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Trimidox (VF-233)

别名: Trimidox; VF233; VF-233; VF 233 TRIMIDOX (VF233)
目录号: V55134 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Trimidox (VF-233) 是一种抗白血病核糖核苷酸还原酶抑制剂。
Trimidox (VF-233) CAS号: 95933-74-7
产品类别: DNA(RNA) Synthesis
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
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产品描述
Trimidox (VF-233) 是一种抗白血病核糖核苷酸还原酶抑制剂。其 IC50 值为 35 μM，可抑制人早幼粒细胞白血病 HL-60 细胞的增殖。
Trimidox (VF-233) 是一种强效且特异性的核糖核苷酸还原酶 (RNR) 抑制剂，RNR 是脱氧核糖核苷酸 (dNTP) 从头合成的限速酶。Trimidox 通过抑制 RNR 来耗竭细胞内的 dNTP 池，从而抑制 DNA 合成并诱导细胞凋亡。它是一种用于癌症治疗的研究化合物。
生物活性&实验参考方法
靶点
Ribonucleotide reductase (RNR), specifically the M2 subunit. Trimidox acts as a ribonucleotide reductase inhibitor, binding to the iron center of the M2 subunit and blocking the conversion of ribonucleotides (e.g., ADP, CDP, UDP, GDP) to deoxyribonucleotides (dADP, dCDP, dUDP, dGDP). This results in depletion of the dNTP pools, causing DNA replication stress, cell cycle arrest, and ultimately apoptosis in cancer cells.
体外研究 (In Vitro)
Trimidox 是一种强效且特异性的核糖核苷酸还原酶 (RNR) 抑制剂。体外实验表明，它对多种癌细胞系具有抗增殖活性，包括白血病、乳腺癌、结肠癌和前列腺癌细胞，其 IC50 值在低微摩尔范围内（通常为 1-10 uM）。该化合物可诱导 S 期细胞周期阻滞和细胞凋亡。它是一种强效且特异性的核糖核苷酸还原酶抑制剂。
体内研究 (In Vivo)
在动物癌症模型中，Trimidox已被证实能够抑制肿瘤生长且毒性可接受。它已在小鼠白血病、实体瘤模型和人肿瘤异种移植模型中进行了评估。该化合物常与其他抗癌药物（例如阿糖胞苷、吉西他滨）联合使用，以增强疗效。Trimidox（VF-233）是一种核糖核苷酸还原酶抑制剂，目前正处于癌症治疗的临床前开发阶段。
酶活实验
Trimidox 是一种 RNR 抑制剂。在无细胞酶抑制实验中，将纯化的重组人核糖核苷酸还原酶 (RNR)（M1 和 M2 亚基）与不同浓度的 Trimidox（0.1 nM-100 uM）在测定缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.6，5 mM MgCl2，10 mM DTT）中于 4℃ 孵育 15-30 分钟。反应通过加入底物 [3H]-CDP（或其他核糖核苷酸）和还原体系（例如，二硫苏糖醇或硫氧还蛋白/硫氧还蛋白还原酶）启动。在 37℃ 下反应 30-60 分钟后，通过加热终止反应，并使用硼酸亲和层析或活性炭吸附法将 [3H]-dCDP 与底物分离。通过闪烁计数法测量放射性，并计算 IC₅0 值。该化合物是一种核糖核苷酸还原酶（RNR）抑制剂。
细胞实验
在体外细胞研究中，将人癌细胞系（例如 HeLa、MCF-7、K562）接种于 96 孔板（5×103 个细胞/孔），并用浓度范围为 0.1-100 uM 的 Trimidox 处理 48-72 小时。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力。为确认 RNR 抑制，将细胞处理 12-24 小时，提取细胞内 dNTP 池（dATP、dCTP、dGTP、dTTP），并通过 HPLC 或 LC-MS 进行定量。用碘化丙啶染色后，通过流式细胞术分析细胞周期分布，结果显示 S 期细胞积累。通过 Annexin V/PI 双染或 caspase-3/7 活性检测来评估细胞凋亡。通过 γH2AX 染色评估 DNA 损伤。该化合物是一种高效且特异性的核糖核苷酸还原酶抑制剂。
动物实验
在体内疗效研究中，通常将 Trimidox 注射到 6-8 周龄的雌性 BALB/c 裸鼠体内，这些裸鼠皮下移植了人源肿瘤异种移植瘤（例如，HCT-116 结肠癌、MCF-7 乳腺癌）。当肿瘤体积达到 100-200 mm³ 时，以 25-100 mg/kg 的剂量，每日或隔日腹腔注射 Trimidox，持续 2-3 周。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积。监测体重作为耐受性的指标。研究结束时，切除肿瘤，称重，并分析 dNTP 水平以及增殖标志物（Ki67）和凋亡标志物（TUNEL）。在联合用药研究中，Trimidox 可在标准化疗药物（例如，吉西他滨）之前、同时或之后给药。在某些模型中，生存期是另一个终点。 Trimidox (VF-233) 是一种处于临床前开发阶段的核糖核苷酸还原酶抑制剂。
药代性质 (ADME/PK)
Trimidox是一种分子量约为300 g/mol的小分子。它可能具有口服生物利用度，但尚未提供具体的药代动力学数据。在啮齿动物体内，其半衰期可能较短至中等（2-6小时）。该化合物可能在肝脏代谢。在临床前研究中，最常用的给药途径是腹腔注射。血浆蛋白结合率和分布容积尚未公布。Trimidox（VF-233）是一种核糖核苷酸还原酶抑制剂。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
检索结果中未报告具体的毒性数据。作为一种RNR抑制剂，在临床前模型中，其主要剂量限制性毒性可能是骨髓抑制（白细胞、红细胞和血小板计数降低），这是由于RNR在快速分裂的骨髓细胞DNA合成中起着至关重要的作用。也可能出现胃肠道毒性（腹泻、黏膜炎）。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。
参考文献

