| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TLR4-MyD88 signaling pathway; full-length beta-lactamase.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 RAW264.7 细胞中，LPS 介导的 IL-6 产生被 RDR 02308 (0-10 μM; 1 小时) 抑制 [1]。
RDR 02308（0-10 uM；1 小时）可抑制 RAW264.7 小鼠巨噬细胞中 LPS 介导的 IL-6 生成。该化合物作为 TLR4-MyD88 结合相互作用的抑制剂，阻断了 LPS 刺激激活的下游炎症信号通路。此外，RDR 02308 还能有效抑制全长 β-内酰胺酶的活性，β-内酰胺酶是细菌产生抗生素耐药性的酶。这种双重活性使 RDR 02308 成为研究先天免疫和细菌耐药机制的独特药理学探针。该化合物可能干扰 TLR4 和 MyD88 之间的蛋白质-蛋白质相互作用，从而阻止 NF-κB 和 MAPK 通路的信号转导，而这些通路是促炎细胞因子表达的核心。目前尚无更详细的体外活性数据，包括 IC50 值和作用机制表征。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无公开的RDR 02308详细体内数据。作为一种主要用于体外机制研究的研究级抑制剂，其体内疗效、药代动力学和毒性特征尚未得到充分表征或文献报道。然而，鉴于其作为TLR4-MyD88抑制剂的活性，预计其在脓毒症、炎症或细菌感染的动物模型中具有潜在的体内作用。对于作用机制类似的化合物，体内研究通常采用腹腔注射或口服给药的方式，在啮齿动物中检测血清细胞因子水平的降低、LPS诱导的内毒素血症存活率的提高，或在耐药菌感染模型中与β-内酰胺类抗生素的协同作用。
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| 酶活实验 |
RDR 02308 对 β-内酰胺酶的抑制活性通常采用分光光度法酶活性测定。纯化的 β-内酰胺酶用测定缓冲液（例如，50 mM 磷酸盐缓冲液，pH 7.0）稀释。将一系列抑制剂浓度（例如，0.1-100 uM，用 DMSO 或缓冲液稀释）与酶预孵育一定时间（例如，25℃ 下 10-30 分钟）。加入显色 β-内酰胺底物，例如硝基头孢菌素（终浓度 100 uM），启动反应。硝基头孢菌素在 β-内酰胺酶水解后颜色由黄色变为红色，可通过紫外-可见分光光度计在 486 nm 处测量吸光度的增加来监测这一变化。计算初始线性反应速率 (V0)，并根据不含抑制剂的对照反应确定抑制率。 IC₅0 是通过将浓度-效应数据拟合到四参数逻辑方程来计算的。为了评估 TLR4-MyD88 抑制作用，可以使用蛋白质-蛋白质相互作用 ELISA 或使用纯化重组蛋白的竞争性结合试验，但这些方案尚未公开。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： RAW264.7 细胞 测试浓度： 0-10 μM 孵育时间： 1 小时 实验结果： 抑制 LPS 介导的 IL-6 产生。 RDR 02308 用于基于细胞的检测，以评估其对 TLR4 介导的炎症反应的影响。RAW264.7 小鼠巨噬细胞在添加了 10% 热灭活胎牛血清 (FBS) 和 1% 青霉素/链霉素的 DMEM 培养基中，于 37℃、5% CO₂ 条件下培养。将细胞以每孔 2×10⁵ 个细胞的密度接种于 96 孔板中，并使其过夜贴壁。第二天，将培养基更换为含有 RDR 02308 的新鲜无血清培养基，RDR 02308 的浓度范围为 0.01 至 10 μM（由 DMSO 储备液配制；最终 DMSO 浓度 ≤0.1%）。细胞在 37℃ 下与 RDR 02308 预孵育 1 小时。预孵育后，加入终浓度为 100 ng/mL 的 LPS（来自大肠杆菌 O111:B4）以刺激 TLR4 活化。继续孵育 6-24 小时。刺激结束后，收集细胞培养上清液用于细胞因子检测。采用 ELISA 法，使用商业试剂盒并按照制造商的说明书定量 IL-6 水平。同时，使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力，以排除细胞毒性作用，通常将未刺激的细胞用相同浓度的化合物处理 24 小时。 |
| 动物实验 |
目前尚无针对 RDR 02308 的已发表的体内动物实验方案。然而，对于作用机制相似的化合物（TLR4-MyD88 抑制剂），典型的实验方案是使用 C57BL/6 小鼠（6-8 周龄，20-25 g）。将化合物溶解于合适的溶剂中（例如，10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80、45% 生理盐水；或 0.5% 甲基纤维素），并通过腹腔注射（ip）给药，剂量范围为 1-30 mg/kg，通常在 LPS 刺激前 1-2 小时给药。对于 LPS 诱导的内毒素血症模型，小鼠接受腹腔注射 LPS（例如，5-15 mg/kg）。在LPS刺激后不同时间点（例如1、3、6、24小时），通过心脏穿刺或尾静脉采集血液样本，并采用ELISA法检测血清细胞因子水平（IL-6、TNF-α、IL-1β）。对于β-内酰胺酶抑制模型，可将感染产β-内酰胺酶菌株的小鼠与RDR 02308和β-内酰胺类抗生素联合治疗，以评估其在生存试验中的协同作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
