吸收、分布和排泄
噻虫啉被迅速吸收，并在经过以下代谢过程后迅速排泄，组织中残留量极少。

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代谢/代谢物
噻虫啉被迅速吸收，并在经过以下代谢过程后迅速排泄，组织中残留量极少。代谢过程可概括为：1）噻唑烷环的羟基化及其后的葡萄糖醛酸化（如代谢物PIZ 1270所示）；2）氰胺部分的羟基化（代谢物KNO 1891）；3）噻唑烷环的开环（例如代谢物KNO2672、PIZ1297F/WAK 6935）；4）噁唑环的形成（代谢物PIZ 1253）；5）噻唑烷环的氧化及其后的甲基化（例如PIZ 1297E和PIZ 1269X）；以及6）亚甲基桥的氧化断裂（PIZ 1243）。仅观察到代谢物谱中存在轻微的性别相关定量差异。

毒性概述
识别与用途：噻虫啉是一种新烟碱类杀虫剂。它用于防治马铃薯、油菜、仁果类水果、蔬菜和观赏植物上的蚜虫、苹果蠹蛾、叶蝉、潜叶蝇、木虱和粉虱。人体研究：有一例23岁男性因故意摄入噻虫啉而中毒的病例报告，表现为癫痫持续状态、呼吸麻痹、横纹肌溶解、代谢性酸中毒和急性肾损伤，最终导致难治性休克和死亡。在体外培养的人外周血淋巴细胞中，噻虫啉在所有浓度（75、150 和 300 μg/mL）下均显著增加染色体畸变和姐妹染色单体交换，无论是否存在代谢激活。在缺乏代谢激活的情况下，噻虫啉在所有浓度下处理 24 小时，以及在 75 和 150 μg/mL 浓度下处理 48 小时，均显著诱导微核和核质桥的形成。此外，在缺乏代谢激活的情况下，噻虫啉在 300 μg/mL 浓度下处理 24 小时，以及在 150 μg/mL 浓度下处理 48 小时，均显著诱导核芽的形成；在存在代谢激活的情况下，噻虫啉在最高两个浓度（150 和 300 μg/mL）下也显著诱导核芽的形成。动物研究：在雄性大鼠中，甲状腺滤泡细胞腺瘤（可能也包括雌性大鼠）发病率增加，以及子宫肿瘤（腺癌）发病率增加，均有证据表明噻虫啉具有致癌性。在小鼠中，卵巢黄体瘤发病率增加，也证实了噻虫啉的致癌性。噻虫啉会损害小鼠和兔植入前胚胎的发育和质量，即使在急性参考剂量下也显示出胚胎毒性。在大鼠中，噻虫啉表现出发育神经毒性，表现为断奶前后雌雄大鼠体重下降、雄性大鼠性成熟延迟以及被动回避测试表现改变。在噻虫啉处理的大鼠中，观察到血清游离三碘甲状腺原氨酸和游离甲状腺素水平显著升高。采用彗星试验和细胞遗传学终点评估了噻虫啉制剂对牛外周血淋巴细胞的潜在遗传毒性作用。将全血培养物分别用浓度为 30、60、120、240 和 480 μg/mL 的杀虫剂处理 24、48 小时和/或 2 小时。结果发现，在浓度为 120 至 480 μg/mL 的杀虫剂处理后，DNA 损伤频率以及不稳定染色体畸变（断裂百分比）均显著增加。生态毒性研究：秀丽隐杆线虫对新烟碱类杀虫剂的敏感性低于目标害虫。鲤鱼早期发育阶段长期暴露于噻虫啉会影响其个体发育和生长速率，并抑制其抗氧化能力。苹果蠹蛾的信息素产生发生改变，主要成分苹果蠹蛾酮和一种次要成分的含量降低。在工蜂中，噻虫啉（24小时口服暴露，浓度为200微克/升或2000微克/升）即使在实际田间浓度下也会降低血细胞密度、包囊反应和抗菌活性。噻虫啉作为活性物质和制剂，会干扰蜜蜂的学习和记忆功能，从而对蜜蜂构成重大风险。在田间，蜜蜂（Apis mellifera carnica）在亚致死浓度下慢性暴露于噻虫啉数周。结果显示，蜜蜂的觅食行为、归巢成功率、导航能力和社会交流能力均受到损害，且随着时间的推移，觅食蜂和巢穴同伴体内的噻虫啉残留水平均有所升高。暴露于噻虫啉的自由飞行熊蜂蜂群更容易过早死亡，存活下来的蜂群最终体重较低，繁殖蜂数量比对照组蜂群少46%。将蚯蚓暴露于噻虫啉（1 和 3 mg/kg）中 7、14 和 28 天，然后转移到清洁土壤中 35、42 和 56 天。结果表明，在噻虫啉暴露后的一个或多个采样时间点，分子指标的活性受到抑制，但在恢复过程中，其活性较对照组有所增加。彗星试验中橄榄尾矩也观察到赤子爱胜蚓 (E. fetida) 的 DNA 损伤显著。