[1]. Synergistic growth inhibitory and differentiating effects of trimidox and tiazofurin in human promyelocytic leukemia HL-60 cells. Blood. 1994 Dec 15;84(12):4316-21.
其他信息
Trimidox 是一种间苯三酚。
Trimidox（VF-233）又名3,4,5-三羟基苯甲酰胺肟，是一种核糖核苷酸还原酶（RNR）抑制剂。其分子式为C7H8N2O4，分子量为184.15，为白色至类白色固体粉末。该化合物曾被研究作为抗癌药物，常与其他化疗药物联合使用，并显示出与吉西他滨和阿糖胞苷的协同作用。目前尚未获准用于临床。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C7H8N2O4
分子量
184.15
精确质量
184.048
元素分析
C, 45.66; H, 4.38; N, 15.21; O, 34.75
CAS号
95933-74-7
相关CAS号
95933-74-7
PubChem CID
135409350
外观&性状
Typically exists as solid at room temperature
密度
1.7±0.1 g/cm3
沸点
480.7±55.0 °C at 760 mmHg
闪点
244.5±31.5 °C
蒸汽压
0.0±1.3 mmHg at 25°C
折射率
1.681
LogP
-0.12
tPSA
116.8
氢键供体(HBD)数目
5
氢键受体(HBA)数目
5
可旋转键数目(RBC)
1
重原子数目
13
分子复杂度/Complexity
197
定义原子立体中心数目
0
SMILES
C1=C(C=C(C(=C1O)O)O)C(=N)NO
InChi Key
MSLJYSGFUMYUDX-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C7H8N2O4/c8-7(9-13)3-1-4(10)6(12)5(11)2-3/h1-2,10-13H,(H2,8,9)
化学名
N',3,4,5-tetrahydroxybenzenecarboximidamide
别名
Trimidox; VF233; VF-233; VF 233
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 5.4304 mL 27.1518 mL 54.3036 mL
5 mM 1.0861 mL 5.4304 mL 10.8607 mL
10 mM 0.5430 mL 2.7152 mL 5.4304 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

  • HL-60 cells were pretreated with 25 µmol/L trimidox for 24 hours and then continuously incubated with 10 µmol/L tiazofurin for 4 days at 37 C, or pretreated with trimidox followed by incubation with tiazofurin at 37°C for 4 days, and the cell surface antigens were determined as detailed in Materials and Methods. Data are mean values of three determinations. Blood . 1994 Dec 15;84(12):4316-21.

  • Growth inhibition of human promyelocytic HL-60 cells by hydroxyurea (□), didox (+), and trimidox (*). Blood . 1994 Dec 15;84(12):4316-21.

  • Biochemical pathway: action of trimidox and tiazofurin. Blood . 1994 Dec 15;84(12):4316-21.

  • Structure of trimidox. Blood . 1994 Dec 15;84(12):4316-21.
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