| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 靶点 |
SW-157765 targets GLUT8 (SLC2A8), a facilitative glucose transporter that is distinct from the canonical GLUT1-4 transporters. GLUT8 is expressed in various tissues including brain, testis, and certain cancer cells, and is primarily localized to intracellular membranes rather than the plasma membrane. The transporter is involved in the uptake of glucose and other hexoses, and its regulation is linked to cellular energy metabolism and stress responses. In KRAS/KEAP1 double-mutant NSCLC cells, GLUT8 expression and function are upregulated due to the combined effects of KRAS-driven metabolic reprogramming and NRF2-mediated antioxidant and xenobiotic responses. SW-157765 inhibits GLUT8-mediated glucose transport, depriving cancer cells of the glucose required for survival and proliferation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
对 GLUT8 耗竭和逐渐增加具有选择性敏感性的非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞系同样对 SW157765 敏感。采用剂量偶联方法，以循环方式向 SW157765 敏感细胞施用荧光化合物 2-脱氧浓缩物 (2DG) [1]。体外实验表明，SW-157765 对 KRAS/KEAP1 双突变 NSCLC 细胞系具有选择性细胞毒性。该化合物以低微摩尔范围（通常为 1-10 μM）的 IC50 值抑制这些细胞的增殖，同时对野生型 KRAS 或 KEAP1 细胞的活性显著降低。这种选择性归因于 KRAS/KEAP1 双突变细胞对 GLUT8 葡萄糖摄取的独特代谢依赖性。SW-157765 处理可降低敏感细胞系的葡萄糖摄取，降低细胞内 ATP 水平，并诱导细胞死亡。该化合物对正常细胞或缺乏KRAS/KEAP1双突变基因型的癌细胞的活力没有显著影响。该化合物的作用机制在于破坏KRAS/KEAP1双突变细胞在代谢应激条件下存活所需的代谢适应机制。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，SW-157765 已在 KRAS/KEAP1 双突变型非小细胞肺癌 (NSCLC) 小鼠异种移植模型中进行了评估。该化合物（通常以 25-100 mg/kg 的剂量通过腹腔注射或口服给药）可显著抑制敏感模型中的肿瘤生长。通过 ¹⁸F-FDG PET 成像测量，该化合物可降低肿瘤的葡萄糖摄取，并降低肿瘤组织中细胞增殖标志物 (Ki67) 的表达，同时增加凋亡标志物 (cleaved caspase-3) 的表达。体内疗效仅限于 KRAS/KEAP1 双突变型肿瘤，证实了该化合物的基因型选择性活性。SW-157765 与标准化疗或免疫疗法联合使用时，显示出增强的抗肿瘤疗效，提示其具有联合治疗策略的潜力。
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| 酶活实验 |
采用葡萄糖摄取实验评估SW-157765对GLUT8的抑制活性。将细胞与不同浓度（0.1-100 μM）的SW-157765孵育1-4小时，并使用荧光标记的葡萄糖类似物（例如2-NBDG）或放射性标记的³H-2-脱氧葡萄糖测定葡萄糖摄取量。通过荧光显微镜、流式细胞术或闪烁计数法对摄取量进行定量。根据剂量-反应曲线计算葡萄糖摄取抑制的IC50值。使用转运体过表达细胞系或通过测量转运体特异性底物的摄取量来评估化合物对GLUT8相对于其他葡萄糖转运体（GLUT1、GLUT2、GLUT3、GLUT4）的选择性。可以使用放射性配体结合实验或表面等离子共振来评估化合物与GLUT8的结合亲和力。
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| 细胞实验 |
在KRAS/KEAP1双突变型非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系（例如H23、H460）和具有野生型KRAS或KEAP1的对照细胞系中评估SW-157765的细胞活性。将细胞接种于96孔板中，并用浓度范围为0.1至100 μM的SW-157765处理48-72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力，并计算IC50值。使用荧光葡萄糖类似物测定葡萄糖摄取。使用基于荧光素酶的检测方法测定细胞内ATP水平。通过caspase-3/7活性和Annexin V/PI染色评估细胞凋亡。使用Seahorse技术测定细胞外酸化率（ECAR）和耗氧率（OCR）进行代谢谱分析。通过蛋白质印迹分析评估该化合物对信号通路（AMPK、mTOR、NRF2）的影响。
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| 动物实验 |
