| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 靶点 |
The target of SLU-PP-1072 is estrogen-related receptor α (ERRα) and estrogen-related receptor γ (ERRγ), and it acts as a selective inverse agonist for both targets. The dissociation constant (Ki) of SLU-PP-1072 with ERRα ligand-binding domain (LBD) is 14 nM, and with ERRγ LBD is 12 nM, as determined by fluorescence polarization assay[1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
1. 抗前列腺癌细胞增殖活性：在人前列腺癌细胞系（雄激素敏感性LNCaP细胞、雄激素非敏感性PC-3细胞）中，SLU-PP-1072可浓度依赖性抑制细胞增殖；采用MTT法检测72小时药物作用后的细胞存活率，结果显示其对LNCaP细胞的半数抑制浓度IC50为1.2 μM，对PC-3细胞的IC50为0.8 μM[1]
2. 诱导前列腺癌细胞凋亡：将LNCaP和PC-3细胞分别用1 μM、2 μM的SLU-PP-1072处理48小时后，通过Annexin V-FITC/PI双染色流式细胞术检测，发现凋亡细胞比例显著升高——PC-3细胞在2 μM药物处理时凋亡率较空白对照组升高约3.5倍，LNCaP细胞在2 μM药物处理时凋亡率较空白对照组升高约2.8倍；同时，Western blot检测显示，凋亡相关蛋白（cleaved caspase-3、cleaved PARP）的表达水平显著上调，抗凋亡蛋白Bcl-2的表达水平显著下调[1] 3. 抑制Warburg效应：SLU-PP-1072处理LNCaP和PC-3细胞后，可浓度依赖性降低细胞的葡萄糖摄取能力和乳酸生成量；以2-NBDG（荧光葡萄糖类似物）为探针检测葡萄糖摄取，2 μM药物处理时细胞葡萄糖摄取量较对照组降低40%-50%；通过乳酸检测试剂盒检测，2 μM药物处理时细胞乳酸生成量较对照组降低35%-45%；此外，Western blot和实时定量PCR（qPCR）检测显示，Warburg效应关键调控分子（葡萄糖转运体1 GLUT1、己糖激酶2 HK2、乳酸脱氢酶A LDHA）的蛋白及mRNA表达水平均显著下调[1] 4. 调控ERRα/γ下游靶基因表达：qPCR检测显示，SLU-PP-1072处理后，ERRα/γ下游与线粒体能量代谢相关的靶基因（细胞色素c氧化酶亚基4亚型1 COX4I1、ATP合成酶β亚基ATP5B）的mRNA表达水平显著降低；在PC-3细胞中，2 μM药物处理时COX4I1 mRNA表达量较对照组降低55%，ATP5B mRNA表达量较对照组降低48%[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
采用6-8周龄雄性BALB/c裸鼠建立PC-3前列腺癌皮下移植瘤模型，当肿瘤体积达到约100 mm³时，将裸鼠随机分为3组（每组6只）：空白对照组（给予溶媒）、SLU-PP-1072低剂量组（25 mg/kg）、SLU-PP-1072高剂量组（50 mg/kg）；药物通过腹腔注射给药，每周给药5次，连续给药21天。实验结果显示：
1. SLU-PP-1072可剂量依赖性抑制移植瘤生长，50 mg/kg组给药结束时肿瘤体积较对照组减少62%，肿瘤重量较对照组减少58%[1] 2. 瘤组织免疫组化分析显示，50 mg/kg组瘤内细胞增殖标志物Ki-67的阳性表达率较对照组降低45%，凋亡标志物cleaved caspase-3的阳性表达率较对照组升高3倍[1] 3. 瘤组织匀浆检测显示，SLU-PP-1072处理组的葡萄糖摄取量、乳酸生成量较对照组显著降低，且GLUT1、HK2、LDHA的蛋白表达水平也显著下调[1] |
| 酶活实验 |
采用荧光偏振（FP）实验检测SLU-PP-1072与ERRα/γ配体结合域（LBD）的结合亲和力，具体流程如下：
1. 制备重组人ERRα-LBD和ERRγ-LBD蛋白，确保蛋白纯度和活性符合实验要求[1] 2. 配置反应体系：将不同浓度的SLU-PP-1072（浓度范围0.1 nM-10 μM）与固定浓度的重组ERR-LBD蛋白（20 nM）、荧光标记的ERR激动剂配体（荧光素标记的GSK4716，10 nM）共同加入缓冲液（含50 mM Tris-HCl pH 7.5、100 mM NaCl、1 mM DTT、0.01% Tween-20）中，每组设3个复孔[1] 3. 反应体系在室温下孵育1小时，随后使用荧光偏振检测仪检测荧光偏振值（激发波长485 nm，发射波长535 nm）[1] 4. 以SLU-PP-1072浓度为横坐标，荧光偏振值为纵坐标绘制竞争结合曲线，采用GraphPad Prism软件通过非线性回归拟合曲线，计算药物与ERRα/γ-LBD的Ki值[1] |
