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A‑971432

别名: A 971432 A971432A‑971432 1-({4-[(3,4-dichlorophenyl)methoxy]phenyl}methyl)azetidine-3-carboxylic acid
目录号: V9815 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
A-971432 是一种有效的、选择性的、具有口服生物活性的 1-磷酸鞘氨醇 (S1P) 受体 5 激动剂，对 S1P1、S1P3 和 S1P5 的 IC50 值分别为 0.362、>10 和 0.006 µM。
A‑971432 CAS号: 1240308-45-5
产品类别: New1
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
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产品描述
A-971432 是一种有效的、选择性的、具有口服生物活性的 1-磷酸鞘氨醇 (S1P) 受体 5 激动剂，对 S1P1、S1P3 和 S1P5 的 IC50 值分别为 0.362、>10 和 0.006 µM。 A-971432 保护 BBB（血脑屏障）稳态。 A-971432 可逆转与年龄相关的认知能力下降。 A-971432 可用于研究阿尔茨海默病 (AD) 或多发性硬化症。
生物活性&实验参考方法
体外研究 (In Vitro)
A-971432（化合物 29）（0-10 µM）对 S1P1、S1P3 和 S1P5 具有选择性，相应的 IC50 值为 0.006 µM、>10 和 0.362 µM [1]。在 HEK 细胞中，A-971432 (0.1-1000 nM) 引起完全激动，EC50 值分别为 5.7 nM 和 4.1 nM [1]。
体内研究 (In Vivo)
A-971432（1、2 mg/kg；口服）表现出良好的口服生物利用度和 PK 特性 [1]。促进认知的益处具有剂量依赖性，A-971432 已证明（0.1 mg/kg；口服；每天一次，持续 21 天）[1]。对 11 周 R6/2 小鼠施用 A-971432（腹腔注射，0.1 mg/kg）可提高 AKT 和 ERK 的磷酸化，并提高皮质中的 BDNF 水平 [2]。 A-971432（0.1 mg/kg；腹膜内注射）可保持血脑屏障 (BBB) 稳态，并减少 CNS 全身血管中 mHtt 的积累，从而减轻纹状体实质中典型的进行性 BBB 渗漏和 FITC-白蛋白外渗 [2] 。 A-971432（0.1 mg/kg；腹腔注射；每天一次，持续 4 周）可防止有症状的 R6/2 小鼠的运动障碍在长时间输注后变得更严重 [2]。 A-971432 在食蟹猴、比格犬、SD 大鼠和 Balb/C 小鼠中的药代动力学特征 [1]。 IV PO 类型 剂量 (mg/kg) 分析样品) 蛋白结合 (%) t1/2 (h) AUC (ng.h/mL) VL (L/h/kg) Vss (L/kg) t1/2 (h) ) ) tmax (h) Cmax (ng/mL) AUC (ng.h/mL) F(%) BALB/C 小鼠 2 血浆 93 7.6 8500 0.24 1.9 7.4 2.0 300 4800 57 BALB/C 小鼠 2 脑 nd 9.8 3200 ( Cmax =133 ng/nL) nd nd 10 2-24 43 1600 56 SD 大鼠 1 血浆 93 9.0 6400 0.16 1.3 14 4.3 400 8700 >100 SD 大鼠 2 脑 99.5 nd nd nd nd 15 8 120 3100 nd 小猎犬 1 血浆96 9.3 12000 0.09 1.2 10 1.5 690 11000 92 食蟹猴 1 血浆 97 3.5 6400 0.16 0.82 6.7 1.7 650 5500 86 Balb/C 小鼠、SD 大鼠、比格犬、食蟹猴；口服或静脉注射； Balb/C小鼠、SD大鼠2mg/kg； SD大鼠、比格犬、食蟹猴1mg/kg[1]。
动物实验
Animal/Disease Models: balb/c (Bagg ALBino) mouse, SD rats, beagle dogs, cynomolgus monkeys [1]
Doses: 1, 2 mg/kg
Route of Administration: Po or iv
Experimental Results: High oral bioavailability, high exposure, Low clearance rate and long half-life.
Animal/Disease Models: Male C57BL6J mice [1]
Doses: 0.1 mg/kg
Route of Administration: Po; one time/day for 21 days
Experimental Results: Demonstrated dose-dependent pro-cognitive effects.
Animal/Disease Models: 7-week R6/2 mice[2]
Doses: 0.1 mg/kg
Route of Administration: intraperitoneal (ip) injection; one time/day for 4 weeks
Experimental Results: Normal motor function was restored within the first week of treatment, and The gradual motor deficits that usually occur during the disease are avoided throughout the treatment period.
Animal/Disease Models: 4-week R6/2 mice [2]
Doses: 0.1 mg/kg
Route of Administration: intraperitoneal (ip) injection, one time/day for 2 weeks
Experimental Results: Preserved BBB integrity and delayed motor symptoms in R6/2 mice seizures, and inhibits mHtt accumulation in central nervous system vessels in R6/2 mice.
参考文献

[1]. Discovery of A-971432, An Orally Bioavailable Selective Sphingosine-1-Phosphate Receptor 5 (S1P5) Agonist for the Potential Treatment of Neurodegenerative Disorders. J Med Chem. 2015 Dec 10;58(23):9154-70.

[2]. Stimulation of S1PR5 with A-971432, a selective agonist, preserves blood-brain barrier integrity and exerts therapeutic effect in an animal model of Huntington's disease. Hum Mol Genet. 2018 Jul 15;27(14):2490-2501.
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C18H17CL2NO3
分子量
366.238
精确质量
365.058
CAS号
1240308-45-5
PubChem CID
46872626
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.4±0.1 g/cm3
沸点
520.0±50.0 °C at 760 mmHg
闪点
268.3±30.1 °C
蒸汽压
0.0±1.4 mmHg at 25°C
折射率
1.636
LogP
3.71
tPSA
49.8
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
4
可旋转键数目(RBC)
6
重原子数目
24
分子复杂度/Complexity
423
定义原子立体中心数目
0
InChi Key
WAAWETUDFSIYSD-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C18H17Cl2NO3/c19-16-6-3-13(7-17(16)20)11-24-15-4-1-12(2-5-15)8-21-9-14(10-21)18(22)23/h1-7,14H,8-11H2,(H,22,23)
化学名
1-(4-((3,4-Dichlorobenzyl)oxy)benzyl)azetidine-3-carboxylic Acid
别名
A 971432 A971432A‑971432
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
补充信息
psy_string | [ "Molecular Formula: C18H17Cl2NO3", "Molecular Weight: 366.238", "Exact Mass: 365.05855", "Synonym: A 971432", " A971432", " A‑971432", " Chemical Name: 1-(4-((3,4-Dichlorobenzyl)oxy)benzyl)azetidine-3-carboxylic AcidSMILES Code: O=C(C1CN(CC2=CC=C(OCC3=CC=C(Cl)C(Cl)=C3)C=C2)C1)O" ]
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.7304 mL 13.6522 mL 27.3045 mL
5 mM 0.5461 mL 2.7304 mL 5.4609 mL
10 mM 0.2730 mL 1.3652 mL 2.7304 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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