Antibacterial

在人外周血单核细胞 (PBMC) 中，多粘菌素 B（10 μg/mL，6 小时）可减少 TNF-α 和 IL-10 的产生 [3]。 硫酸多粘菌素 B 的抗菌特性证明了大肠杆菌菌株 IH3080 的 MIC 为 0.5 mg/l。

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多粘菌素B是一种环肽抗生素，被认为是蛋白激酶C的选择性拮抗剂。因此，这种药物被广泛用于评估蛋白激酶C在细胞过程中的参与。本研究研究了多粘菌素B对体外钙调素依赖性环3′：5′-核苷酸磷酸二酯酶活性的影响。该药物有效抑制该酶（在500 microM Ca2+存在下IC50为80 nM），而抑制蛋白激酶C需要大约200倍的浓度。磷酸二酯酶抑制对Ca2+和钙调素具有竞争性。在非变性条件下，聚丙烯酰胺凝胶电泳和钙调蛋白在多粘菌素B琼脂糖上的亲和层析得到了多粘菌素B和钙调蛋白之间形成复合物的证据。因此，我们认为，至少在体外，多粘菌素B是一种有效的选择性钙调素抑制剂。[8]

在 20 mg/kg 和 5 mg/kg 否时，多粘菌素 B（5–20 mg/kg，静脉注射；每天一次，持续 7 天）在 Sprague-Dawley 大鼠模型中达到肾毒性终点[2]。 肺部或大腿感染的小鼠模型在用硫酸多粘菌素 B（0.5-120 毫克/千克；皮下注射）治疗时表现出抗菌活性。
硫酸多粘菌素 B（2 毫克/千克，皮下注射）对小鼠大肠杆菌的杀菌作用。大肠杆菌菌株 IH3080 很强。

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多粘菌素B的药代动力学被一个包含平行线性和饱和吸收和消除途径的模型很好地描述。多粘菌素B的血浆结合在~ 0.9 ~ 37 mg/L范围内是恒定的（P < 0.05）；平均（±SD）百分比界限为91.4±1.65。在大腿感染中，抗菌效果与fac /MIC有良好的相关性（R2 = 0.89）。停滞和1 log10杀伤的fac /MIC目标值分别为1.22 ~ 13.5和3.72 ~ 28.0；即使在最高耐受剂量下，也没有任何菌株达到2 log10的杀伤效果。等摩尔剂量多粘菌素B与粘菌素的抗菌活性差异无统计学意义（P < 0.05）。即使在小鼠耐受的最高剂量下，肺部感染也不可能达到停滞状态。 [5]

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多粘菌素B是一种相对有毒的抗生素，具有有效的内毒素中和特性，可能有助于革兰氏阴性脓毒症的辅助治疗。多粘菌素B非肽（去酰基多粘菌素B）缺乏抗生素活性，但保留了破坏革兰氏阴性菌外膜的能力。为了评估该衍生物的潜在治疗作用，我们制备了纯化的多粘菌素B非肽，测试了其在动物体内的毒性，并评估了其体外抗内毒素活性。通过检测多粘菌素B非肽阻断人中性粒细胞中脂多糖诱导的有毒氧自由基释放的能力来评估其作为抗内毒素剂的有效性（启动）。在体内，在1.5和3.0 mg/kg剂量下，多粘菌素B非肽没有表现出与硫酸多粘菌素B所观察到的神经肌肉阻断、神经毒性或肾毒性作用。多粘菌素B和多粘菌素B非肽均以浓度依赖的方式抑制脂多糖诱导的中性粒细胞启动，但母体化合物多粘菌素B在重量基础上的有效性是其63倍。然而，当脂多糖-中性粒细胞孵育开始后加入这两种化合物时，它们的抑制活性迅速减弱。我们得出结论，多粘菌素B非肽的毒性比多粘菌素B小，并且在测试的剂量下，缺乏母体化合物的神经毒性和肾毒性。多粘菌素B非肽保留了多粘菌素B的抗内毒素活性，但效力较弱。研究结果表明，这些化合物阻断了中性粒细胞启动过程的早期步骤，可能是脂多糖附着或插入中性粒细胞膜。[4]