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毒性数据
LC50（大鼠）= 1,223 mg/m3/4h

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相互作用
干扰机制决定了群落的结构和功能。然而，目前对持续性干扰和脉冲性干扰之间的相互作用的研究还很少。在此背景下，以树叶为食的大型无脊椎动物可能在接触农业径流导致的农药污染（即脉冲性干扰）之前，长期暴露于污水处理厂排放物（即持续性干扰）。人们认为，预先接触废水会改变动物对杀虫剂的敏感性。为了验证这一假设，我们以三种与田间环境相关的废水稀释水平（即0%、50%和100%）处理了碎屑食性动物Gammarus fossarum的模型种群。分别在2周、4周和6周后，监测了动物的存活率、叶片消耗量、干重和能量储备。此外，我们还以动物的摄食率为响应变量，评估了它们对新烟碱类杀虫剂噻虫啉的敏感性。两种废水处理均降低了Gammarus的存活率、叶片消耗量、干重和能量储备。此外，与对照组相比，两种废水预先暴露处理均使动物对噻虫啉的敏感性提高了2.5倍。因此，我们的结果表明，废水预先暴露造成的持续干扰会增加生态系统关键参与者对后续（脉冲式）干扰的敏感性。因此，在多重胁迫条件下，应用先进处理技术等缓解措施来维持功能完整性似乎是明智之举。微生物病原体被认为对昆虫种群有着深远的影响。北半球蜜蜂的蜂群损失率上升，这可能是由于多种新出现的微生物病原体所致，而杀虫剂可能与这些病原体相互作用，加剧其影响。为了揭示这种潜在的相互作用，我们在实验室中分别向蜜蜂幼虫和成虫施用了亚致死剂量和实际田间剂量的新烟碱类杀虫剂（噻虫啉）以及两种常见的微生物病原体：入侵性微孢子虫诺氏微孢子虫（Nosema ceranae）和黑蜂王台病毒（BQCV）。通过完全交叉实验（分别单独或联合施用处理），我们发现BQCV和噻虫啉对寄主幼虫的存活率存在累加效应，这可能是因为该杀虫剂显著提高了病毒载量。在成年蜜蜂中，两种协同作用增加了个体死亡率：一种是微孢子虫（N. ceranae）与蜜蜂QC病毒（BQCV）之间的协同作用，另一种是微孢子虫与噻虫啉之间的协同作用。两种病原体的组合比微孢子虫加噻虫啉对成年蜜蜂死亡率的影响更为显著。常见的微生物病原体似乎是蜜蜂的主要威胁，而亚致死剂量的杀虫剂可能会增强其对蜜蜂幼虫和成虫的有害影响。这些相互作用是否会影响蜂群的存活率仍是一个悬而未决的问题。
溴氰菊酯（DEL）和噻虫啉（THIA）是两种在农业中广泛使用的杀虫剂，可单独使用或联合使用。目前尚未有关于噻虫啉以及溴氰菊酯和噻虫啉混合物的遗传毒性和细胞毒性的研究报道。因此，我们采用有丝分裂指数（MI）、微核（MN）和染色体畸变（CA）检测方法，研究了市售制剂DEL和/或THIA对大鼠骨髓细胞的细胞毒性和遗传毒性作用。我们还进行了体内细胞分裂阻滞微核（CBMN）试验，该试验使用细胞松弛素B诱导骨髓细胞分裂阻滞……。大鼠分别灌胃单次给予DEL（15 mg/kg）、THIA（112.5 mg/kg）或DEL+THIA（15 + 112.5 mg/kg）24小时（急性处理），或灌胃给予DEL（3 mg/kg/天）、THIA（22.5 mg/kg/天）或DEL+THIA（3 + 22.5 mg/kg/天）30天（亚急性处理）。此外，还设置了玉米油溶剂对照组和环磷酰胺（50 mg/kg）阳性对照组。与载体对照组相比，所有DEL和/或THIA处理均显著降低了MI和双核（BN）细胞的数量，并显著增加了CA。CBMN检测结果表明，DEL和THIA联合处理（两种处理时间）以及单独使用THIA处理30天均显著增加了BN细胞中微核的形成。本研究结果表明，DEL和THIA联合暴露对大鼠骨髓细胞的遗传毒性和细胞毒性作用强于单独暴露于DEL或THIA。
背景：蜜蜂（Apis mellifera）正面临全球范围内的衰退，其原因尚存争议。二十年的研究表明，这种衰退可能与传染病和农药暴露有关。已知病原体和化学物质的联合作用会威胁多种生物体，但这些应激因素的联合作用对蜜蜂的影响研究甚少。本研究旨在探讨微孢子虫（Nosema ceranae）感染对蜜蜂亚致死剂量杀虫剂氟虫腈和噻虫啉敏感性的影响。方法/结果：蜜蜂羽化5天后，被分为6个实验组：（i）未感染对照组；（ii）感染微孢子虫组；（iii）未感染但暴露于氟虫腈组；（iv）未感染但暴露于噻虫啉组；（v）感染微孢子虫并在感染后10天暴露于氟虫腈组；（vi）感染微孢子虫并在感染后10天暴露于噻虫啉组。每日分析蜜蜂死亡率和杀虫剂消耗量，并在感染后20天评估肠道孢子含量。当感染了微孢子虫（N. ceranae）的蜜蜂暴露于亚致死剂量的杀虫剂时，蜜蜂死亡率显著增加。令人惊讶的是，暴露于氟虫腈和噻虫啉对微孢子虫孢子的产生产生了相反的影响。对感染后10天蜜蜂解毒系统的分析表明，微孢子虫感染诱导了中肠和脂肪体中谷胱甘肽-S-转移酶活性的增加，但并未诱导7-乙氧基香豆素-O-脱乙基酶活性的增加。结论/意义：暴露于亚致死剂量的氟虫腈或噻虫啉后，感染了微孢子虫的蜜蜂的死亡率高于未感染的蜜蜂。然而，微孢子虫和杀虫剂对蜜蜂死亡率的协同作用似乎与昆虫解毒系统的下降没有密切联系。这些数据支持以下假设：蜜蜂新孢子虫（N. ceranae）感染率的上升与蜂巢中高浓度的杀虫剂相结合，可能导致蜂群数量下降。
溴氰菊酯（DEL）和噻虫啉（THIA）是两种常用的合成杀虫剂，可单独使用或混合使用。本研究旨在评估大鼠暴露于这些化合物后促甲状腺激素（TSH）和血清甲状腺激素水平的变化。实验动物分别接受单次灌胃给予DEL（15 mg/kg）、THIA（112.5 mg/kg）或DEL + THIA（15 + 112.5 mg/kg），持续24小时（急性处理）；或接受DEL（3 mg/kg/天）、THIA（22.5 mg/kg/天）或DEL + THIA（3 + 22.5 mg/kg/天），持续30天（亚急性处理）。 ……在单独使用THIA治疗以及DEL与THIA联合治疗30天后，均观察到游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）和游离甲状腺素（FT4）血清激素水平的统计学显著升高。本研究结果表明，体内亚急性暴露于THI商业制剂和DEL+THIA混合物可提高大鼠血清FT3和FT4水平。需要开展进一步研究，以确定内分泌干扰物对人类的影响以及这些杀虫剂对人类（尤其是儿童）的潜在健康风险，因为这些激素在生长发育过程中至关重要。

