| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 100mg |
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| 靶点 |
A2E targets the mitochondrial membrane and lysosomal membrane in RPE cells. Upon blue light (430-480 nm) photoactivation, A2E acts as a photosensitizer, generating reactive oxygen species (ROS) and inducing oxidative stress. It accumulates in lysosomes and mitochondria, where it disrupts membrane integrity, activates the NLRP3 inflammasome, and triggers caspase-mediated apoptosis.
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| 体外研究 (In Vitro) |
A2E在光照下会转化为两种或多种其他产物。亲水性环氧A2E是其中之一；它可以穿过膜并溶解于水溶液中。另一种产物是未知的借用物质[3]。
体外实验表明，A2E（10-100 uM）在光激活下可诱导自噬，并以浓度依赖的方式破坏细胞膜完整性。在A2E存在的情况下，蓝光照射（430-480 nm，1-4 J/cm2）会导致RPE细胞（例如ARPE-19细胞）产生活性氧（ROS）、脂质过氧化和凋亡。A2E抑制溶酶体功能，升高溶酶体pH值，并降低组织蛋白酶活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，A2E会随着年龄增长在视网膜色素上皮（RPE）中积累，并与年龄相关性黄斑变性（AMD）的病理变化相关。在动物模型中（例如，Abca4-/-小鼠，其RPE中会积累A2E），暴露于蓝光会加剧RPE变性和脉络膜新生血管（CNV），从而重现干性和湿性AMD的特征。
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| 酶活实验 |
对于非细胞光化学评估，将A2E溶解于乙醇或DMSO（1-100 uM）中，并在缓冲溶液中暴露于蓝光（430-480 nm，0.5-10 J/cm2）。使用特异性探针（例如，单线态氧传感器绿、二氢乙锭）测量单线态氧和超氧化物的生成。使用脂质体通过TBARS（硫代巴比妥酸反应物）测定来测量脂质过氧化。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测，将人ARPE-19细胞或原代RPE细胞接种于96孔板中，并用A2E（10-100 uM）处理24-72小时。之后，将细胞暴露于蓝光（430-480 nm，1-10 J/cm2）照射下，或置于黑暗中作为对照。采用MTT法、LDH释放法或Calcein-AM染色法检测细胞活力。采用H2DCFDA或CellROX法检测ROS生成。采用Annexin V/PI染色和caspase-3/7激活法定量分析细胞凋亡。
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| 动物实验 |
为了进行体内评估，将Abca4-/-小鼠（Stargardt病和A2E积累模型）或注射外源性A2E（玻璃体内注射0.5-5 μg/眼）的野生型C57BL/6小鼠暴露于蓝光（430-480 nm，50-300 J/cm2）下1-6小时。通过眼底照相、光谱域OCT、视网膜电图（ERG）和组织学（TUNEL染色、外核层厚度）评估视网膜变性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
不适用。A2E 是一种荧光色素，并非候选药物，因此无需进行药代动力学研究。在体内，A2E 会随时间推移在视网膜色素上皮 (RPE) 中逐渐积累，且清除率极低。A2E 在 RPE 中的半衰期估计为数月至数年。玻璃体内注射的外源性 A2E 会被 RPE 细胞逐渐吞噬。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
A2E在光激活后对RPE细胞具有细胞毒性，并与干性AMD相关。其毒性具有光照依赖性；在缺乏蓝光照射的情况下，A2E的细胞毒性极低。A2E的慢性积累会导致RPE萎缩、RPE下沉积物（玻璃膜疣）以及进行性视力丧失。目前尚未有急性全身毒性的报道。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
N-视黄醛-N-视黄醇乙醇胺是由两个视黄醇分子和一个乙醇胺氨基缩合而成的吡啶离子。它是视网膜色素上皮中脂褐素的主要成分，属于类视黄醇和吡啶离子类化合物。
A2E是一种研究级化合物，并非药物。它被广泛用作研究脂褐素介导的RPE变性和干性AMD发病机制的模型。该化合物已被用于筛选潜在的治疗药物，这些药物能够抑制A2E的形成、减少A2E的积累或保护RPE细胞免受A2E光诱导损伤（例如，抗氧化剂、视觉循环调节剂）。目前尚无针对A2E本身的临床试验注册。 |
| 分子式 |
C42H58NO+
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|---|---|
| 分子量 |
592.91602
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| 精确质量 |
592.452
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| CAS号 |
173449-96-2
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| 相关CAS号 |
Pyridinium bisretinoid A2E TFA;1821308-73-9;Pyridinium bisretinoid A2E-d4 TFA
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| PubChem CID |
11007064
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
10.997
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| tPSA |
24.11
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
44
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| 分子复杂度/Complexity |
1250
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
OCC[N+]1=CC=C(/C=C/C=C(/C=C/C2=C(C)CCCC2(C)C)\C)C=C1/C=C(\C=C\C=C(\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C)/C)/C
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| InChi Key |
WPWFMRDPTDEJJA-FAXVYDRBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C42H58NO/c1-32(20-22-39-35(4)17-12-25-41(39,6)7)14-10-16-34(3)30-38-31-37(24-27-43(38)28-29-44)19-11-15-33(2)21-23-40-36(5)18-13-26-42(40,8)9/h10-11,14-16,19-24,27,30-31,44H,12-13,17-18,25-26,28-29H2,1-9H3/q+1/b16-10+,19-11+,22-20+,23-21+,32-14+,33-15+,34-30+
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| 化学名 |
2-[2-[(1E,3E,5E,7E)-2,6-dimethyl-8-(2,6,6-trimethylcyclohexen-1-yl)octa-1,3,5,7-tetraenyl]-4-[(1E,3E,5E)-4-methyl-6-(2,6,6-trimethylcyclohexen-1-yl)hexa-1,3,5-trienyl]pyridin-1-ium-1-yl]ethanol
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| 别名 |
Pyridinium bisretinoid A2E; A2E
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~150 mg/mL (253.0 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6866 mL | 8.4328 mL | 16.8657 mL | |
| 5 mM | 0.3373 mL | 1.6866 mL | 3.3731 mL | |
| 10 mM | 0.1687 mL | 0.8433 mL | 1.6866 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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