菌株与接种量[7]
光滑，包封的大肠杆菌菌株IH3080 （O18:K1:H7）是从脑膜炎新生儿脑脊液中分离出来的临床分离物根据CLSI，采用Mueller-Hinton琼脂稀释法测定该菌株多粘菌素B， NAB739和NAB7061的mic分别为0.5 mg/L， 1 mg/L和>32 mg/L小鼠接种用的细菌悬浮液是由Statens血清研究所生产的5%血琼脂板上的新鲜过夜培养物在室温下制备的。接种物取菌落，悬浮于0.9%无菌生理盐水中，540 nm光密度为0.12，密度为108 cfu/mL。将该悬浮液在0.9%的生理盐水中稀释。如果没有特别说明，106 cfu/mL的混悬液用于激发研究。接种物的制备和接种在1 h内完成。每次实验，接种物的大小是通过将接种物所用的悬浮液在0.9%的生理盐水中稀释10倍来确定的，其中20µL涂在5%的血琼脂板上，在环境空气中35℃孵育过夜后计数菌落。

细胞培养及细胞因子测定[3]
采用人外周血单个核细胞（PBMC），研究了PMB对LPS自身的中和作用，以及作为大肠杆菌中三种不同曼氏杆菌重组蛋白的污染物诱导细胞因子产生的能力。通过Ficoll-Hypaque梯度获得PBMC，并在含有10%正常人血清（AB+，热灭活），100 U/ ml青霉素，100 μg/ ml链霉素，2 mM l-谷氨酰胺，30 mM HEPES的RPMI 1640中调节浓度为3 × 106个细胞/ml。体外培养细胞，分别在polymyxin B(10 μg/mL)存在或不存在的情况下，用LPS （0.14 ng/mL，这是mansoni抗原刺激培养物中污染物浓度的平均值）、mansoni重组蛋白rP24、rSm14、rSm22.6 （10 μg/mL）和丝裂原植物血凝素（PHA） （2 μg/mL）刺激。未受刺激的细胞也作为对照培养。培养物在37℃，5% CO2下孵育6、12、24和48小时。孵育后，收集上清液并保存在-20°C，以便稍后测量细胞因子。采用市售试剂盒，采用夹心ELISA技术测定培养上清中TNF-α和IL-10的水平，并根据标准曲线以皮克/毫升表示结果。

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在培养物中添加polymyxin B[3]
外周血单个核细胞（3 × 106个/mL）悬液与浓度分别为10和20 μg/mL的多粘菌素B在37℃、5% CO2条件下预孵育30分钟。然后用不同的重组蛋白（10 μg/mL）或LPS （0.14 ng/mL）孵育，按上述方法孵育6 ~ 48小时。在整个培养期间，每12小时加入10或20 μg/mL的多粘菌素B。

动物模型：8周龄，24-30克，雌性瑞士小鼠[5]
\n剂量：大腿感染模型，0.5-120 mg/kg；肺部感染模型，5-120 mg/kg
\n给药途径：皮下注射
\n结果：对三种肺炎克雷伯菌菌株均显示出抗菌活性。\n

