| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Seselin targeted Janus kinase 2 (Jak2) to block its activity and downstream signal transducer and activator of transcription 1 (STAT1) signaling pathway, thereby suppressing the proinflammatory phenotype of macrophages [3].
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| 体外研究 (In Vitro) |
P-388 和 HT-29 细胞对硒有毒性，其 ED50 值分别为 8.66 和 9.94 μg/mL [1]。硒素（5–20 μM；0.5–24 h）可抑制 LPS 和 IFN-γ 刺激的巨噬细胞的细胞因子输出 [3]。硒素（5–20 μM；12 h）可抑制骨髓来源巨噬细胞 (BMDM) 中促炎性巨噬细胞标志物（iNOS、吞噬作用和 CD11c）的表达 [3]。 STAT1信号通路可被selvin（5–20 μM；0.5–6 h）阻断[3]。
Seselin（20 μM）以浓度依赖的方式抑制LPS和IFN-γ刺激的骨髓来源巨噬细胞（BMDM）中促炎细胞因子（IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-23）和趋化因子（Ccl3、Ccl7、Cxcl9、Cxcl11）的mRNA水平。[3] Seselin（10、20、40 μM）降低LPS和IFN-γ刺激的BMDM上清液中分泌的IL-6和TNF-α蛋白水平。 [3] 塞塞林（10、20、40 μM）显著抑制了LPS刺激后ATP刺激的BMDM中IL-1β和TNF-α的分泌。[3] 塞塞林（10 μM）以时间依赖性方式抑制了LPS和IFN-γ刺激的BMDM中IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA水平（在3-6小时达到峰值）。[3] 塞塞林（10、20、40 μM）显著下调了LPS和IFN-γ刺激的BMDM中iNOS的表达，降低了吞噬作用（对荧光红色乳胶微珠的摄取），并减少了CD11c阳性细胞的比例。 [3]如Western blot结果所示，Seselin（10、20、40 μM）以浓度和时间依赖的方式抑制了LPS和IFN-γ刺激的BMDM细胞中STAT1（p-STAT1）和p65（p-p65）的磷酸化水平。[3]如免疫荧光分析结果所示，Seselin（10 μM）抑制了LPS和IFN-γ刺激的RAW 264.7细胞中STAT1和p65的核内积累。[3]如Western blot结果所示，Seselin（10、20、40 μM）降低了LPS和ATP刺激的BMDM细胞中p-p65和cleaved caspase-1（p10和p20）的水平。 [3] 共免疫沉淀 (co-IP) 实验表明，塞塞林 (20 μM) 可降低 Jak2 与 IFN-γR 以及 Jak2 与 STAT1 之间的相互作用。[3] 细胞热稳定性分析 (CETSA) 实验表明，塞塞林以浓度依赖的方式增强了 RAW 264.7 细胞中 Jak2 蛋白在较高温度下的热稳定性。[3] MTT 实验表明，即使在高浓度 (80 μM) 下，塞塞林对正常、未刺激的 BMDM 细胞以及经 LPS、IFN-γ 或 IL-4 刺激的 BMDM 细胞也几乎没有细胞毒性。 [3] 塞塞林不影响LPS、IFN-γ或IL-4刺激的RAW 264.7细胞的增殖，CFSE染色结果证实了这一点。[3] 塞塞林（20 μM）轻微抑制了PMA刺激的THP-1细胞中CD14（THP-1分化标志物）的表达。[3] 塞塞林（10、20、40 μM）显著抑制了THP-1来源巨噬细胞中促炎细胞因子（IL-6和TNF-α）的mRNA水平。[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠中，硒（0.5–40.5 mg/kg；皮下注射；一次）具有镇痛和外周抗炎作用[2]。盲肠结扎穿孔术（CLP）诱导的脓毒症小鼠对塞维林（3–30 mg/kg；灌胃；一次）的反应更好[3]。在盲肠结扎穿孔术（CLP）前2小时灌胃给予塞维林（3、10、30 mg/kg）可显著提高脓毒症小鼠的存活率。[3]塞维林（10、30 mg/kg）可抑制CLP诱导的脓毒症小鼠血清中促炎细胞因子（IL-1β、IL-6和TNF-α）的系统水平。 [3] 塞塞林（10、30 mg/kg）显著降低了盲肠结扎穿孔（CLP）小鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中促炎细胞因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）的水平和浸润细胞总数。