| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
| 体外研究 (In Vitro) |
A-971432（化合物 29）（0-10 µM）对 S1P1、S1P3 和 S1P5 具有选择性，相应的 IC50 值为 0.006 µM、>10 和 0.362 µM [1]。在 HEK 细胞中，A-971432 (0.1-1000 nM) 引起完全激动，EC50 值分别为 5.7 nM 和 4.1 nM [1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
A-971432（1、2 mg/kg；口服）表现出良好的口服生物利用度和 PK 特性 [1]。促进认知的益处具有剂量依赖性，A-971432 已证明（0.1 mg/kg；口服；每天一次，持续 21 天）[1]。对 11 周 R6/2 小鼠施用 A-971432（腹腔注射，0.1 mg/kg）可提高 AKT 和 ERK 的磷酸化，并提高皮质中的 BDNF 水平 [2]。 A-971432（0.1 mg/kg；腹膜内注射）可保持血脑屏障 (BBB) 稳态，并减少 CNS 全身血管中 mHtt 的积累，从而减轻纹状体实质中典型的进行性 BBB 渗漏和 FITC-白蛋白外渗 [2] 。 A-971432（0.1 mg/kg；腹腔注射；每天一次，持续 4 周）可防止有症状的 R6/2 小鼠的运动障碍在长时间输注后变得更严重 [2]。 A-971432 在食蟹猴、比格犬、SD 大鼠和 Balb/C 小鼠中的药代动力学特征 [1]。 IV PO 类型 剂量 (mg/kg) 分析样品) 蛋白结合 (%) t1/2 (h) AUC (ng.h/mL) VL (L/h/kg) Vss (L/kg) t1/2 (h) ) ) tmax (h) Cmax (ng/mL) AUC (ng.h/mL) F(%) BALB/C 小鼠 2 血浆 93 7.6 8500 0.24 1.9 7.4 2.0 300 4800 57 BALB/C 小鼠 2 脑 nd 9.8 3200 ( Cmax =133 ng/nL) nd nd 10 2-24 43 1600 56 SD 大鼠 1 血浆 93 9.0 6400 0.16 1.3 14 4.3 400 8700 >100 SD 大鼠 2 脑 99.5 nd nd nd nd 15 8 120 3100 nd 小猎犬 1 血浆96 9.3 12000 0.09 1.2 10 1.5 690 11000 92 食蟹猴 1 血浆 97 3.5 6400 0.16 0.82 6.7 1.7 650 5500 86 Balb/C 小鼠、SD 大鼠、比格犬、食蟹猴；口服或静脉注射； Balb/C小鼠、SD大鼠2mg/kg； SD大鼠、比格犬、食蟹猴1mg/kg[1]。
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| 动物实验 |
Animal/Disease Models: balb/c (Bagg ALBino) mouse, SD rats, beagle dogs, cynomolgus monkeys [1]
Doses: 1, 2 mg/kg Route of Administration: Po or iv Experimental Results: High oral bioavailability, high exposure, Low clearance rate and long half-life. Animal/Disease Models: Male C57BL6J mice [1] Doses: 0.1 mg/kg Route of Administration: Po; one time/day for 21 days Experimental Results: Demonstrated dose-dependent pro-cognitive effects. Animal/Disease Models: 7-week R6/2 mice[2] Doses: 0.1 mg/kg Route of Administration: intraperitoneal (ip) injection; one time/day for 4 weeks Experimental Results: Normal motor function was restored within the first week of treatment, and The gradual motor deficits that usually occur during the disease are avoided throughout the treatment period. Animal/Disease Models: 4-week R6/2 mice [2] Doses: 0.1 mg/kg Route of Administration: intraperitoneal (ip) injection, one time/day for 2 weeks Experimental Results: Preserved BBB integrity and delayed motor symptoms in R6/2 mice seizures, and inhibits mHtt accumulation in central nervous system vessels in R6/2 mice. |
| 参考文献 |
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| 分子式 |
C18H17CL2NO3
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|---|---|
| 分子量 |
366.238
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| 精确质量 |
365.058
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| CAS号 |
1240308-45-5
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| PubChem CID |
46872626
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
520.0±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
268.3±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.636
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| LogP |
3.71
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| tPSA |
49.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
423
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
WAAWETUDFSIYSD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H17Cl2NO3/c19-16-6-3-13(7-17(16)20)11-24-15-4-1-12(2-5-15)8-21-9-14(10-21)18(22)23/h1-7,14H,8-11H2,(H,22,23)
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| 化学名 |
1-(4-((3,4-Dichlorobenzyl)oxy)benzyl)azetidine-3-carboxylic Acid
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| 别名 |
A 971432 A971432A‑971432
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7304 mL | 13.6522 mL | 27.3045 mL | |
| 5 mM | 0.5461 mL | 2.7304 mL | 5.4609 mL | |
| 10 mM | 0.2730 mL | 1.3652 mL | 2.7304 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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