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\n中性粒细胞减少感染小鼠体内多粘菌素B的药代动力学[5]
\n对中性粒细胞减少的大腿感染小鼠单次给予2、4、8、16和32 mg/kg的多粘菌素B后，测定其药代动力学。在给药后12小时内，多次采集3-4只小鼠的血浆样本；为了最大限度地获取信息，五个剂量组的采样方案略有不同。采用先前描述的条件和程序，通过超速离心法测定从感染中性粒细胞减少小鼠收集的混合血浆中多粘菌素 B 的蛋白结合率，以最大限度地减少多粘菌素 B 在无蛋白上清液样品中的吸附。5 在添加了 10 种不同浓度多粘菌素 B 的无药血浆中测定结合率，浓度范围约为 0.9–37 mg/L，涵盖了单剂量 PK 研究（如上所述）和剂量分割 PK/PD 研究（如下所述）中相关的总血浆浓度范围。采用超速离心法和全血浆样品，对多粘菌素B的浓度进行定量分析，方法与之前相同。^5,11 多粘菌素B在大腿和肺部感染模型中的药代动力学/药效学研究[5]
在接种后2小时开始皮下注射硫酸多粘菌素B（大腿感染模型每日剂量范围为0.5–120 mg/kg，肺部感染模型为5–120 mg/kg）。小鼠的最大耐受剂量为120 mg/kg/天。在大腿感染模型中，针对FADDI-KP032菌株，采用以下分次给药方案：每日一次，分别给予0.5、10、20、30和45 mg/kg；每12小时给药一次，剂量分别为5、10、15、22.5、30和45 mg/kg；每8小时给药一次，剂量分别为0.83、1.67、5、3.33、6.67、7.5、10、15、20、25、30和40 mg/kg；以及每4小时给药一次，剂量分别为1.67、3.33、5、7.5、10和15 mg/kg。在其余的药代动力学/药效学研究中，每日剂量均等分，每8小时给药一次。接种后 2 小时（未处理的对照组）和 24 小时（未处理的对照组和多粘菌素 B 处理的小鼠）测定肺部或大腿（取决于模型）中的细菌载量，如前所述⁵。
对于菌株 FADDI-KP032 和 ATCC BAA-2146，在大腿感染模型中比较了多粘菌素 B 和粘菌素的抗菌效果。对于 FADDI-KP032，研究了四种剂量水平的等摩尔日剂量多粘菌素（硫酸多粘菌素 B 为 22.5、45、90 和 120 mg/kg/24 h，相当于硫酸粘菌素为 21.9、43.9、87.7 和 117.1 mg/kg/24 h；每组 n = 4）。对于 ATCC BAA-2146，比较采用前三个等摩尔剂量水平。对于每种多粘菌素，每日剂量均等分，每 8 小时给药一次。\n

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\n在感染了三种肺炎克雷伯菌菌株的中性粒细胞减少小鼠中进行了皮下注射多粘菌素 B 的剂量分割研究，这些菌株分别感染了小鼠的大腿或肺部。给药（大腿感染 0.5-120 mg/kg/天；肺部感染 5-120 mg/kg/天）在接种后 2 小时开始，并在 24 小时后测量细菌载量。游离多粘菌素 B 的血浆暴露量通过单次给药的群体药代动力学分析和超速离心法测定的血浆蛋白结合率获得。采用抑制性 S 形剂量-效应模型来确定暴露量与疗效之间的关系。在等摩尔剂量下比较了多粘菌素B和粘菌素对大腿感染的抗菌活性，以达到最大抗菌活性。[5]\n

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\n小鼠腹膜炎模型[7]
\n通过腹腔注射0.5 mL大肠杆菌悬液进行接种。接种后，观察小鼠5小时，记录感染的临床症状，例如缺乏好奇心、社交退缩、体位和运动模式的改变、痛苦和疼痛。除非另有说明，否则在接种后1、4和7小时测定腹膜中的菌落形成单位（CFU）值。小鼠经颈椎脱臼处死后，进行腹膜冲洗，方法是腹腔注射2 mL无菌生理盐水，然后轻轻按摩腹部并打开腹膜收集液体。将腹腔液进行10倍系列稀释，取20 µL涂布于丹麦国家血清研究所生产的选择性蓝色琼脂平板上，并在35°C室温空气中培养过夜后进行菌落计数。在比计数点密度高10倍的菌落点中，未观察到抗生素残留效应（即生长抑制）。所有菌落形成单位（CFU）值均为来自三至四只动物的测定结果的平均值（原始CFU值）±标准差。\n
\n接种后1小时和3小时，分别在颈部皮下注射NAB737和NAB739（1、2和4 mg/kg体重）以及多粘菌素B（2 mg/kg），每次注射0.2 mL。对照组小鼠接受生理盐水注射。\n
\n接种后1小时，分别皮下注射NAB7061（5 mg/kg）和红霉素（10 mg/kg）；接种后3小时，再次皮下注射NAB7061（5 mg/kg）。对照组包括单独使用任一药物以及仅使用生理盐水。