[3] 塞塞林（10、30 mg/kg）降低了CLP小鼠肺组织中IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA水平。[3] 苏木精-伊红（H&E）染色结果显示，塞塞林（30 mg/kg）明显改善了CLP诱导的肺损伤（白细胞浸润、间质水肿和肺泡内水肿）。 [3] 免疫荧光和免疫组化结果显示，塞塞林（10、30 mg/kg）显著减轻了盲肠结扎穿孔（CLP）小鼠肺组织中免疫细胞（CD11b阳性）的浸润，并降低了CD11c（促炎巨噬细胞的标志物）的表达。[3] 塞塞林（30 mg/kg）抑制了CLP小鼠肺组织中p-Jak2、p-STAT1和p-p65的水平。[3] 塞塞林（30 mg/kg）显著下调了CLP小鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中F4/80+CD11c+肺泡巨噬细胞的比例和总数。 [3] 塞塞林（30 mg/kg）显著降低了支气管肺泡灌洗液和肺组织中 CD11b+Ly6C+ 单核细胞的比例，但仅部分降低了 CD11b+Ly6G+ 中性粒细胞的比例。[3] 塞塞林（20 μM）预处理的促炎表型骨髓来源巨噬细胞（经 LPS 和 IFN-γ 刺激）被过继转移至巨噬细胞耗竭的小鼠体内。这些小鼠在 LPS 刺激（10 mg/kg，腹腔注射）后，存活率提高，血清中 IL-6 和 TNF-α 水平降低。 [3] 在注射醋酸前30分钟皮下注射塞塞林（0.5、4.5、40.5 mg/kg），可呈剂量依赖性地抑制小鼠扭体反应，抑制率分别为19.5%、26.2%和41.4%。[2] 在注射福尔马林前30分钟皮下注射塞塞林（4.5、40.5 mg/kg），可分别减少第一阶段（神经源性）的舔舐时间34.4%和66.9%。[2] 在注射福尔马林前30分钟皮下注射塞塞林（0.5、4.5、40.5 mg/kg），可显著抑制第二阶段（炎症性）的福尔马林反应，抑制率分别为90.3%、97.8%和95.3%。 [2]在90分钟的观察期内，皮下注射塞塞林（40.5 mg/kg）在热板试验（反应时间）中未产生明显的镇痛作用。[2]
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| 细胞实验 |
RT-PCR[3]
细胞类型：骨髓来源巨噬细胞 (BMDM) 测试浓度： 5、10 和 20 μM 孵育时间： 6 小时 实验结果： BMDM 中细胞因子（IL-1β、IL-6、Tnf-α 和 IL-23）和趋化因子（Ccl3、Ccl7、Cxcl9 和 Cxcl11）的 mRNA 呈浓度依赖性降低。 蛋白质印迹分析[3] 细胞类型：骨髓来源巨噬细胞 (BMDM) 测试浓度：5、10 和 20 μM 孵育时间：0.5、1.5、3 和 6 小时 实验结果：p-STAT1 和 p-p65 的表达均呈浓度和时间依赖性地受到抑制。 塞塞林细胞毒性和巨噬细胞表型分析：通过用 PBS 冲洗小鼠股骨建立骨髓来源巨噬细胞 (BMDM)。收集的细胞在含有 10% FBS 和 10 ng/mL 巨噬细胞集落刺激因子 (M-CSF) 的 RPMI 1640 培养基中培养 7 天。用 10 ng/mL LPS 和 10 ng/mL IFN-γ 或 20 ng/mL IL-4 刺激贴壁巨噬细胞。MTT 法：将细胞接种于 96 孔板中，并用不同浓度的 Seselin 处理，同时加入或不加入 LPS 和 IFN-γ 或 IL-4，孵育 24 小时。加入 MTT 溶液（20 μL，4 mg/mL），孵育 4 小时。离心后弃去上清液，加入 DMSO（200 μL），并在 570 nm 处测定吸光度。[3] Seselin 细胞增殖实验 (CFSE)：将 RAW 264.7 细胞与 2 μM CFSE 溶液在 37°C 下孵育 30 分钟。标记的细胞在LPS和IFN-γ或IL-4存在下，与不同剂量的Seselin孵育24小时。通过流式细胞术评估细胞增殖。[3] Seselin定量PCR：从细胞或组织中提取总RNA，并反转录为cDNA。使用检测系统进行定量PCR。使用小鼠和人基因（例如，IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-23、Ccl3、Ccl7、Cxcl11、Fizz1、Ym1、Arg-1、Ccl22、Cdl163、β-actin）的引物序列。[3] Seselin蛋白质印迹：收集的细胞在裂解缓冲液中裂解，通过10% SDS-PAGE分离，然后转移到PVDF膜上。将膜用 3% BSA 封闭，与一抗（例如 p-STAT1、STAT1、p-p65、p65、p-Jak2、Jak2、TLR4、p-IKKa/β、IKK、caspase1、IFNγR1、微管蛋白、肌动蛋白）于 4°C 孵育过夜，然后与 HRP 标记的二抗孵育。