在动物研究中，将SW-157765用于携带KRAS/KEAP1双突变非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系皮下异种移植瘤的免疫缺陷小鼠。小鼠随机分组，分别接受载体或SW-157765（剂量分别为25、50或100 mg/kg）治疗，通过腹腔注射或灌胃给药，每日一次或两次，持续14-28天。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积，并计算肿瘤生长抑制率。监测体重以评估耐受性。研究结束时，收集肿瘤组织，用于分析葡萄糖摄取（通过¹⁸F-FDG PET或离体分析）、Ki67（增殖标志物）和裂解型caspase-3（凋亡标志物）。采集血液和血浆进行药代动力学分析。在血浆或肿瘤组织中检测药效学生物标志物，以确认靶点结合和通路调控。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
SW-157765 在啮齿动物中的药代动力学研究表明，该化合物具有中等的口服生物利用度，其半衰期适合在临床前研究中每日一次或两次给药。口服 25-50 mg/kg 后，该化合物在 1-3 小时内达到血浆峰浓度 (Cmax)，血浆半衰期为 2-6 小时。口服生物利用度约为 30-60%，具体数值取决于制剂。该化合物具有中等的血浆蛋白结合率（约 70-85%），并可分布至包括肿瘤组织在内的多种组织。其主要通过 CYP450 酶代谢，并经粪便和尿液排泄。作为一种研究化合物，其全面的药代动力学研究有限，主要用于概念验证研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于SW-157765是一种研究工具而非临床候选药物，因此对其毒理学研究有限。在短期（7-14天）啮齿动物研究中，剂量高达100 mg/kg/天时，该化合物通常耐受性良好，对体重、食物摄入量或总体健康无明显不良影响。高剂量时，可能出现轻微的胃肠道反应和肝酶短暂升高。在治疗剂量下，未报告明显的血液学异常或组织病理学改变。作为一种GLUT8抑制剂，理论上存在与抑制正常组织（例如脑、睾丸）葡萄糖转运相关的潜在靶向毒性，但尚未对SW-157765进行系统评估。该化合物不适用于人体，也未进行临床试验。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SW-157765 是一种重要的研究工具，可用于研究 GLUT8 在癌症代谢中的作用，并探索靶向基因明确的癌症代谢依赖性的治疗潜力。该化合物对 KRAS/KEAP1 双突变型非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞的选择性活性凸显了合成致死性的概念，即两种基因改变的组合会产生一种独特的脆弱性，而这种脆弱性可以被治疗利用。SW-157765 已用于临床前研究，以探索对 KRAS/KEAP1 双突变型癌细胞存活至关重要的代谢通路，并识别 GLUT8 抑制剂的疗效生物标志物。该化合物可作为先导化合物，用于开发具有更强效、更高选择性和更优药物特性的 GLUT8 抑制剂，以用于潜在的临床应用。目前的研究重点在于全面了解 GLUT8 的功能，并确定 GLUT8 靶向治疗的最佳患者群体。
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| 分子式 |
C19H13N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
331.324824094772
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| 精确质量 |
331.095
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| CAS号 |
332063-87-3
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| PubChem CID |
782267
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| 外观&性状 |
Brown to reddish brown solid powder
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| LogP |
2.7
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| tPSA |
81.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
492
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(NC1=CC=C2OC(C3C=CN=CC=3)=NC2=C1)(=O)C=CC1=CC=CO1
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| InChi Key |
QSSYRORXXFTVFI-GQCTYLIASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H13N3O3/c23-18(6-4-15-2-1-11-24-15)21-14-3-5-17-16(12-14)22-19(25-17)13-7-9-20-10-8-13/h1-12H,(H,21,23)/b6-4+
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| 化学名 |
(E)-3-(furan-2-yl)-N-(2-pyridin-4-yl-1,3-benzoxazol-5-yl)prop-2-enamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~75.46 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0182 mL | 15.0912 mL | 30.1823 mL | |
| 5 mM | 0.6036 mL | 3.0182 mL | 6.0365 mL | |
| 10 mM | 0.3018 mL | 1.5091 mL | 3.0182 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NV-5440
PTP1B-IN-34
NIR‐fluorescent glucose
Rapaglutin A
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