取。作为一种杀菌剂，它已进行过环境和哺乳动物毒性评估。该化合物已被证明对植物无影响。已开展符合农业登记标准的毒理学研究。 |
| 参考文献 |
[1]. Yinjun Zhang, et al. Bio-preparation of (R)-DMPM using whole cells of Pseudochrobactrum asaccharolyticum WZZ003 and its application on kilogram-scale synthesis of fungicide (R)-metalaxyl. Biotechnol Prog
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| 其他信息 |
甲霜灵-M 是一种 N-(2,6-二甲基苯基)-N-(甲氧基乙酰基)丙氨酸甲酯，是甲霜灵的 R-对映异构体，结构更灵活。它是一种内吸性杀菌剂，对霜霉病病原菌有效，用于防治多种蔬菜作物中的腐霉属真菌。它是一种农药。甲霜灵-M 是一种 N-(2,6-二甲基苯基)-N-(甲氧基乙酰基)丙氨酸甲酯，是 D-丙氨酸的衍生物，属于酰基氨基酸类杀菌剂和苯胺类杀菌剂。其功能与 D-丙氨酸相关。它是 (S)-甲霜灵的对映异构体。
作用机制 腹腔注射甲霜灵（250 mg/kg）可使麻醉大鼠的心率下降超过 60 分钟。预先腹腔注射酚妥拉明（一种非选择性 α-肾上腺素能受体拮抗剂，剂量为 20 mg/kg）和哌唑嗪（一种 α1-肾上腺素能受体拮抗剂，剂量为 5 mg/kg）可显著降低甲霜灵引起的缓脉作用。腹腔注射育亨宾（一种 α2-肾上腺素能受体拮抗剂，剂量为 10 mg/kg）对甲霜灵的心率影响无明显作用。这些结果表明，α2-肾上腺素能受体介导了甲霜灵的缓脉作用。本研究探讨了甲霜灵对与非基因毒性共致癌性相关的特定生物标志物的影响。研究对象为雄性和雌性瑞士白化CD1小鼠，分别接受单次腹腔注射（200或400 mg/kg体重）或重复注射（连续3天，每次200 mg/kg体重）该杀菌剂，并检测其肝脏、肾脏和肺微粒体中多种CYP依赖性反应。甲霜灵处理后，肝脏、肾脏和肺的绝对重量或相对重量均未见显著变化。单次给药对单加氧酶无显著影响，但重复给药后，不同组织中均观察到CYP3A的选择性诱导。肝脏（雄性和雌性小鼠）中CYP3A同工酶活性增加约3倍，肾脏（雄性和雌性小鼠平均值）中氧化酶活性增加约5倍。肺中未观察到所选生物标志物的显著变化。此外，在雄性小鼠肝脏中检测到CYP2B1活性略有但显著下降。Western blot分析证实肝脏和肾脏中CYP3A过表达……使用生物素标记的CYP3A cDNA探针进行的Northern blot分析表明，肝脏中该同工酶的表达受mRNA水平调控。总体而言，这些数据似乎表明该杀菌剂具有协同毒性和协同致癌性。研究了甲霜灵对烟草疫霉液体培养物中核酸和蛋白质合成的影响。甲霜灵不抑制菌丝体对核酸和蛋白质合成前体——32P、3H-尿苷、3H-胸苷和14C-亮氨酸——的吸收。在浓度为 0.5 μg/ml 时，甲霜灵强烈抑制 RNA 合成，表现为 3H-尿苷掺入率降低（约 80%）。这种抑制作用在加入毒素后数分钟内即可观察到。由于 3H-胸苷掺入 DNA 和 14C-亮氨酸掺入蛋白质的抑制作用仅在 2-3 小时后才变得显著，因此甲霜灵主要干扰 RNA 合成。核糖体 RNA 的合成受影响最为显著（超过 90%），而 tRNA（约 55%）和含 poly(A) 的 RNA 受影响较小。此外，mRNA 的合成受到的抑制较弱，至少在甲霜灵作用的早期阶段是如此。甲霜灵抑制转录的分子机制尚不清楚。该杀菌剂不抑制从真菌中分离的部分纯化 RNA 聚合酶的活性。另一方面，细胞匀浆和分离的核成分中的RNA合成（14C-UTP掺入）受到显著抑制。本文讨论了甲霜灵的分子作用机制。在某些植物系统（番茄细胞培养物、从相同细胞培养物中分离的细胞核以及从菠菜叶绿体中纯化的RNA聚合酶）中，即使在高浓度下，甲霜灵也不会抑制RNA合成。 甲霜灵-M是一种用于农业的商业杀菌剂。它是甲霜灵的生物活性R-对映体。该化合物用于防治卵菌病原体。甲霜灵-M具有内吸性，并具有治疗作用。目前尚未有临床或治疗应用的报道。该化合物可作为研究化合物用于农业和分析应用。 |
| 分子式 |
C15H21NO4
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|---|---|
| 分子量 |
279.33
|
| 精确质量 |
279.147
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| CAS号 |
70630-17-0
|
| 相关CAS号 |
Metalaxyl-M-d6;1398112-32-7
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| PubChem CID |
11150163
|
| 外观&性状 |
Fine, white powder
... Colorless crystals ... . |
| 密度 |
1.117 g/cm3
|
| 沸点 |
394.3ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
38.7ºC
|
| 闪点 |
192.3ºC
|
| 折射率 |
1.527
|
| LogP |
1.844
|
| tPSA |
55.84
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
20
|
| 分子复杂度/Complexity |
335
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1=C(C(=CC=C1)C)N([C@H](C)C(=O)OC)C(=O)COC
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| InChi Key |
ZQEIXNIJLIKNTD-GFCCVEGCSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C15H21NO4/c1-10-7-6-8-11(2)14(10)16(13(17)9-19-4)12(3)15(18)20-5/h6-8,12H,9H2,1-5H3/t12-/m1/s1
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| 化学名 |
methyl (2R)-2-(N-(2-methoxyacetyl)-2,6-dimethylanilino)propanoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~895.00 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5800 mL | 17.9000 mL | 35.7999 mL | |
| 5 mM | 0.7160 mL | 3.5800 mL | 7.1600 mL | |
| 10 mM | 0.3580 mL | 1.7900 mL | 3.5800 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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