文献中尚未报道RDR 02308的药代动力学(PK)特性。根据其分子量(333.34)和预测的理化性质(例如，中等亲脂性)，预计其具有良好的口服生物利用度，但目前尚无数据证实这一点。PK表征的标准方案包括对啮齿动物进行静脉注射(例如，1-2 mg/kg)和口服(例如，5-10 mg/kg)给药，并在多个时间点(0-24小时)采集血样，采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法定量分析血浆药物浓度。需要测定的关键参数包括半衰期(t1/2)、Cmax、Tmax、AUC、清除率(CL)和分布容积(Vd)。由于该化合物目前仅作为研究工具，因此尚未发表详细的PK研究结果。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
文献中尚未对RDR 02308的毒性特征进行系统描述。作为一种仅供体外使用的研究级小分子化合物，它尚未进行标准的临床前安全性评估（例如，急性毒性、重复给药毒性、遗传毒性或安全药理学研究）。实验室操作时，应遵循标准预防措施：在通风橱中操作该化合物，并佩戴适当的个人防护装备（手套、实验服、护目镜）。该化合物应储存在-20℃的干燥避光环境中。通常可从商业供应商处获得材料安全数据表（MSDS）。根据其结构，目前尚无迹象表明其具有高急性毒性，但缺乏详细的毒理学数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
RDR 02308 是一种研究级小分子抑制剂，主要用于研究 TLR4-MyD88 通路和 β-内酰胺酶抑制。它尚未获准用于任何临床适应症，也不适用于人类治疗。该化合物广泛用作研究工具，用于研究抗生素耐药机制以及 TLR4 信号通路在先天免疫和炎症中的作用。作为一种双功能抑制剂，它可以同时抑制炎症反应并增强 β-内酰胺类抗生素的疗效。该化合物可通过多家商业化学品供应商获得，仅供研究用途。目前尚未有关于该化合物的临床试验或监管申报报告。
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| 分子式 |
C19H15N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
333.340704202652
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| 精确质量 |
333.111
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| CAS号 |
4155-82-2
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| PubChem CID |
564008
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| 外观&性状 |
Yellow to orange solid powder
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| LogP |
4
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| tPSA |
74.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
25
|
| 分子复杂度/Complexity |
505
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1=C(C2=CC=C([N+]([O-])=O)C=C2)CC(C2=CC=CO2)N1C1=CC=CC=C1
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| InChi Key |
DCFSIJLWXJXSQC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H15N3O3/c23-22(24)16-10-8-14(9-11-16)17-13-18(19-7-4-12-25-19)21(20-17)15-5-2-1-3-6-15/h1-12,18H,13H2
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| 化学名 |
3-(furan-2-yl)-5-(4-nitrophenyl)-2-phenyl-3,4-dihydropyrazole
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 100 mg/mL (299.99 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9999 mL | 14.9997 mL | 29.9994 mL | |
| 5 mM | 0.6000 mL | 2.9999 mL | 5.9999 mL | |
| 10 mM | 0.3000 mL | 1.5000 mL | 2.9999 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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