| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NS4B[1]
DENV NS4B protein (dengue virus nonstructural protein 4B). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
NITD-688 对所有四种登革病毒 (DENV) 血清型均表现出抗病毒活性，EC50 值范围为 8 至 38 nM[1]。NITD-688 对感染 DENV-2 的外周血单核细胞 (PBMC) 也表现出抗病毒活性，EC50 值为 0.94 nM[1]。NITD-688 可直接结合野生型 NS4B 蛋白，但不能结合突变型 NS4B 蛋白[1]。
NITD-688 对所有四种登革病毒血清型均表现出强效抗病毒活性，EC50 值范围为 8 至 38 nM。在感染 DENV-2 的外周血单核细胞 (PBMC) 中，其 EC50 值甚至低至 0.94 nM。该化合物可直接与所有四种登革病毒血清型的 NS4B 结合，阻断 NS3 与 NS4B 胞质环的相互作用，从而抑制新的 NS4B/NS3 复合物的形成并破坏已存在的复合物。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
用NITD-688（30 mg/kg，每日两次，连续三天，通过灌胃给药）治疗感染的AG129小鼠，结果显示其具有极佳的抗病毒疗效[1]。毒理学试验表明，NITD-688（15–300 mg/kg，每日一次，连续七天，口服）在大鼠和犬中具有良好的耐受性[1]。
NITD-688 是一种口服有效的泛血清型抑制剂。在登革病毒感染的小鼠模型中，该化合物通过降低病毒载量展现出体内疗效。剂量研究表明，口服给药可导致病毒血症呈剂量依赖性降低。该化合物在临床前动物模型中具有良好的药代动力学特征，支持其作为登革热潜在临床治疗候选药物的进一步开发。 |
| 酶活实验 |
检测方法：NS4B 结合分析（ITC 或 SPR）。实验步骤：将重组 DENV NS4B 蛋白固定化。将不同浓度的 NITD-688 溶液流过芯片，测定结合亲和力（KD）。或者，使用等温滴定量热法 (ITC) 测定直接结合的热力学性质。在 HEK-293T 细胞中进行共免疫沉淀 (Co-IP) 以研究其对 NS4B-NS3 相互作用的影响。
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| 细胞实验 |
细胞：感染登革病毒（所有四种血清型）的人外周血单核细胞 (PBMC) 和 HEK-293T 细胞。实验方案：为检测抗病毒活性，将 PBMC 以 0.1-1 的感染复数 (MOI) 感染 DENV，并用 NITD-688 (0.1 nM-10 uM) 处理 48-72 小时。通过 RT-qPCR 定量病毒 RNA，并通过噬斑试验测定病毒滴度。为研究机制，将共转染 NS4B-HA 和 NS3-Flag 的 HEK-293T 细胞用 NITD-688 处理 6 小时。用抗 Flag 抗体进行免疫沉淀，并用抗 HA 抗体进行免疫印迹，以评估 NS4B-NS3 相互作用。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 感染的 AG129 小鼠[1]
剂量： 30 mg/kg 给药途径： po（口服灌胃），每日两次，持续 3 天 实验结果： 导致病毒血症降低了 1.16-log。 动物模型：登革病毒感染小鼠模型（例如，缺乏IFN-α/β/γ受体的AG129小鼠）。实验方案：小鼠经静脉注射感染登革病毒（例如，DENV-2 D2Y98P）。感染后1小时，小鼠灌胃给予NITD-688，剂量为10-100 mg/kg，每日一次，连续4-5天。每日采集血液样本，通过qRT-PCR检测病毒血症。第5天，处死小鼠，采集组织（脾脏、肝脏）进行病毒RNA定量和组织病理学分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在大鼠中，NITD-688 表现出中等的血浆清除率和中等的分布容积。其口服生物利用度在不同物种间为 29-44%。该化合物能直接与所有四种登革病毒血清型的 NS4B 结合，且结合亲和力各不相同，与其抗病毒活性相关（对 DENV-1 的亲和力最弱，对 DENV-2 的亲和力最强）。目前尚无详细的人体药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
未找到具体数据；NITD-688 目前处于临床前开发阶段。动物研究表明，在有效口服剂量（例如，小鼠 30-100 mg/kg）下，该药物通常耐受性良好，未出现明显的体重下降或毒性反应。然而，完整的毒理学分析尚未完成。该候选药物的标准安全药理学检测（例如 hERG 检测）可能正在进行中。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NITD-688 被诺华热带病研究所 (NITD) 认定为登革病毒的临床候选药物。与其他一些仅能阻断复合物形成的 NS4B 抑制剂不同，NITD-688 既能阻断 NS4B/NS3 复合物的形成，又能破坏已形成的复合物。NS4B 中的耐药突变（例如 A222V）会降低 NITD-688 的结合亲和力。该化合物已进入临床试验阶段。
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| 分子式 |
C25H32N4O3S2
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|---|---|
| 分子量 |
500.6765832901
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| 精确质量 |
500.191
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| CAS号 |
2407227-31-8
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| PubChem CID |
146279852
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.4
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| tPSA |
153
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
880
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(CC(NC2SC3CC(C)(C)N(CC4CCCCC4)CC=3C=2C#N)=O)=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1
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| InChi Key |
CIWCVIPQAHRJNY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H32N4O3S2/c1-25(2)13-22-21(16-29(25)15-18-6-4-3-5-7-18)20(14-26)24(33-22)28-23(30)12-17-8-10-19(11-9-17)34(27,31)32/h8-11,18H,3-7,12-13,15-16H2,1-2H3,(H,28,30)(H2,27,31,32)
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| 化学名 |
N-[3-cyano-5-(cyclohexylmethyl)-6,6-dimethyl-4,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridin-2-yl]-2-(4-sulfamoylphenyl)acetamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 100 mg/mL (199.73 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9973 mL | 9.9864 mL | 19.9728 mL | |
| 5 mM | 0.3995 mL | 1.9973 mL | 3.9946 mL | |
| 10 mM | 0.1997 mL | 0.9986 mL | 1.9973 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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