代谢/代谢物
消除途径：该药物主要经肾脏缓慢排泄。

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目前关于多粘菌素B在小鼠体内的药代动力学信息有限。He等人报道了一项研究的数据，该研究采用单次静脉注射3 mg/kg剂量；Bowers等人则采用单次腹腔注射10 mg/kg剂量；分别采集了6小时和4小时的血浆样本。为了尽量减少动物数量，我们选择了大腿感染的小鼠进行研究，并假设多粘菌素B在大腿感染和肺部感染小鼠中的药代动力学没有差异。既往研究表明，头孢他啶和阿维巴坦在大腿感染和肺部感染小鼠中的药代动力学在两个感染部位之间没有差异。本研究中，中性粒细胞减少症感染小鼠单次给药药代动力学研究中多粘菌素B的总血浆浓度-时间曲线如图1所示，群体药代动力学模型的药代动力学参数估计值见表1。仔细分析曲线可知，在2-32 mg/kg皮下注射多粘菌素B的剂量范围内，其药代动力学存在一定程度的非线性。在中性粒细胞减少症感染小鼠中，单次皮下注射粘菌素后，在剂量范围较窄（10-40 mg/kg）的范围内也观察到了类似的非线性现象。在本研究中，我们针对多粘菌素B的群体药代动力学分析，探索了多种方法来处理非线性问题。最终，我们选择了最佳模型，该模型同时纳入了皮下注射部位吸收和体内消除的平行线性途径和饱和途径（图2）。最终模型中的所有参数均用于描述药代动力学曲线。视觉预测检查表明，该模型在所研究的剂量范围内具有优异的预测性能（图 3）[5]。在中性粒细胞减少的感染小鼠血浆中，多粘菌素 B 的蛋白结合率在浓度范围约为 0.9–37 mg/L 内与浓度无关（P > 0.05）。在该浓度范围内的 10 个浓度点，多粘菌素 B 的平均（±SD）结合百分比为 91.4 ± 1.65%。因此，血浆中多粘菌素 B 的平均游离分数为 0.086，该值用于确定 PK/PD 研究中各给药方案的 fAUC/MIC、fCmax/MIC 和 fT>MIC 值。中性粒细胞减少的感染小鼠血浆中多粘菌素 B 的游离分数 (0.086) 与先前报道的粘菌素的游离分数 (0.084) 几乎相同。显然，小鼠血浆中多粘菌素B、粘菌素及其某些类似物的游离浓度显著低于人类血浆。这很可能是由于不同物种间参与多粘菌素结合的血浆蛋白存在质的或量的差异，或是影响结合的内源性化合物浓度存在差异所致。在将药代动力学/药效学数据应用于临床时，必须认识到，中性粒细胞减少的感染小鼠血浆中多粘菌素B和粘菌素的游离浓度显著低于危重患者血浆中的相应值。 [5]在大腿感染模型中，ATCC BAA-2146、FADDI-KP032 和 FADDI-KP042 菌株在开始多粘菌素 B 治疗方案时的细菌载量分别为 6.30 ± 0.67 (n = 8)、6.81 ± 0.13 (n = 12) 和 6.92 ± 0.13 (n = 8) log10 cfu/大腿。图 4(a) 显示了在大腿感染模型中，FADDI-KP032 的剂量分割研究中多粘菌素 B 的抗菌效果与 fAUC/MIC 之间的关系。抑制性S型剂量-效应模型拟合fAUC/MIC指标的R²值为0.89，略高于fCmax/MIC的相应值（R² = 0.88），且显著高于fT>MIC的相应值（R² = 0.50）；后两个指标的数据见图S1（可在JAC Online的补充数据中获取）。这与粘菌素和多粘菌素B对铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的研究结果一致，这些研究表明fAUC/MIC是描述多粘菌素抗菌作用的最佳PK/PD指标，尽管在一些报道中，fCmax/MIC仅略逊于fAUC/MIC，正如本研究所示。在暴露-反应关系曲线的上限（图4a）处产生fAUC/MIC值所需的多粘菌素B日剂量是小鼠可耐受的最大剂量。在小鼠大腿感染模型中，多粘菌素B对三种肺炎克雷伯菌菌株的fAUC/MIC指数的PK/PD模型参数估计精度较高（表2）。达到最大药物效应（Emax）50%所需的fAUC/MIC值与粘菌素在小鼠大腿感染模型中对铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的fAUC/MIC值相似。然而，值得注意的是，多粘菌素B的Emax（2.13–2.90 log10 cfu/大腿）显著小于粘菌素在同一模型中对三种铜绿假单胞菌（4.97–6.84 log10 cfu/大腿）和三种鲍曼不动杆菌（3.78–4.61 log10 cfu/大腿）菌株的Emax。⁵ 由于本研究中多粘菌素B的Emax较小，因此无法确定2 log10杀菌率的fAUC/MIC目标值（表2）；多粘菌素B对肺炎克雷伯菌的抑菌和1 log10杀菌目标值与粘菌素在小鼠大腿感染模型中对铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的相应目标值基本一致。针对三种肺炎克雷伯菌菌株，多粘菌素B的抑菌和1 log10杀菌目标值范围相对较广（表2）。在小鼠感染研究中，使用非多粘菌素类抗生素治疗其他细菌时，也观察到了类似或更大的菌株间差异。随着更多关于多粘菌素B临床群体药代动力学及其血浆暴露量与患者肾毒性之间关系的信息出现，表2中报告的药代动力学/药效学目标值，以及未来针对其他菌株的研究结果，可用于辅助制定优化的给药方案，正如粘菌素的情况一样。[5]

