| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MicroRNA[1]
RGLS4326 targets microRNA-17 (miR-17), a small non-coding RNA that negatively regulates the expression of multiple genes involved in kidney development, cell proliferation, and cyst formation. It binds to miR-17 via complementary base pairing, thereby inhibiting miR-17 function and relieving its repression on target mRNAs. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
miR-17种子序列与RGLS4326完全互补，RGLS4326是一种单链、经化学修饰的9个核苷酸的短寡核苷酸。在常染色体显性多囊肾病（ADPKD）中，RGLS4326抑制miR-17家族的致病活性[1]。根据miR-17 PD-Sig的研究，RGLS4326可降低体外培养的肾集合管细胞中miR-17的功能，其EC50值为77.2 ± 20.2 nM[1]。RGLS4326可抑制人类常染色体显性多囊肾病（ADPKD）囊肿的生长[1]。
体外实验表明，RGLS4326 处理可降低培养的肾集合管细胞中 miR-17 的功能，EC50 值为 77.2 +/- 20.2 nM。在 HeLa 细胞中，RGLS4326 处理可抑制 miR-17 的功能，EC50 值为 28.3 nM。这些效应是通过 miR-17 PD 检测报告系统测定的。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
RGLS4326 更选择性地分布于肾小管和肾囊肿。在野生型小鼠中，RGLS4326 的半衰期小于 4 小时，达峰时间 (Tmax) 小于 1 小时，血药浓度峰值 (Cmax) 为 8.5 μg/mL，单次皮下注射 30 mg/kg 后可迅速被血浆吸收 [1]。体内给药 RGLS4326 后，miR-17 的直接靶基因 Pkd1 和 Pkd2 的表达也同样上调 [1]。
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| 酶活实验 |
在 miR-17 结合和抑制实验中，将培养细胞用 RGLS4326（0.1-1000 nM）处理 24-48 小时。裂解细胞后，使用含有 miR-17 3'-UTR 互补结合位点的荧光素酶报告基因构建体定量 miR-17 活性，或通过 qPCR 检测 miR-17 靶基因的表达。EC50 值通过曲线拟合计算。
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| 细胞实验 |
细胞增殖测定[1]
细胞类型： 3D Matrigel 中的原发性囊肿 测试浓度： 5、20、100 和 300 nM 孵育时间： 9 天 实验结果： 囊肿上皮细胞增殖减少。 将 HeLa 细胞或原代肾集合管细胞接种于 96 孔板中，并用 RGLS4326（0.1-1000 nM）处理 48 小时。裂解细胞后，使用双荧光素酶报告系统或通过 qPCR 定量 miR-17 特异性靶基因的去抑制情况来检测 miR-17 的活性。EC50 值由剂量反应曲线得出。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： Pkd2-KO 小鼠[1]
剂量： 20 mg/kg 给药途径： 皮下注射 实验结果： 与非囊性对照肾脏相比，PBS 处理的 Pkd2-KO 小鼠的多囊肾脏中 miR-17 PD-Sig 水平随年龄增长而逐渐下降，表明 miR-17 活性随疾病进展而增加。给予 RGLS4326 可逆转 miR-17 PD-Sig 的下降，表明 miR-17 的功能受到持续抑制。 在临床前动物模型（例如，Pkd1突变型ADPKD小鼠）中，RGLS4326以1-10 mg/kg的剂量皮下注射，每日一次或隔日一次，持续2-4周。通过测量肾脏重量/体重比、囊肿体积和纤维化标志物来评估疗效。药效学（PD）检测显示，RGLS4326治疗可降低体内肾脏集合管细胞中miR-17的功能。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
RGLS4326 的药代动力学特性包括皮下注射后良好的生物利用度，其血浆浓度足以与肾脏组织中的靶点结合。它表现出剂量依赖性的暴露量和寡核苷酸疗法特有的较长半衰期（t1/2）（在啮齿动物中通常为 2-5 天），从而可以减少给药频率。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
RGLS4326在动物模型中的临床前毒理学研究未显示明显的脱靶毒性。在ADPKD小鼠模型中，该治疗耐受性良好，未观察到明显的体重减轻或器官毒性。标准的寡核苷酸安全性终点包括监测肝酶（ALT/AST）、肾功能（BUN/肌酐）和注射部位反应。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
RGLS4326 是一种用于 ADPKD 研究的首创 miR-17 抑制剂寡核苷酸。它经过化学修饰，提高了稳定性和靶向亲和力。该化合物仍处于临床前研究阶段，尚未获得监管机构批准用于人体。它仅供研究用途。
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| 分子式 |
C95H115F3N32O51P8S8
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|---|---|
| 分子量 |
3082.42
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| CAS号 |
2229964-07-0
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| SMILES |
S=P(O)(OC[C@@]12[C@H](C)O[C@@]([H])([C@H](N3C=NC4C(NC(N)=NC3=4)=O)O1)[C@@H]2OP(=O)(OC[C@@H]1[C@H]([C@H]([C@H](N2C(N=C(C=C2)N)=O)O1)OC)OP(O)(OC[C@@H]1[C@H]([C@H]([C@H](N2C=NC3=C(N)N=CN=C23)O1)F)OP(O)(OC[C@@H]1[C@H]([C@H]([C@H](N2C(N=C(C=C2)N)=O)O1)F)OP(O)(OC[C@@H]1[C@H]([C@H]([C@H](N2C=CC(NC2=O)=O)O1)F)OP(O)(OC[C@@H]1[C@H]([C@H]([C@H](N2C=CC(NC2=O)=O)O1)OC)OP(O)(OC[C@@]12[C@H](C)O[C@@]([H])([C@H](N3C=CC(NC3=O)=O)O1)[C@@H]2OP(O)(OC[C@@]12[C@H](C)O[C@@]([H])([C@H](N3C=NC4C(NC(N)=NC3=4)=O)O1)[C@@H]2O)=S)=S)=S)=S)=S)=S)S)O[C@H]1[C@]2([H])[C@H](N3C=NC4=C(N)N=CN=C34)O[C@@]1(CO)[C@H](C)O2
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ≥ 100 mg/mL (32.44 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.3244 mL | 1.6221 mL | 3.2442 mL | |
| 5 mM | 0.0649 mL | 0.3244 mL | 0.6488 mL | |
| 10 mM | 0.0324 mL | 0.1622 mL | 0.3244 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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