显色后观察蛋白条带。[3] 活化 BMDM 的 Seselin 流式细胞术：收集培养的细胞，用冰冷的 PBS 洗涤，并在 4°C 避光条件下用特异性抗体（例如 PE 标记的抗 iNOS、PE 标记的大鼠 IgG2a 同型对照）染色 30 分钟，然后进行分析。吞噬作用实验使用荧光红色乳胶微珠（直径 1 μm）进行。将调理素化的磁珠以 10:1 的比例（磁珠：细胞）加入到经 Seselin 处理的细胞中，并在 37°C 下孵育 2 小时。收集细胞，洗涤后进行流式细胞术分析。[3] Seselin 共聚焦显微镜：洗涤细胞，用裂解/固定缓冲液固定 30 分钟，用 0.5% Triton X-100 透化，并用 3% BSA 封闭。将细胞与抗 STAT1 或抗 p65 抗体在 4°C 下孵育过夜，然后用特异性荧光标记的二抗染色。盖玻片用 DAPI 复染后成像。[3] Seselin 共免疫沉淀 (co-IP)：在 LPS 和 IFN-γ 存在的情况下，用 Seselin 预处理 RAW 264.7 细胞。将细胞裂解液与 2 μg 适当抗体于 4°C 孵育过夜，然后用蛋白 A/G-琼脂糖珠于 4°C 沉淀 4 小时。洗涤珠子后，通过 Western blot 分析免疫沉淀的蛋白。[3] Seselin 细胞热位移分析 (CETSA)：将培养的细胞与 20 μM Seselin 或 DMSO 孵育 2 小时。收集细胞并等分，用液氮进行三次冻融循环裂解，然后在 PCR 仪中加热至不同温度，离心分离可溶性组分和沉淀物。通过 Western blot 分析上清液。 [3] 塞塞林分子对接：采用分子对接分析研究了塞塞林与Jak2 (31-516aa) (PDB ID: 4Z32) 和Jak2 (840-1132aa) (PDB ID: 3UGC)晶体结构的可能结合模式。[3] 塞塞林THP-1细胞分化：在不同剂量的塞塞林存在下，用500 mM PMA刺激THP-1细胞24小时。采用流式细胞术检测CD14的表达。[3] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性瑞士小鼠[2]
剂量：0.5、4.5 或 40.5 mg/kg 给药途径：皮下注射；单次 实验结果：显著且呈剂量依赖性地抑制醋酸诱导的扭体反应，在 0.5、4.5 和 40.5 mg/kg 剂量下分别抑制 19.5%、26.2% 和 41.4%。在第二阶段（炎症期），显著抑制福尔马林反应，抑制率分别为 90.3%、97.8% 和 95.3%。 动物/疾病模型： C57BL/6 小鼠，盲肠结扎穿刺 (CLP) 诱导的脓毒症模型[3] 剂量： 3、10 和 30 mg/kg 给药途径： 灌胃（po）给药，单次 实验结果： 脓毒症期间，可减轻肺损伤并降低肺组织中 JAK2 的磷酸化水平。可降低 CLP 诱导的支气管肺泡灌洗液 (BALF) 中的免疫细胞计数。 Seselin 在 CLP 诱导的脓毒症模型中的应用：使用雌性 C57BL/6 小鼠（6-8 周龄，18-22 g）。将塞利林溶于橄榄油中，于盲肠结扎穿孔术（CLP）前2小时，以3、10或30 mg/kg（每20 g体重100 μL）的剂量进行灌胃给药。CLP手术：小鼠腹腔注射2%戊巴比妥钠（每20 g体重150 μL）进行麻醉。用3-0丝线在盲肠中部紧密结扎，并用20号针头穿刺两次。术后立即注射预热至37°C的生理盐水（1 mL）。为进行生存率研究，小鼠在CLP手术前2小时给予塞利林或溶剂对照，并记录60小时的生存情况。为进行样本采集，于CLP手术后4小时采集血液和肺组织。 [3] 在LPS诱导的脓毒症模型中，通过巨噬细胞耗竭和过继转移，应用塞塞林：通过腹腔注射氯膦酸脂质体（100 μL/20 g）耗竭全身巨噬细胞。用10 ng/mL LPS和10 ng/mL IFN-γ将骨髓来源巨噬细胞（BMDM）极化为促炎表型，并用20 μM塞塞林或DMSO处理6小时。将预处理后的细胞（1×10^6个细胞/20 g）静脉注射到已耗竭巨噬细胞的小鼠体内，并在LPS攻击前2小时进行。小鼠腹腔注射LPS（10 mg/kg），并监测其存活情况。在LPS攻击后4小时采集血样。 [3] 在醋酸诱导扭体试验中，塞塞林的作用：雄性瑞士小鼠（25-30 g）预先皮下注射塞塞林（0.5、4.5 或 40.5 mg/kg）、吗啡（5 mg/kg）或吲哚美辛（5 mg/kg）。30 分钟后，腹腔注射 0.6% (v/v) 醋酸溶液（10 mL/kg）。记录注射醋酸后 0 至 30 分钟内发生的扭体次数。[2] 在福尔马林试验中，塞塞林的作用：小鼠预先皮下注射塞塞林（0.5、4.5 或 40.5 mg/kg）、吗啡（5 mg/kg）或吲哚美辛（5 mg/kg）。 30分钟后，将1%福尔马林水溶液（20 μL）经足底注射至右后爪。分别记录注射后前5分钟（第一阶段，神经源性）和15-30分钟（第二阶段，炎症性）内舔舐注射爪的时间。