毒性概述
硫酸多粘菌素B对除变形杆菌属以外的几乎所有革兰氏阴性杆菌均具有杀菌作用。硫酸多粘菌素B与革兰氏阴性细菌细胞质外膜的脂多糖相互作用，改变膜通透性并导致细胞死亡。它无需进入细胞即可发挥作用。

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妊娠和哺乳期影响
◉哺乳期用药概述
由于局部用药后吸收不良，多粘菌素B对哺乳婴儿的风险较低。应仅使用水溶性乳膏或凝胶产品涂抹于乳房，因为软膏可能通过舔舐使婴儿接触到高浓度的矿物油。
◉母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

[1]. Endotoxin removal: how far from the evidence? The EUPHAS 2 Project. Contrib Nephrol. 2010;167:119-125.

[2]. Role of Renal Drug Exposure in Polymyxin B-Induced Nephrotoxicity. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Mar 24;61(4):e02391-16.

[3]. Polymyxin B as inhibitor of LPS contamination of Schistosoma mansoni recombinant proteins in human cytokine analysis. Microb Cell Fact. 2007 Jan 3;6:1.

[4]. Purification, toxicity, and antiendotoxin activity of polymyxin B nonapeptide. Antimicrob Agents Chemother. 1989 Sep;33(9):1428-34.

[5]. Pharmacokinetics/pharmacodynamics of systemically administered polymyxin B against Klebsiella pneumoniae in mouse thigh and lung infection models. J Antimicrob Chemother. 2018 Feb 1;73(2):462-468.

[6]. Novel polymyxin derivatives are effective in treating experimental Escherichia coli peritoneal infection in mice. J Antimicrob Chemother. 2010 May;65(5):981-5.

[7].Antagonism of endotoxic glucose dyshomeostasis by protein kinase C inhibitors. Am J Physiol.1991 Jul;261(1 Pt 2):R26-31.

