| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
FPPS (IC50 = 210 nM)
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
TH-Z145（GGPPS IC50=210 nM）是一种非常亲脂性的双膦酸盐，缺乏FPPS抑制所必需的阳离子中心，因此是一种特异性的GGPPS抑制剂（FPPS IC50>30μM）。 还使用了一种已知的降胆固醇剂（BPH-652）（图2B）来特异性抑制角鲨烯合酶（SQS）（Liu等人，2008）。HMG-CoA还原酶、FPPS、SQS以及GGPPS抑制剂的使用能够确定佐剂性的生化基础。SQS的化学抑制没有诱导任何佐剂作用（图2C），排除了角鲨烯或其任何下游代谢物（如胆固醇、类固醇）的佐剂作用[1]。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在致病性流感模型中，TH-Z145（20 μg，腹腔注射）显示出显着的预防作用[1]。
|
| 酶活实验 |
人FPPS/GGPPS抑制试验及TH-Z93对人FPPS的结晶作用[1]
如前所述，表达、纯化人FPPS和GGPPS，并将其用于酶抑制试验（Zhang等人，2009）。人FPPS与TH-Z93的共结晶如下进行。将20mg/mL HsFPPS与1mM TH-Z93和2mM MgCl2混合。然后将混合物在4°C下孵育过夜。将混合物离心，丢弃任何沉淀物。然后将蛋白质溶液与母液（1.2 M Na/K磷酸盐，pH 5.2和S10 25%甘油）以1:1的比例混合。悬滴在18°C下孵育。大的六边形晶体在1-3天内出现，并在一周内生长到最大尺寸。安装晶体，然后在液氮中冷冻。衍射数据是在上海同步辐射装置（SSRF）收集的。数据使用HKL2000（Otwinowski和Minor，1997）进行处理，并使用Refmac5（Murshudov等人，2011）和Coot7（Emsley和Cowtan，2004）进行精炼。细化统计如表S1所示。图形是使用PyMOL创建的(http://pymol.sourceforge.net/). |
| 细胞实验 |
T细胞活化和增殖试验[1]
按照制造商的说明，使用αCD4或αCD8微珠从OT-I或OT-II转基因小鼠脾脏中纯化CD4+和CD8+T细胞，然后用羧基荧光素琥珀酰亚胺基氨基酯（CFSE）标记。对于抗原刺激，将用OVA（100μg/mL）脉冲的5×104纯化T细胞和5×104 DC（用1μM辛伐他汀预处理24小时，然后洗涤）在37°C下在96孔板的每个孔中混合72小时，一式三份。用小鼠IFN-γELISA试剂盒测定上清液IFN-γ。 DLN细胞再刺激和增殖[1] C57BL/6小鼠在第0天接种疫苗，并在第14天和第21天加强接种。在第28天，在96孔板（每孔200μL）中，在有或没有抗原（100μg/mL）的情况下培养2×105 DLN细胞72小时。在孵育的最后12小时，每孔用1μCi的[3H]胸苷（Perkin-Elmer）冲击细胞。数据以每分钟计数（c.p.m.）表示。根据制造商的说明，在抗原再刺激后72小时，使用CBA检测试剂盒对上清液进行细胞因子分析。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： B16-OVA 细胞（sc）异种移植小鼠模型[1]。
剂量： 20 μg 给药途径： 腹腔注射 (ip) 实验结果： 抑制肿瘤生长并延长生存期。 治疗性癌症疫苗接种[1] 将 3 × 10⁵ 个 B16-OVA 细胞皮下接种到 C57BL/6 小鼠右后侧。待肿瘤形成 5 天后进行治疗。将荷瘤小鼠随机分组，分别于第 5、12 和 19 天接种以下疫苗之一：100 μg OVA 联合 20 μg 辛伐他汀；20 μg TH-Z93； 20 μg TH-Z145 或 20 μg CpG。在 PD-1 阻断实验中，接种疫苗后，每周两次腹腔注射抗 PD-1 抗体（Bioxcell）（每只小鼠每次注射 100 μg）。对于 TC-1 肿瘤，将 3 × 10⁵ 个 TC-1 细胞（一种经人乳头瘤病毒 16 (HPV-16) E6/E7 转化的鼠肺上皮细胞系）皮下接种于 C57BL/6 小鼠右后侧。肿瘤形成 7 天后进行治疗。将荷瘤小鼠随机分组，分别于第7、14和21天进行治疗（20 μg E7联合20 μg辛伐他汀；20 μg TH-Z93；20 μg TH-Z145或20 μg CpG）。PD-1阻断实验按上述方法进行。对于TC-1再感染模型，在肿瘤细胞接种后第50天分析小鼠的肿瘤情况和存活率。首次肿瘤细胞接种100天后，再次用3 × 10⁵个TC-1肿瘤细胞攻击小鼠。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
基于甲羟戊酸途径阻断可刺激免疫反应的临床观察，我们假设该途径可能作为疫苗佐剂研发的药物靶点。我们发现，针对甲羟戊酸途径中三种不同酶的亲脂性他汀类药物和合理设计的双膦酸盐在小鼠和食蟹猴中均具有显著的佐剂活性。这些抑制剂的作用机制独立于传统的“危险感知”机制。相反，它们抑制抗原呈递细胞中小GTP酶（包括Rab5）的异戊二烯化修饰，从而导致内体成熟受阻、抗原滞留延长、抗原呈递增强以及T细胞活化。此外，抑制甲羟戊酸途径还能增强抗原特异性抗肿瘤免疫，诱导Th1和细胞毒性T细胞反应。在多种小鼠癌症模型中，甲羟戊酸途径抑制剂在癌症疫苗接种方面表现出良好的效果，并能与抗PD-1抗体产生协同作用。因此，我们的研究将甲羟戊酸途径定义为疫苗佐剂和癌症免疫疗法的可药物靶点。[1]
|
| 分子式 |
C16H28O7P2
|
|---|---|
| 分子量 |
394.336847305298
|
| 精确质量 |
394.131
|
| CAS号 |
2260887-57-6
|
| PubChem CID |
135220938
|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
|
| LogP |
2.1
|
| tPSA |
124
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
12
|
| 重原子数目 |
25
|
| 分子复杂度/Complexity |
437
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C(P(=O)(O)O)(P(=O)(O)O)CC1=CC=CC(OCCCCCCCC)=C1
|
| InChi Key |
PHLMZTHHBLJPRI-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C16H28O7P2/c1-2-3-4-5-6-7-11-23-15-10-8-9-14(12-15)13-16(24(17,18)19)25(20,21)22/h8-10,12,16H,2-7,11,13H2,1H3,(H2,17,18,19)(H2,20,21,22)
|
| 化学名 |
[2-(3-octoxyphenyl)-1-phosphonoethyl]phosphonic acid
|
| 别名 |
TH-Z145; 2260887-57-6; SCHEMBL20377215; TH-Z154;
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 100 mg/mL (253.59 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5359 mL | 12.6794 mL | 25.3588 mL | |
| 5 mM | 0.5072 mL | 2.5359 mL | 5.0718 mL | |
| 10 mM | 0.2536 mL | 1.2679 mL | 2.5359 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Antibacterial agent 166
LasB-IN-1
Ticarcillin monosodium
G0775
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
