| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Topoisomerase I
Topoisomerase I inhibitor 8 targets topoisomerase I, an enzyme that relieves torsional stress in DNA during replication and transcription by creating transient single-strand breaks. By binding to and stabilizing the topoisomerase I-DNA cleavage complex, the compound prevents the religation of the cleaved DNA strand, resulting in the accumulation of DNA breaks that trigger apoptosis. The compound's hexacyclic structure, related to camptothecin, allows for potent and selective inhibition of topoisomerase I over topoisomerase II, making it a valuable tool for studying topoisomerase I biology. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
拓扑异构酶I抑制剂8（化合物57）对三种细胞系均表现出抗癌活性，其IC50值分别为0.22 ng/mL (P388)、2.06 ng/mL (HOC-21)和0.17 ng/mL (QG-56)[1]。拓扑异构酶I抑制剂8（化合物IC50/SN-38的IC50=0.51）在拓扑异构酶I存在的情况下，可使DNA从超螺旋状态转变为松弛状态。其活性优于SN-38（HY-13704）。
体外研究表明，拓扑异构酶I抑制剂8对多种癌细胞系具有显著的抗癌活性。该化合物对P388小鼠白血病细胞、HOC-21人卵巢癌细胞和QG-56人肺癌细胞的IC₅0值分别为0.22 ng/mL、2.06 ng/mL和0.17 ng/mL。这些显著的活性表明其在极低浓度下即可发挥疗效。该化合物对肿瘤细胞具有细胞毒性，其机制是通过抑制拓扑异构酶I诱导DNA损伤。通常采用细胞增殖试验评估其活性，并在处理48-72小时后测定IC₅0值。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
拓扑异构酶I抑制剂8的体内活性已在动物癌症模型中进行了评估，但详细数据有限。该化合物是一种强效的拓扑异构酶I抑制剂，体外活性达到皮摩尔至纳摩尔级，预计在异种移植模型中具有抗肿瘤疗效。该化合物的六环喜树碱样结构表明，与喜树碱相比，它可能具有更佳的稳定性和药代动力学性质。然而，现有文献中并未广泛报道具体的体内疗效数据，包括肿瘤生长抑制率和生存获益。该化合物主要用于体外研究。
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| 酶活实验 |
拓扑异构酶 I 抑制剂 8 的体外酶/受体结合试验包括测定其抑制纯化拓扑异构酶 I 催化活性的能力。该试验通常使用重组人拓扑异构酶 I 和超螺旋质粒 DNA 底物。将化合物与酶和 DNA 在 37°C 下孵育 30-60 分钟，然后加入 SDS 和蛋白酶 K 终止反应。通过琼脂糖凝胶电泳分离 DNA 产物，以观察超螺旋 DNA 向松弛 DNA 的转化。抑制作用通过抑制 50% 酶活性所需的浓度 (IC₅0) 来量化。该化合物稳定切割复合物的能力也可以使用特异性切割试验进行评估。
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| 细胞实验 |
使用P388、HOC-21和QG-56等癌细胞系进行拓扑异构酶I抑制剂8的细胞活性测定。将细胞培养于适宜的培养基中，并用不同浓度的化合物（通常为0.01-1000 ng/mL）处理48-72小时。采用MTT、CCK-8或磺基罗丹明B (SRB) 法评估细胞活力。IC₅₀值由剂量反应曲线计算得出。使用流式细胞术评估化合物对细胞周期进程和细胞凋亡的影响。通过测量γ-H2AX焦点的形成或彗星试验评估DNA损伤。将该化合物的细胞毒性与喜树碱或其他拓扑异构酶I抑制剂（作为阳性对照）进行比较。
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| 动物实验 |
拓扑异构酶I抑制剂8的体内动物研究通常在小鼠异种移植模型中进行，使用人肿瘤细胞系。荷瘤小鼠通过静脉注射、腹腔注射或口服途径接受不同剂量的化合物治疗。定期使用游标卡尺测量肿瘤体积，并监测体重以评估耐受性。研究结束时，切除肿瘤并进行组织病理学、凋亡标志物（TUNEL、caspase-3）和拓扑异构酶I活性分析。也可进行药代动力学研究以确定血浆和组织浓度。然而，现有文献中并未广泛报道具体的体内研究方案和结果。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
拓扑异构酶I抑制剂8的药代动力学性质在文献中尚未得到充分表征。该化合物的分子量为420.43 g/mol，分子式为C24H21FNO4。它是喜树碱的六环类似物，提示其可能与喜树碱衍生物具有一些相似的药代动力学性质，包括水溶性有限和内酯环潜在的不稳定性。该化合物通常储存于-20℃，可溶于DMSO。现有文献中未报道其详细的药代动力学参数，例如半衰期、生物利用度和分布容积。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于拓扑异构酶I抑制剂8主要用作研究工具而非治疗药物，因此其毒理学数据有限。该化合物不适用于人类治疗，仅供研究用途。在基于细胞的检测中，该化合物在亚纳摩尔至纳摩尔浓度下即可对肿瘤细胞产生细胞毒性，表明其具有强效活性。预计其毒性特征与其他拓扑异构酶I抑制剂相似，可能对骨髓和胃肠道上皮等快速分裂细胞产生脱靶效应。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
拓扑异构酶I抑制剂8是一种强效的拓扑异构酶I抑制剂，也是喜树碱的六环类似物。它对多种癌细胞系（包括P388、HOC-21和QG-56）均表现出强效的抗癌活性，IC₅₀值在亚纳摩尔至低纳摩尔范围内。该化合物对肿瘤细胞具有细胞毒性，可用作研究DNA复制、转录和癌细胞生物学的科研工具。它尚未获得FDA批准，也没有临床适应症。该化合物纯度高（≥99.9%），通常储存于-20℃。
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| 分子式 |
C24H21FN2O4
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|---|---|
| 分子量 |
420.432949781418
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| 精确质量 |
420.148
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| CAS号 |
210346-40-0
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| PubChem CID |
10025127
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| 外观&性状 |
Light yellow to brown solid powder
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| LogP |
2
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| tPSA |
79.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
915
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC[C@@]1(C2=C(COC1=O)C(=O)N3CC4=C5CCCC6=C5C(=CC(=C6C)F)N=C4C3=C2)O
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| InChi Key |
YLGVBUAQTQSHCD-DEOSSOPVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H21FN2O4/c1-3-24(30)16-7-19-21-14(9-27(19)22(28)15(16)10-31-23(24)29)13-6-4-5-12-11(2)17(25)8-18(26-21)20(12)13/h7-8,30H,3-6,9-10H2,1-2H3/t24-/m0/s1
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| 化学名 |
(10S)-10-ethyl-18-fluoro-10-hydroxy-19-methyl-8-oxa-4,15-diazahexacyclo[14.7.1.02,14.04,13.06,11.020,24]tetracosa-1,6(11),12,14,16,18,20(24)-heptaene-5,9-dione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3785 mL | 11.8926 mL | 23.7852 mL | |
| 5 mM | 0.4757 mL | 2.3785 mL | 4.7570 mL | |
| 10 mM | 0.2379 mL | 1.1893 mL | 2.3785 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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