Tulathromycin B (CP 547272)   中文名称: 托拉菌素 B

Bacterial 50S ribosomal subunit. Tulathromycin B, like tulathromycin A, binds to domain V of the 23S rRNA of the 50S ribosomal subunit. This binding inhibits bacterial protein synthesis by blocking the translocation step of translation. It is bacteriostatic but can also exert concentration-dependent bactericidal activity against susceptible respiratory pathogens in cattle and swine.

图拉霉素B对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均具有抗菌活性，尤其对呼吸道病原菌效果显著。它对溶血性曼氏杆菌、多杀性巴氏杆菌和嗜血杆菌的抗菌活性更强。虽然图拉霉素B的最低抑菌浓度（MIC）值报道不如图拉霉素A广泛，但两种异构体均对整体抗菌活性有所贡献。

在牛呼吸系统疾病模型中，以2.5 mg/kg体重单次皮下注射土拉霉素（土拉霉素A和B异构体的混合物）可有效治疗和控制牛呼吸系统疾病，其疗效与其他大环内酯类抗生素（如替米考星或氟苯尼考）相当或更优。土拉霉素可在肺组织中长期存在，因此可以进行单次给药治疗。

不适用于药物靶点检测。图拉霉素B用于核糖体结合试验。在结合研究中，将来自易感细菌（例如大肠杆菌或溶血性曼氏杆菌）的纯化50S核糖体亚基与不同浓度（1 nM-10 uM）的放射性标记图拉霉素B（例如¹⁴C或³H标记）在结合缓冲液（10 mM Tris-HCl，pH 7.4，10 mM MgCl₂，100 mM NH₄Cl）中于37℃孵育30分钟。通过硝酸纤维素滤膜过滤将结合的抗生素与未结合的抗生素分离，并通过液体闪烁计数法测量放射性。通过减去在过量未标记图拉霉素（100 uM）存在下测得的非特异性结合来确定特异性结合。解离常数（Kd）由饱和结合曲线计算得出。

在体外抗菌试验中，将临床分离的溶血性曼氏杆菌 (M. haemolytica)、多杀性巴氏杆菌 (P. multocida) 和嗜血杆菌 (H. somni) 接种于血琼脂平板上进行培养。将菌落悬浮于 Mueller-Hinton 肉汤中，使其浓度达到 10⁵-10⁶ CFU/mL。在 96 孔板中，将土拉霉素 B 进行系列稀释（0.001-100 ug/mL）。加入细菌后，将培养板置于 37℃ 培养 18-24 小时。最小抑菌浓度 (MIC) 定义为抑制可见细菌生长的最低浓度。土拉霉素对这些病原体的 MIC90 值通常 ≤0.5 ug/mL。对于时间杀菌试验，用 1×、2× 和 4× MIC 的土拉霉素 B 处理细菌培养物，并在 0、2、4、8、12 和 24 小时通过平板计数确定细菌数量。

在典型的牛呼吸道疾病模型中，雄性荷斯坦小牛（3-4月龄，100-150公斤）经气管内接种5 × 10⁹ CFU的溶血性曼氏杆菌或多杀性巴氏杆菌。监测临床症状（发热、精神萎靡、呼吸频率）24小时。接种后24小时，对动物进行单次皮下注射土拉霉素B（2.5毫克/公斤）治疗。采集血样进行药代动力学分析。每日记录直肠温度和临床评分，持续7-10天。研究结束时，采集支气管肺泡灌洗液和肺组织进行细菌定量。疗效通过与未治疗的对照组相比，临床症状、发热和细菌计数的降低程度来确定。

图拉霉素B是一种大环内酯类抗生素，在目标物种中具有较长的消除半衰期。在牛中，单次皮下注射2.5 mg/kg后，血浆峰浓度（Cmax）在0.5-1小时内达到（约0.5-1.0 μg/mL）。其终末半衰期约为90小时，因此可以每日一次或单次给药。图拉霉素在组织中分布广泛，尤其是在肺组织中，其浓度比血浆浓度高出100倍以上。它主要在肝脏中缓慢代谢。图拉霉素B是图拉霉素A的异构体，因此与图拉霉素A具有相似的药代动力学特征。

在推荐剂量 2.5 mg/kg 下，土拉霉素 B 对牛和猪通常是安全的。最常见的不良反应包括注射部位反应（肿胀、疼痛）。剂量较高时，可能出现胃肠道紊乱（腹泻、采食量减少）和轻微的短暂性流涎。毒性研究表明，牛的无观察效应剂量 (NOEL) 约为 5 mg/kg。土拉霉素 B 对人类毒性较低，被认为是一种兽用抗生素。

[1]. Ana BERGANT SIMONCIC, et al. Process for preparation of tulathromycin. Patent. WO2015014907.