[8]. Polymyxin B is a selective and potent antagonist of calmodulinEur J Pharmacol.1991 May 25;207(1):17-22.

已有报道称多粘菌素B存在于多粘类芽孢杆菌（Paenibacillus polymyxa）中，并有相关数据。
硫酸多粘菌素B是多粘菌素B1和B2的混合物，提取自多粘菌芽孢杆菌菌株。它们是由约八个氨基酸组成的碱性多肽，对细胞膜具有阳离子去污剂作用。多粘菌素B用于治疗革兰氏阴性菌感染，但可能具有神经毒性和肾毒性。所有革兰氏阳性菌、真菌以及革兰氏阴性球菌，如淋病奈瑟菌（N. gonorrhea）和脑膜炎奈瑟菌（N. menigitidis）均对其耐药。它适用于治疗由铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）敏感菌株引起的泌尿道、脑膜和血液感染。
硫酸多粘菌素B是多粘菌素B1和B2的混合物，提取自多粘菌芽孢杆菌菌株。它们是由约八个氨基酸组成的碱性多肽，对细胞膜具有阳离子去污剂作用。多粘菌素B用于治疗革兰氏阴性菌感染，但可能具有神经毒性和肾毒性。硫酸多粘菌素B是一种环状肽。
它是从多粘芽孢杆菌A菌株中提取的多粘菌素B1和B2的混合物。它们是约由八个氨基酸组成的碱性多肽，对细胞膜具有阳离子去污剂作用。多粘菌素B用于治疗革兰氏阴性菌感染，但可能具有神经毒性和肾毒性。
另见：硫酸多粘菌素B（注释已移至）。

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总之，据我们所知，这是首个报道多粘菌素B或粘菌素在动态感染模型中对肺炎克雷伯菌的药代动力学/药效学(PK/PD)的研究。该研究表明，在嗜中性粒细胞减少的小鼠大腿感染模型中，fAUC/MIC是与细菌杀灭率相关性最高的PK/PD指标。对于抑制菌落形成和达到1 log10杀菌效果的目标值，fAUC/MIC值与在相同动态感染模型中报道的粘菌素对铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的杀菌效果目标值处于同一范围内。然而，在本研究的比较部分，多粘菌素B和粘菌素对肺炎克雷伯菌的最大杀菌效果均显著降低，表明该病原体对多粘菌素的反应性存在差异。与全身应用粘菌素治疗的铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌肺部感染相比，全身应用多粘菌素B治疗的肺炎克雷伯菌小鼠肺部感染的疗效更差。随着对多粘菌素B群体药代动力学及其血浆暴露量与危重患者肾毒性风险之间关系的深入了解，本研究结果将有助于设计优化的多粘菌素B给药策略。[5]

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目标：新型合成多粘菌素衍生物，包括NAB737和NAB739，在体外对常见机会性致病菌大肠杆菌的抗菌活性与多粘菌素B相当。另一种衍生物NAB7061虽然不具有直接抗菌作用，但能增强大肠杆菌对包括大环内酯类在内的多种其他抗菌药物的敏感性。 NAB739 和 NAB7061 在大鼠肾脏中的代谢与多粘菌素 B 不同。此外，NAB739 和 NAB7061 对离体大鼠肾脏刷状缘膜的亲和力显著低于多粘菌素 B。本研究旨在探讨这些化合物的体内抗菌作用。方法：采用小鼠实验性腹膜炎模型评估多粘菌素衍生物的抗菌活性。将免疫功能正常的小鼠腹腔注射大肠杆菌 IH3080，并分别皮下注射 NAB737、NAB739 或 NAB7061 进行治疗。结果：与生理盐水对照组相比，分别给予 1 mg/kg NAB739（两次）或 4 mg/kg NAB737（两次）治疗 6 小时后，细菌载量均降低了 4.0 log(10) 以上。 NAB7061（5 mg/kg）联合红霉素（10 mg/kg）治疗两次，在相同时间段内，与生理盐水对照组相比，细菌载量降低了2.0 log(10)以上。NAB7061或红霉素单药治疗均无效。NAB化合物除了能够降低细菌载量外，还能改善小鼠的临床状况。结论：我们发现三种新型合成多粘菌素B衍生物对大肠杆菌具有强效的体内杀菌作用。[8]