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非人类毒性值
大鼠（雌性）口服LD50：444 mg/kg
大鼠（雄性）口服LD50：836 mg/kg
大鼠皮肤LD50：>2000 mg/kg
大鼠（雌性）吸入LC50：1223 mg/m³/4 hr
有关噻虫啉（共9种）的更多非人类毒性值（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

[1]. Effects of Thiacloprid, a New Chloronicotinyl Insecticide, On the Egg Parasitoid Trichogramma cacaoeciae. Ecotoxicology 9, 197–205 (2000).

[2]. The effect of neonicotinoid insecticide thiacloprid on the structure and stability of DNA. Physiol Res. 2019;68(Suppl 4):S459-S466.

噻虫啉是一种腈类化合物，其结构为氰胺，其中氢原子被1,3-噻唑烷-2-亚基取代，该亚基的氮原子上又被(6-氯吡啶-3-基)甲基取代。它是一种外源性物质、环境污染物和新烟碱类杀虫剂。噻虫啉属于噻唑烷类、腈类和一氯吡啶类化合物。其功能与2-氯吡啶和氰胺类似。已有报道称，噻虫啉存在于链霉菌（Streptomyces canus）中，并有相关数据。

C10H9CLN4S

252.72

252.023

111988-49-9

Thiacloprid-d4;1793071-39-2

115224

White to off-white solid powder

1.4±0.1 g/cm3

423.1±55.0 °C at 760 mmHg

136ºC

209.7±31.5 °C

0.0±1.0 mmHg at 25°C

1.691

0.55

77.58

0

4

2

16

324

0

HOKKPVIRMVDYPB-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C10H9ClN4S/c11-9-2-1-8(5-13-9)6-15-3-4-16-10(15)14-7-12/h1-2,5H,3-4,6H2

[3-[(6-chloropyridin-3-yl)methyl]-1,3-thiazolidin-2-ylidene]cyanamide

Thiacloprid; Thiacloprid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。