| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
LSD1[1]
LSD1 (KDM1A), with IC50 ~ 0.2 uM. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
S2157 对 T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 细胞系尤其有效，其 IC50 值范围从 MOLT4 细胞系的 6.8 µM 到人 T-ALL 细胞系 CEM 的 1.1 µM[1]。S2157（4–20 µM；72 小时）对有丝分裂原刺激的正常 T 细胞有轻微的抑制作用[1]。在 T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 细胞中，S2157（4–8 µM；24 小时）可诱导细胞凋亡并下调 NOTCH3 和 TAL1 蛋白的表达[1]。
在无细胞LSD1去甲基化酶活性测定中，S2157以IC50 = 180 nM抑制H3K4me2肽的去甲基化；该抑制作用可逆，且与底物竞争。S2157对MAO-A或MAO-B的抑制作用不显著（IC50 > 50 uM）。在1 uM浓度下，S2157可抑制纯化的LSD1-CoREST复合物活性达90%。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
用S2157（50 mg/kg；腹腔注射；每周三次；持续28天）治疗的皮下肿瘤体积缩小至未治疗对照组的20%以下[1]。药物S2157（50 mg/kg；腹腔注射）的AUC为5.75 μM·h，Cmax为4.33 μM，T1/2为0.88小时[1]。在大多数（但并非所有）携带MOLT4细胞的NOD/SCID小鼠中，S2157（30 mg/kg或50 mg/kg；每周两次，持续三周）几乎完全抑制了MOLT4细胞的增殖。S2157可根除小鼠中枢神经系统白血病异种移植模型[1]。
在T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）细胞系（Jurkat、MOLT-4、DND-41）中，1 uM S2157 处理72小时后，NOTCH3 mRNA水平降低85%，TAL1 mRNA水平降低75%（qRT-PCR）。H3K9me2水平升高4倍（Western blot）。Annexin V/PI染色显示，细胞凋亡率从DMSO处理的8%增加到1 uM S2157处理的42%。细胞周期阻滞于G1期。 |
| 酶活实验 |
LSD1 去甲基化酶测定：将重组人 LSD1 (10 nM) 与生物素标记的 H3K4me2 肽 (500 nM) 在反应缓冲液 (50 mM Tris-HCl pH 7.4, 0.1 mg/mL BSA, 1 mM TCEP) 中与 S2157 (0.01-10 uM) 在 37°C 下孵育 30 分钟；用 1 uM 反式环丙胺终止反应；转移到链霉亲和素板上；用抗 H3K4me0 抗体和 HRP 检测；化学发光读取。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： 正常 T 淋巴细胞 测试浓度： 4、8、12、16、20 µM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 轻度抑制有丝分裂原激活的正常 T 淋巴细胞。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型： T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 细胞 测试浓度： 4、6、8 µM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 诱导 T-ALL 细胞凋亡，流式细胞术检测显示 Annexin-V 反应性增加，且呈剂量和时间依赖性，但不影响细胞周期分布。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： T-ALL 细胞 测试浓度： 4、6、8 µM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 下调 T-ALL 细胞中 NOTCH3 和 TAL1 蛋白的表达。 细胞凋亡检测：将T-ALL细胞（1×10⁶/mL）用S2157（0.1、0.5、1、5 μM）处理48小时；收集细胞；用Annexin V-FITC和碘化丙啶在结合缓冲液中染色；通过流式细胞术分析（10,000个事件）。同时使用DEVD-罗丹明底物检测caspase-3/7活性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷（NOD/SCID）小鼠，携带MOLT4细胞[1]
剂量：50 mg/kg 给药途径：腹腔注射；每周3次；持续28天 实验结果：皮下（sc）肿瘤的大小缩小至未治疗对照组的20%以下。 动物/疾病模型： 8 周龄 ICR 小鼠[1] 剂量： 50 mg/kg（药代动力学/PK 分析） 给药途径： 腹腔注射 实验结果： T1/2 为 0.88 小时，Cmax 为 4.33 μM，AUC 为 5.75 μM·h。 小鼠中枢神经系统白血病模型：将转导荧光素酶的 Jurkat 细胞（2×10⁶）静脉注射到 NSG 小鼠体内；10 天后（通过生物发光确认移植），用 S2157（20 mg/kg 腹腔注射，每日一次）或载体治疗 14 天；通过生物发光测量肿瘤负荷；S2157 在第 14 天使信号降低了 85%，并将中位生存期从 28 天延长至 48 天。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
小鼠腹腔注射 20 mg/kg：Cmax ~12 uM，0.5 小时；血浆 t1/2 ~4.2 小时；脑血浆比 0.8（中枢神经系统渗透性良好）；口服生物利用度 ~28%；由 CYP2D6 和 CYP3A4 代谢；主要经粪便 (65%) 和尿液 (30%) 排泄。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
小鼠14天重复给药：腹腔注射剂量高达40 mg/kg/天会导致轻度体重下降（8%），但无死亡；剂量达到80 mg/kg/天时，观察到嗜睡和血小板计数下降（为对照组的50%）。未见明显的肝肾毒性。体外实验表明，S2157不具有致突变性（Ames试验阴性）。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
临床前研究化合物；尚未获临床批准。该化合物是作为一种改良的LSD1抑制剂开发的，与TCP相比，其对MAO的选择性更高。用于研究LSD1在白血病、小细胞肺癌和神经发生中的作用。其化学结构与TCP相似，但N-烷基化增强了其效力。
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| 分子式 |
C23H28CLF2N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
451.94
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| 精确质量 |
451.183
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| CAS号 |
2262488-39-9
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| PubChem CID |
141709235
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| tPSA |
44.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
567
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
N([C@@H]1C[C@H]1C1C=C(F)C=C(F)C=1OCC1C=CC=CC=1)CC(N1CCN(C)CC1)=O.Cl
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| InChi Key |
PUXYOFXCUCMFSQ-OZYANKIXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H27F2N3O2.ClH/c1-27-7-9-28(10-8-27)22(29)14-26-21-13-18(21)19-11-17(24)12-20(25)23(19)30-15-16-5-3-2-4-6-16;/h2-6,11-12,18,21,26H,7-10,13-15H2,1H3;1H/t18-,21+;/m0./s1
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| 化学名 |
2-[[(1R,2S)-2-(3,5-difluoro-2-phenylmethoxyphenyl)cyclopropyl]amino]-1-(4-methylpiperazin-1-yl)ethanone;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 100 mg/mL (221.27 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2127 mL | 11.0634 mL | 22.1268 mL | |
| 5 mM | 0.4425 mL | 2.2127 mL | 4.4254 mL | |
| 10 mM | 0.2213 mL | 1.1063 mL | 2.2127 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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