[2] 塞塞林热板试验：将小鼠两次置于加热板（51 ± 1°C）上，两次间隔30分钟。每组6只小鼠分别皮下注射生理盐水、塞塞林（40.5 mg/kg）、吗啡（5 mg/kg）或吲哚美辛（2 mg/kg），注射体积均为10 mL/kg。分别在给药后0分钟（0分钟）和30、60、90分钟记录反应时间（舔爪或跳跃），截止时间为40秒。[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MTT 检测结果显示，即使在高浓度 (80 μM) 下，塞塞林对正常、未刺激的 BMDM 细胞或经 LPS、IFN-γ 或 IL-4 刺激的 BMDM 细胞的细胞毒性也很低。[3] CFSE 染色结果显示，塞塞林不影响经 LPS、IFN-γ 或 IL-4 刺激的 RAW 264.7 细胞的增殖。[3]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
塞塞林是一种香豆素化合物及其代谢产物。据报道，它存在于当归、榕树和其他具有相关数据的生物体中。
塞塞林是一种从芸香科植物（例如，三叶芸香）中分离得到的角吡喃香豆素，据报道具有抗真菌、抗菌、抗炎和镇痛特性。[2][3] 塞塞林在角叉菜胶诱导的大鼠炎症试验中显示出抗炎活性。[2] 塞塞林抑制植物中的吲哚乙酸氧化酶和过氧化物酶系统。[3] 塞塞林对丽蝇幼虫有效，并能选择性地激活某些酵母菌株。 [3] 塞塞林的抗炎活性是通过靶向Jak2来阻断巨噬细胞的促炎表型而实现的，这表明其可能用于治疗脓毒症等炎症性疾病。[3] |
| 分子式 |
C14H12O3
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|---|---|
| 分子量 |
228.24
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| 精确质量 |
228.079
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| CAS号 |
523-59-1
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| PubChem CID |
68229
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.222g/cm3
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| 沸点 |
403ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
119 - 120 °C
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| 闪点 |
170.5ºC
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| 折射率 |
1.583
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| LogP |
2.977
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| tPSA |
39.44
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
394
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
QUVCQYQEIOLHFZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H12O3/c1-14(2)8-7-10-11(17-14)5-3-9-4-6-12(15)16-13(9)10/h3-8H,1-2H3
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| 化学名 |
8,8-dimethylpyrano[2,3-f]chromen-2-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.3814 mL | 21.9068 mL | 43.8135 mL | |
| 5 mM | 0.8763 mL | 4.3814 mL | 8.7627 mL | |
| 10 mM | 0.4381 mL | 2.1907 mL | 4.3814 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
PPm
Antifungal agent 89
Antifungal agent 88
MoTPS1/2-IN-1
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