土拉霉素A是一种氨基糖苷类抗生素。另见：酮洛芬；土拉霉素（成分）；土拉霉素A（注释已移至）。适应症：牛：用于治疗和预防由对土拉霉素敏感的溶血性曼氏杆菌、多杀性巴氏杆菌、流感嗜血杆菌和牛支原体引起的牛呼吸道疾病（BRD）。预防性治疗前应确定牛群中是否存在该疾病。用于治疗由对土拉霉素敏感的牛莫拉氏菌引起的传染性牛角膜结膜炎（IBK）。猪：用于治疗和预防由胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、猪肺炎支原体、副猪嗜血杆菌和对土拉霉素敏感的支气管败血性博德特氏菌引起的猪呼吸道疾病（SRD）。在进行预防性治疗前，应确定猪群中是否存在该疾病。本产品仅适用于预计猪在2-3天内发病的情况。绵羊：用于治疗由高毒力结节梭菌（Clostridium nodosus）引起的早期传染性足底皮炎（蹄腐病），该病需要全身治疗。牛：用于治疗和预防由对土拉霉素敏感的溶血性曼氏杆菌（Mannheimia haemolytica）、多杀性巴氏杆菌（Pasteurella multocida）、嗜血杆菌（Histophilus somni）和牛支原体（Mycoplasma bovis）引起的牛呼吸道疾病（BRD）。在进行预防性治疗前，应确定猪群中是否存在该疾病。用于治疗由对土拉霉素敏感的牛莫拉氏菌（Moraxella bovis）引起的传染性牛角膜结膜炎（IBK）。猪：用于治疗和预防由胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、猪肺炎支原体、副猪嗜血杆菌和博德特氏菌引起的猪呼吸道疾病（SRD）。也可用于治疗对土拉霉素敏感的支气管败血症。在进行预防性治疗前，应确定猪群中是否存在该疾病。本产品仅适用于预计猪在2-3天内发病的情况。羊：用于治疗由高毒力结节梭菌引起的传染性足底皮炎（蹄腐病）的早期阶段，该病需要全身治疗。牛：用于治疗和预防由溶血性曼氏菌、多杀性巴氏杆菌、嗜血杆菌和对土拉霉素敏感的牛支原体引起的牛呼吸道疾病（BRD）。在进行预防性治疗前，应确定猪群中是否存在该疾病。本品用于治疗由对妥拉霉素敏感的牛莫雷拉菌（Morella bovis）引起的传染性牛角膜结膜炎（IBK）。对于猪：用于治疗和预防由对妥拉霉素敏感的胸膜肺炎放线菌（Actinomyces pleuropneumoniae）、多杀性巴氏杆菌（Pasteurella multocida）、猪肺炎支原体（Mycoplasma hyopneumoniae）、副猪嗜血杆菌（Haemophilus parasuis）和支气管败血性博德氏菌（Bordezoella bronchiseptica）引起的猪呼吸道疾病（SRD）。在进行预防性治疗前，应确定猪群中是否存在该疾病。本品仅适用于预计猪在2-3天内出现症状的情况。对于羊：用于治疗由高毒力结节梭菌（Clostridium nodosus）引起的早期传染性足底皮炎（蹄腐病），该病需要全身治疗。牛：用于治疗和预防由对妥拉霉素敏感的溶血性曼氏杆菌、多杀性巴氏杆菌、嗜血杆菌和牛支原体引起的牛呼吸道疾病（BRD）。预防性治疗前，应确定牛群中是否存在该疾病。也可用于治疗由对妥拉霉素敏感的牛莫拉氏菌引起的传染性牛角膜结膜炎（IBK）。猪：用于治疗和预防由胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、猪肺炎支原体、副猪嗜血杆菌和博德特氏菌引起的猪呼吸道疾病（SRD）。也可用于治疗对妥拉霉素敏感的支气管败血症。预防性治疗前，应确定牛群中是否存在该疾病。本产品仅适用于预计猪在2-3天内发病的情况。绵羊：用于治疗由高致病性结节梭菌（Clostridium nodosa）引起的早期传染性足底皮炎（蹄腐病），该病需要全身治疗。牛：用于治疗和预防由溶血性曼氏杆菌（Mansonia solani）、多杀性巴氏杆菌（Pasteurella multocida）、流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae）和对土拉霉素敏感的牛支原体（Mycoplasma bovis）引起的牛呼吸道疾病（BRD）。预防性治疗前应确定牛群中是否存在该病。也可用于治疗由对土拉霉素敏感的牛莫拉氏菌（Moraxella bovis）引起的传染性牛角膜结膜炎（IBK）。猪：用于治疗和预防由胸膜肺炎放线杆菌（Actinobacillus pleuropneumoniae）、多杀性巴氏杆菌（Pasteurella multocida）、猪肺炎支原体（Mycoplasma hyopneumoniae）、副猪嗜血杆菌（Haemophilus parasuis）和对土拉霉素敏感的支气管败血性博德特氏菌（Bordetella bronchiseptica）引起的猪呼吸道疾病（SRD）。预防性治疗前应确定猪群中是否存在该疾病。本产品仅适用于预计猪只在2-3天内出现症状的情况。绵羊：用于治疗由高毒力二歧梭菌（Clostridium dichotomum）引起的早期传染性足底皮炎（蹄腐病），该病需要全身治疗。牛：用于治疗和预防由对土拉霉素敏感的溶血性曼氏杆菌（Mannheimia haemolytica）、多杀性巴氏杆菌（Pasteurella multocida）、嗜血杆菌（Histophilus somni）和牛支原体（Mycoplasma bovis）引起的牛呼吸道疾病（BRD）。预防性治疗前应确定猪群中是否存在该疾病。也可用于治疗由对土拉霉素敏感的牛莫拉氏菌（Moraxella bovis）引起的传染性牛角膜结膜炎（IBK）。猪：用于治疗和预防由胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、猪肺炎支原体、副猪嗜血杆菌和博德特氏菌引起的猪呼吸道疾病（SRD）。也可用于治疗对土拉霉素敏感的支气管败血症。在进行预防性治疗前，应确认猪群中是否存在该疾病。仅当预计猪在2-3天内出现症状时才可使用Draxxin。羊：用于治疗与高毒力结节梭菌相关的早期传染性足底皮炎（蹄腐病），该病需要全身治疗。牛：用于治疗和预防与溶血性曼氏杆菌、多杀性巴氏杆菌、流感嗜血杆菌和对土拉霉素敏感的牛支原体相关的牛呼吸道疾病（BRD）。在进行预防性治疗前，应确认牛群中是否存在该疾病。本品用于治疗由对妥拉霉素敏感的牛莫拉克斯氏菌（Moraxella bovis）引起的传染性牛角膜结膜炎（IBK）。猪：用于治疗和预防由对妥拉霉素敏感的胸膜肺炎放线杆菌（Actinobacillus pleuropneumoniae）、多杀性巴氏杆菌（Pasteurella multocida）、猪肺炎支原体（Mycoplasma hyopneumoniae）、副猪嗜血杆菌（Haemophilus parasuis）和支气管败血性博德特氏菌（Bordetella bronchiseptica）引起的猪呼吸道疾病（SRD）。在进行预防性治疗前，应确定牛群中是否存在该疾病。本品仅适用于预计猪在2-3天内发病的情况。羊：用于治疗由高毒力结节梭菌（Clostridium nodosa）引起的早期传染性蹄皮炎（蹄腐病），该病需要全身治疗。

