| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 靶点 |
NG-497 targets the enzymatically active patatin-like domain of human adipose triglyceride lipase (ATGL, PNPLA2). ATGL is the rate-limiting enzyme for the first step of triglyceride hydrolysis in adipocytes, releasing free fatty acids and glycerol. By selectively inhibiting human and primate ATGL, NG-497 modulates lipolysis and fatty acid metabolism. The compound is inactive against ATGL orthologues from other species, demonstrating species-specific targeting.
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| 体外研究 (In Vitro) |
NG-497 以剂量依赖性和可逆的方式去除人脂肪细胞中的 NG-。其作用机制是通过选择性地灭活人和非人灵长类动物的 ATGL，同时保持结构和功能相关的 TEG 酶的完整性。在 HepG2 细胞中，NG-497（40 μM，80 分钟）可降低脂肪分解依赖性呼吸，且对线粒体功能无脱靶效应 [1]。体外实验表明，NG-497 以剂量依赖的方式抑制人 ATGL 的 TAG 水解酶活性，IC50 为 1 μM。在人脂肪细胞中，NG-497 以剂量依赖性和可逆的方式去除甘油三酯。在 HepG2 细胞中，NG-497（40 μM，80 分钟）可降低脂肪分解依赖性呼吸，且对线粒体功能无脱靶效应。它能选择性地灭活人类和非人灵长类动物的 ATGL，同时保持结构和功能相关的酶的完整性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
现有文献中关于NG-497的具体体内数据有限。鉴于其强效且选择性的ATGL抑制活性，该化合物具有在脂质代谢、肥胖和癌症模型中进行体内研究的潜力。其物种特异性（对人和恒河猴有效，对小鼠和大鼠无效）限制了其在灵长类动物模型或人源化系统中的应用。该化合物被描述为一种肿瘤抑制剂，提示其在体内癌症研究中具有应用潜力。
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| 酶活实验 |
采用生化酶活性测定法评估ATGL抑制活性。将重组人ATGL或其他物种的同源蛋白与甘油三酯底物和不同浓度的NG-497孵育。测定游离脂肪酸或甘油的释放量，并根据剂量反应曲线计算IC50值。通过测试该化合物对其他脂肪酶及相关酶的抑制活性来评估其选择性。
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| 细胞实验 |
在细胞学研究中，将人脂肪细胞和HepG2细胞培养于合适的培养基中。用不同浓度的NG-497处理细胞（例如，在HepG2细胞中用40 μM NG-497处理80分钟）。采用比色法或荧光法测定甘油三酯水平。通过测定耗氧率评估脂肪分解依赖性呼吸。使用标准方法评估线粒体功能，以确认无脱靶效应。使用MTT法或类似方法评估细胞活力。
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| 动物实验 |
NG-497 的体内研究将在合适的动物模型中进行。然而，该化合物的物种特异性（对人和恒河猴 ATGL 有效，对小鼠和大鼠 ATGL 无活性）给传统的啮齿动物模型带来了挑战。研究需要使用非人灵长类动物或表达人 ATGL 的转基因小鼠。该化合物将通过灌胃或腹腔注射给药，研究终点包括甘油三酯水平、脂肪酸代谢和肿瘤生长。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NG-497的具体药代动力学数据尚未得到充分报道。该化合物的分子量为315.36 g/mol，logP值为3.8，在DMSO中的溶解度约为70 mg/mL（约221.97 mM）。它以粉末形式储存于-20°C可保存长达3年，或以溶剂形式储存于-80°C可保存6个月。需要进行药代动力学研究以确定其在动物模型中的半衰期、清除率和生物利用度等参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NG-497 被描述为无毒。在 HepG2 细胞中，它能降低脂肪分解依赖性呼吸作用，且对线粒体功能无脱靶效应。该化合物对人和灵长类动物 ATGL 酶的选择性优于其他酶，表明其具有良好的安全性。然而，目前尚未有包括急性毒性和重复给药毒性评估在内的全面毒理学研究报道。因此，应采取适当的安全预防措施来处理该化合物。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NG-497 是首个针对人类和恒河猴 ATGL 的小分子抑制剂（IC50 = 1 μM）。它能选择性地抑制人类和灵长类动物的 ATGL，而对其他物种的同源蛋白无影响。该化合物在脂质代谢、肥胖和癌症的研究中具有潜在价值。目前尚未进行临床试验或获得监管部门批准。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C18H21NO4
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|---|---|
| 分子量 |
315.36364531517
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| 精确质量 |
315.147
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| CAS号 |
2598242-66-9
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| PubChem CID |
155594277
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
3.8
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| tPSA |
57.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
366
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCOC1=CC=C(C=C1)C2=NC(=CC(=C2)OC)C(=O)OC(C)C
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| InChi Key |
VYEIBLWRGBQRPI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H21NO4/c1-5-22-14-8-6-13(7-9-14)16-10-15(21-4)11-17(19-16)18(20)23-12(2)3/h6-12H,5H2,1-4H3
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| 化学名 |
propan-2-yl 6-(4-ethoxyphenyl)-4-methoxypyridine-2-carboxylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~70 mg/mL (~221.97 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1710 mL | 15.8549 mL | 31.7098 mL | |
| 5 mM | 0.6342 mL | 3.1710 mL | 6.3420 mL | |
| 10 mM | 0.3171 mL | 1.5855 mL | 3.1710 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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