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细菌脂多糖激活蛋白激酶C (PKC) 近期被认为与革兰氏阴性菌败血症、内毒素血症、高胰岛素血症以及最终导致葡萄糖稳态失衡的血糖调节改变的发病机制有关。本研究使用肽类抗生素多粘菌素B (PMX-B) 和异喹啉磺酰胺类抗生素H-7作为蛋白激酶C (PKC) 激活抑制剂，评估对照组和内毒素组大鼠对胰岛素和葡萄糖耐量试验的反应。喂食的雄性大鼠在进行静脉胰岛素耐量试验 (IVITT)（人胰岛素，1 U/kg）或静脉葡萄糖耐量试验 (IVGTT)（D-葡萄糖，1.2 g/kg）前120分钟，分别接受肠炎沙门氏菌内毒素 (ETX; 0.33 mg/kg 静脉注射) 或生理盐水处理。在耐量试验前5分钟，分别给予大鼠溶于二甲基亚砜的H-7（25 mg/kg）、溶于生理盐水的PMX-B（0.25 mg/kg）或相应的溶剂。H-7和PMX-B均未对基础血浆葡萄糖或乳酸水平产生显著的急性影响。静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）中血浆浓度的下降因ETX而加剧；然而，同时使用H-7或PMX-B可减轻胰岛素引起的低血糖。ETX可缩短静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）中葡萄糖的半衰期；然而，同时使用H-7或PMX-B可减轻耐量改变。此外，H-7和PMX-B均可减轻IVGTT引起的胰岛素升高。因此，内毒素血症中的高胰岛素血症和血糖调节紊乱可能由蛋白激酶C（PKC）激活介导，并可通过PKC抑制得到改善。[7]

C56H98N16O13

1203.47672

1188.734

1404-26-8

1405-20-5 (sulfate); 1404-26-8

4868

White to light yellow solid powder

1.3±0.1 g/cm3

1572.3±65.0 °C at 760 mmHg

904.7±34.3 °C

0.0±0.3 mmHg at 25°C

1.593

-3.4

490.66

18

18

29

85

2150

0

WQVJHHACXVLGBL-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C56H98N16O13/c1-7-32(4)13-11-12-16-44(75)63-36(17-23-57)51(80)72-46(34(6)74)56(85)68-39(20-26-60)48(77)67-41-22-28-62-55(84)45(33(5)73)71-52(81)40(21-27-61)65-47(76)37(18-24-58)66-53(82)42(29-31(2)3)69-54(83)43(30-35-14-9-8-10-15-35)70-49(78)38(19-25-59)64-50(41)79/h8-10,14-15,31-34,36-43,45-46,73-74H,7,11-13,16-30,57-61H2,1-6H3,(H,62,84)(H,63,75)(H,64,79)(H,65,76)(H,66,82)(H,67,77)(H,68,85)(H,69,83)(H,70,78)(H,71,81)(H,72,80)

N-[4-amino-1-[[1-[[4-amino-1-oxo-1-[[6,9,18-tris(2-aminoethyl)-15-benzyl-3-(1-hydroxyethyl)-12-(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]-6-methyloctanamide

N-[(2S)-4-amino-1-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-4-amino-1-oxo-1-[[(3S,6S,9S,12S,15R,18R,21S)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-15-benzyl-3-[(1R)-1-hydroxyethyl]-12-(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]-6-methyloctanamide; 1404-26-8; POLUMYXIN B; WQVJHHACXVLGBL-BPJDFBQWSA-N;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : ~33.33 mg/mL

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。