| 细胞实验 |
1. 细胞增殖实验（MTT法）：将LNCaP和PC-3细胞以5×10³个/孔的密度接种于96孔板，培养24小时后加入不同浓度的SLU-PP-1072（0.1 μM-10 μM），每组3个复孔；继续培养72小时后，每孔加入20 μL MTT溶液（5 mg/mL），37℃孵育4小时；弃去上清液，每孔加入150 μL DMSO溶解甲瓒结晶，酶标仪在490 nm波长处检测吸光度值；以药物浓度为横坐标，细胞存活率（相对于对照组）为纵坐标绘制量效曲线，计算IC50值[1]
2. 细胞凋亡实验（Annexin V-FITC/PI双染色流式细胞术）：将LNCaP和PC-3细胞以2×10⁵个/孔接种于6孔板，培养24小时后加入1 μM、2 μM的SLU-PP-1072，继续培养48小时；收集细胞，用预冷PBS洗涤2次，加入100 μL Binding Buffer重悬细胞，再加入5 μL Annexin V-FITC和5 μL PI染色液，室温避光孵育15分钟；加入400 μL Binding Buffer，流式细胞仪检测凋亡细胞比例[1] 3. 葡萄糖摄取实验：将细胞以5×10⁴个/孔接种于24孔板，药物处理24小时后弃去培养基，用无糖DMEM洗涤2次；加入含10 μM 2-NBDG的无糖DMEM，37℃孵育30分钟；PBS洗涤3次，0.25%胰酶消化细胞，PBS重悬后，流式细胞仪检测细胞内荧光强度（激发波长488 nm，发射波长530 nm），以荧光强度反映葡萄糖摄取能力[1] 4. 乳酸生成检测：细胞经药物处理48小时后，收集培养上清液；按照乳酸检测试剂盒说明书，将上清液与反应试剂混合，37℃孵育10分钟；酶标仪在570 nm波长处检测吸光度值，根据标准曲线计算乳酸浓度[1] 5. Western blot实验：细胞经药物处理后，用含蛋白酶抑制剂和磷酸酶抑制剂的RIPA裂解液提取总蛋白，BCA法测定蛋白浓度；取20-30 μg蛋白进行SDS-PAGE电泳，随后将蛋白转移至PVDF膜；5%脱脂牛奶封闭膜1小时，加入一抗（ERRα、GLUT1、HK2、LDHA、cleaved caspase-3、cleaved PARP、Bcl-2、β-actin）4℃孵育过夜；TBST洗涤3次后，加入荧光二抗室温孵育1小时；TBST洗涤3次，ECL化学发光试剂盒显影，ImageJ软件定量分析蛋白条带灰度值，以β-actin为内参计算目标蛋白相对表达水平[1] 6. qPCR实验：细胞经药物处理后，用Trizol试剂提取总RNA，逆转录合成cDNA；以cDNA为模板，使用SYBR Green荧光定量PCR试剂盒进行扩增（反应条件：95℃预变性5分钟，95℃变性15秒，60℃退火延伸30秒，共40个循环）；以GAPDH为内参基因，采用2^(-ΔΔCt)法计算目标基因（GLUT1、HK2、LDHA、COX4I1、ATP5B）的相对mRNA表达水平[1] |
| 动物实验 |
1. 异种移植模型的建立：在无菌条件下，将处于对数生长期的PC-3细胞（1×10⁷个细胞/0.2 mL）皮下注射到6-8周龄雄性BALB/c裸鼠的右背部。接种后，每日观察小鼠的精神状态、活动情况和饮食情况。每周用游标卡尺测量肿瘤的长径（L）和短径（W），并根据公式V = (L×W²)/2计算肿瘤体积。当肿瘤体积达到约100 mm³时开始给药[1]
2. 药物制备：将DMSO、PEG400和生理盐水按1:4:5的体积比混合，制备SLU-PP-1072给药溶剂。根据给药剂量（25 mg/kg、50 mg/kg）和小鼠体重（给药体积按10 μL/g体重计算）调整药物浓度，以确保药物完全溶解且溶液澄清无沉淀[1]。 3. 分组和给药：将荷瘤裸鼠随机分为3组（每组6只）：对照组（腹腔注射等体积溶剂）、SLU-PP-1072低剂量组（25 mg/kg，腹腔注射）和SLU-PP-1072高剂量组（50 mg/kg，腹腔注射）。给药频率为每周5次（周一至周五），连续21天[1]。 4. 样本采集和处理：给药结束后，测量小鼠体重，然后通过颈椎脱臼处死小鼠。将肿瘤组织剥离并称重。一部分肿瘤组织用4%多聚甲醛溶液固定（用于后续免疫组织化学分析），另一部分立即用液氮速冻，然后转移至-80℃冰箱保存（用于Western blot、qPCR检测以及葡萄糖摄取和乳酸生成测定）[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在裸鼠PC-3前列腺癌异种移植模型实验期间（21天），SLU-PP-1072治疗组（25 mg/kg，50 mg/kg）小鼠未观察到明显的毒性反应：
