| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 100mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Miclxin targets both mutant β-catenin and MIC60. Mutant β-catenin is a key driver of the Wnt signaling pathway, which is frequently dysregulated in cancers. MIC60 is a core component of the MICOS complex, which is essential for maintaining mitochondrial architecture and function. By targeting MIC60, Miclxin induces mitochondrial dysfunction.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Miclxin（10 μM；24 小时）可促进 HCT116 细胞荧光，但 β-catenin 突变型 HCT116 细胞和同源 HCT116 细胞（CTNNB1 Δ45/-）无法生长 [1]。体外实验表明，Miclxin 是突变型 β-catenin 的强效抑制剂，可诱导 β-catenin 依赖性细胞凋亡。Miclxin 通过靶向 MIC60，导致严重的线粒体损伤，其特征是线粒体膜完整性丧失。这些作用最终导致突变型肿瘤细胞死亡。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，Miclxin 用于研究靶向突变型 β-catenin 和 MIC60 在肿瘤模型中的作用。其诱导细胞凋亡和线粒体损伤的能力表明，它具有治疗由异常 Wnt 信号通路驱动的癌症的潜力。具体的体内研究，包括剂量和给药途径，已在原始文献中详细描述。
|
| 酶活实验 |
利用生化和细胞实验评估Miclxin与其靶点的结合亲和力和特异性。可通过评估其对线粒体功能（如膜电位和呼吸作用）的影响来研究其对MIC60的抑制作用。通过基于细胞的报告基因检测Wnt通路活性来评估其对β-catenin信号通路的影响。
|
| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： HCT116 (CTNNB1 +/-) 和 (CTNNB1 △45/–) 测试浓度： 0、5、8、10、12 和 15 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 细胞生长抑制率：15 μM 时抑制率达 100%。 在癌细胞系中评估了 Miclxin 的细胞活性，特别是那些具有突变 β-catenin 的细胞系。用 Miclxin 处理细胞，并评估其对细胞活力、凋亡和线粒体功能的影响。β-catenin 依赖性凋亡的诱导和线粒体损伤是其活性的关键指标。 |
| 动物实验 |
在动物研究中，通常会给携带肿瘤异种移植瘤的小鼠服用米克林。给药途径和剂量方案将根据其药代动力学特性确定。研究将评估肿瘤生长抑制情况以及细胞凋亡和线粒体损伤的标志物。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
米克辛的分子量为441.52，分子式为C26H27N5O2。它可溶于二甲基亚砜（DMSO）。通常以粉末形式储存于-20°C。详细的药代动力学参数，例如半衰期和生物利用度，可从临床前研究中获得。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于Miclxin是一种研究性化合物，其毒理学数据有限。尚未通过正式的毒理学研究确定其安全性。该化合物的用途仅限于研究，未经进一步开发，不适用于人类治疗。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Miclxin（DS-37262926，CAS：2494198-61-5）是一种新型独特的研究工具，可同时靶向突变型β-catenin和线粒体功能。其双重作用机制使其成为研究Wnt信号通路与线粒体生物学在癌症中相互作用的重要化合物。它可用于探索针对Wnt/β-catenin信号通路失调癌症的新治疗策略。
|
| 分子式 |
C26H27N5O2
|
|---|---|
| 分子量 |
441.54
|
| 精确质量 |
441.216
|
| CAS号 |
2494198-61-5
|
| PubChem CID |
155891739
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
4.6
|
| tPSA |
72.4
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
33
|
| 分子复杂度/Complexity |
609
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O(C([H])([H])[H])C1C([H])=C([H])C2=C(C=1[H])N=C(N=C2N([H])C([H])([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C(C=1[H])OC([H])([H])[H])N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C2=C([H])N=C([H])C([H])=C2[H])C1([H])[H]
|
| InChi Key |
OXSWPFXQCLRTCF-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C26H27N5O2/c1-32-21-7-3-5-18(13-21)15-28-25-23-9-8-22(33-2)14-24(23)29-26(30-25)31-12-10-20(17-31)19-6-4-11-27-16-19/h3-9,11,13-14,16,20H,10,12,15,17H2,1-2H3,(H,28,29,30)
|
| 化学名 |
7-methoxy-N-[(3-methoxyphenyl)methyl]-2-(3-pyridin-3-ylpyrrolidin-1-yl)quinazolin-4-amine
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~5 mg/mL (~11.32 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2648 mL | 11.3240 mL | 22.6480 mL | |
| 5 mM | 0.4530 mL | 2.2648 mL | 4.5296 mL | |
| 10 mM | 0.2265 mL | 1.1324 mL | 2.2648 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
