| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Microtubules (tubulin). The hemiasterlin payload binds to tubulin at the vinca-binding site, inhibiting microtubule polymerization and causing cell cycle arrest and apoptosis. The targeting antibody directs the ADC to cancer cells expressing the target antigen.
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| 体外研究 (In Vitro) |
二苯并环辛炔 (DBCO) 功能化的缬氨酸瓜氨酸对氨基苄基氨基甲酸酯连接子可与 SC239 药物连接子偶联[1]。在 FolRα 表达量较低的 Igrov1 细胞上，SC239 偶联物显示出更高的细胞毒活性[1]。
半星形素有效载荷是一种强效的微管蛋白聚合抑制剂，对癌细胞系的IC50值通常在低纳摩尔范围（1-10 nM）内。SC239药物连接子与抗体偶联后，可实现这种强效毒素的靶向递送。该可裂解连接子设计为在循环系统中稳定，但在抗体药物偶联物（ADC）内化后，可在靶细胞内迅速裂解（例如，通过蛋白酶或酸性条件），从而释放活性半星形素有效载荷。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，含有SC239的抗体药物偶联物（ADC）旨在靶向肿瘤细胞，将半星形素有效载荷选择性地递送至肿瘤微环境。与游离有效载荷相比，该方法旨在通过降低全身毒性来提高治疗指数。可裂解的连接子确保有效载荷在靶细胞内高效释放，从而最大限度地提高抗肿瘤疗效，同时最大限度地减少脱靶效应。
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| 酶活实验 |
不适用于药物连接子本身。释放的半星形素有效载荷的活性可通过微管蛋白聚合测定进行评估：将纯化的牛脑微管蛋白（2 mg/mL）与半星形素（0.1-100 nM）在聚合缓冲液（80 mM PIPES pH 6.9、2 mM MgCl2、0.5 mM EGTA、1 mM GTP）中于 37°C 下孵育。通过 340 nm 处的浊度监测聚合反应。计算抑制聚合的 IC50 值。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测：将表达靶抗原的癌细胞接种于96孔板中，并用含有SC239（0.001-1000 nM）的抗体药物偶联物（ADC）或游离的半星形素有效载荷处理72-96小时。采用MTT、CellTiter-Glo或克隆形成实验检测细胞活力。IC50值由剂量反应曲线确定。靶向依赖性杀伤（与抗原阴性细胞比较）证实了ADC的特异性。
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| 动物实验 |
小鼠异种移植模型：将携带表达靶抗原的人类肿瘤异种移植瘤的免疫缺陷小鼠接受含SC239的抗体药物偶联物（ADC）（1-10 mg/kg，静脉注射，单次或多次给药）治疗。每周测量两次肿瘤体积，并计算肿瘤生长抑制率（TGI）。药效学分析包括评估肿瘤组织中的有丝分裂阻滞标志物（磷酸化组蛋白H3）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
含有SC239的抗体药物偶联物（ADC）的药代动力学由抗体成分决定，其半衰期长（通常在啮齿动物中为数天，在人体内为1-3周），清除率低，且组织分布有限，这是单克隆抗体的特征。可裂解连接子的设计使其在循环系统中保持稳定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SC239 的毒性主要取决于其有效载荷半星形素，高剂量时可引起骨髓抑制（中性粒细胞减少症、血小板减少症）、胃肠道反应和周围神经病变。可裂解连接子和抗体靶向设计旨在将有效载荷特异性地释放到靶细胞内，从而降低全身毒性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SC239 是一种用于抗体药物偶联物 (ADC) 开发的研究试剂。它是一种可裂解的药物连接子，能够构建高效且靶向性强的 ADC。DBCO 团队利用点击化学方法，实现了 SC239 与叠氮修饰抗体的位点特异性偶联，从而能够精确控制药物抗体比 (DAR) 和偶联位点。
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| 分子式 |
C65H84N10O11
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|---|---|
| 分子量 |
1181.42287635803
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| 精确质量 |
1180.632
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| CAS号 |
1977557-97-3
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| PubChem CID |
122467542
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.9
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| tPSA |
300
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| 氢键供体(HBD)数目 |
9
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
28
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| 重原子数目 |
86
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| 分子复杂度/Complexity |
2450
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
C(NC(=O)[C@H](C(C)(C)C1=CC=CC(NC(OCC2=CC=C(NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CCC(N3CC4=CC=CC=C4C#CC4=CC=CC=C34)=O)C=C2)=O)=C1)NC)(=O)[C@H](C(C)(C)C)N([C@@H](C(C)C)/C=C(/C(O)=O)\C)C
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| InChi Key |
ZMSFFQZNTRZZJB-QUAMOIMISA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C65H84N10O11/c1-39(2)51(35-41(5)61(82)83)74(12)60(81)56(64(6,7)8)73-59(80)55(67-11)65(9,10)46-22-17-23-48(36-46)70-63(85)86-38-42-26-30-47(31-27-42)69-57(78)49(24-18-34-68-62(66)84)71-58(79)54(40(3)4)72-52(76)32-33-53(77)75-37-45-21-14-13-19-43(45)28-29-44-20-15-16-25-50(44)75/h13-17,19-23,25-27,30-31,35-36,39-40,49,51,54-56,67H,18,24,32-34,37-38H2,1-12H3,(H,69,78)(H,70,85)(H,71,79)(H,72,76)(H,73,80)(H,82,83)(H3,66,68,84)/b41-35+/t49-,51+,54-,55+,56+/m0/s1
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| 化学名 |
(E,4S)-4-[[(2S)-2-[[(2S)-3-[3-[[4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[4-(2-azatricyclo[10.4.0.04,9]hexadeca-1(16),4,6,8,12,14-hexaen-10-yn-2-yl)-4-oxobutanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-5-(carbamoylamino)pentanoyl]amino]phenyl]methoxycarbonylamino]phenyl]-3-methyl-2-(methylamino)butanoyl]amino]-3,3-dimethylbutanoyl]-methylamino]-2,5-dimethylhex-2-enoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 75 mg/mL (63.48 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.8464 mL | 4.2322 mL | 8.4644 mL | |
| 5 mM | 0.1693 mL | 0.8464 mL | 1.6929 mL | |
| 10 mM | 0.0846 mL | 0.4232 mL | 0.8464 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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