1. 实验前后各组小鼠体重无显著差异，未观察到体重减轻（通常被认为是毒性反应的基本指标）[1] 2. 小鼠日常活动正常，未出现毛发蓬乱、精神萎靡、食欲和饮水量减少等异常表现[1] 3. 处死后，称量小鼠主要器官（心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏）的重量，各组间器官重量无显著差异。文献中未检测血浆蛋白结合率、肝肾功能生化指标（如ALT、AST、BUN、Cr）或半数致死剂量（LD50）[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
1. 作用机制：作为ERRα/γ的选择性反向激动剂，SLU-PP-1072与ERRα/γ的配体结合域结合，从而抑制ERRα/γ的转录活性。这进一步下调两类关键下游靶基因的表达：线粒体能量代谢相关基因（COX4I1、ATP5B）和Warburg效应相关基因（GLUT1、HK2、LDHA）。最终，这导致前列腺癌细胞能量供应不足，并同时激活细胞凋亡途径，从而抑制肿瘤细胞增殖[1]
2. 研究意义：ERRα/γ在前列腺癌（尤其是雄激素不敏感型前列腺癌）中高表达，且与肿瘤进展和预后不良相关，使其成为前列腺癌治疗的潜在靶点。 SLU-PP-1072已通过体外和体内实验证实其对前列腺癌细胞具有抑制活性，并能靶向ERRα/γ，为治疗前列腺癌（尤其是难治性雄激素不敏感型前列腺癌）提供了一个新的候选药物方向[1] |
| 精确质量 |
336.06
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|---|---|
| 元素分析 |
C, 64.27; H, 3.60; N, 8.33; O, 14.27; S, 9.53
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| CAS号 |
2285432-57-5
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| 相关CAS号 |
2285432-57-5
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| PubChem CID |
137518263
|
| 外观&性状 |
Light yellow to brown solid powder
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| tPSA |
104
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
456
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC(=CC=C1C2=CC=C(O2)C(=O)NC3=CC4=C(C=C3)N=CS4)O
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| InChi Key |
DYMDZGMAYKMYCT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H12N2O3S/c21-13-4-1-11(2-5-13)15-7-8-16(23-15)18(22)20-12-3-6-14-17(9-12)24-10-19-14/h1-10,21H,(H,20,22)
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| 化学名 |
N-(benzo[d]thiazol-6-yl)-5-(4-hydroxyphenyl)furan-2-carboxamide
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| 别名 |
SLUPP-1072; SLU-PP 1072; SLU PP-1072; SLU-PP1072; SLU-PP-1072
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~125 mg/mL (~371.6 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
CIMBA hydrochloride
SRC-1 NR box peptide acetate
ER ligand-12
Diethylstilbestrol diphosphate
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