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图拉霉素B又名CP 547272。它是两种区域异构体（图拉霉素A和图拉霉素B）之一，这两种异构体是兽药Draxxin®（硕腾公司）的活性药物成分。图拉霉素B（CAS号：280755-12-6）为纯度≥98%的固体粉末。它是一种大环内酯类抗生素，属于三酰胺类。本品为处方兽药，未获准用于人类。分子式：C41H79N3O12；分子量：806.08。 IUPAC名称：(2S,3S,6R,8R,9R,10S,11S,12R)-2-[(2R,3R)-2,3-二羟基戊-2-基]-9-[(2S,3R,4S,6R)-4-(二甲氨基)-3-羟基-6-甲基氧杂环己烷-2-基]氧基-8-羟基-11-[(2R,4R,5S,6S)-5-羟基-4-甲氧基-4,6-二甲基-5-(丙基氨基甲基)氧杂环己烷-2-基]氧基-3,6,8,10,12-五甲基-1-氧杂-4-氮杂环十三烷-13-酮。

C41H79N3O12

806.08

805.566

280755-12-6

9832301

Typically exists as solid at room temperature

1.2±0.1 g/cm3

870.5±65.0 °C at 760 mmHg

480.3±34.3 °C

0.0±0.6 mmHg at 25°C

1.536

3.17

200.9

7

15

11

56

1240

18

CCCNCC1(C(C)OC(OC2C(C)C(=O)OC(C(C(CC)O)(C)O)C(C)NCC(C)CC(C)(O)C(OC3OC(C)CC(N(C)C)C3O)C2C)CC1(C)OC)O

GUARTUJKFNAVIK-QPTWMBCESA-N

InChI=1S/C41H79N3O12/c1-15-17-42-22-41(50)28(8)53-31(20-39(41,10)51-14)55-33-25(5)35(56-37-32(45)29(44(12)13)18-24(4)52-37)38(9,48)19-23(3)21-43-27(7)34(46)40(11,49)30(16-2)54-36(47)26(33)6/h23-35,37,42-43,45-46,48-50H,15-22H2,1-14H3/t23-,24-,25+,26-,27-,28+,29+,30-,31+,32-,33+,34-,35-,37+,38-,39-,40-,41+/m1/s1

(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-11-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-13-[(2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyl-5-(propylaminomethyl)oxan-2-yl]oxy-3,5,8,10,12,14-hexamethyl-1-oxa-6-azacyclopentadecan-15-one

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。