| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
A12B4C3 targets human polynucleotide kinase/phosphatase (hPNKP), a DNA repair enzyme that plays a critical role in the repair of DNA strand breaks. PNKP has both kinase and phosphatase activities, which are required for the processing of DNA termini at single-strand and double-strand breaks. The kinase activity phosphorylates 5'-hydroxyl termini, while the phosphatase activity dephosphorylates 3'-phosphate termini, generating the 5'-phosphate and 3'-hydroxyl groups required for DNA ligation. A12B4C3 is a potent and selective inhibitor of hPNKP. By inhibiting PNKP, A12B4C3 disrupts the repair of DNA strand breaks, leading to the accumulation of DNA damage and enhanced cellular radiosensitivity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
A12B4C3 (0-10 μM) 可显著抑制 hPNKP 磷酸酶的活性 [1]。A12B4C3 (0-100 μM; 72 小时) 可剂量依赖性地降低 A549 和 MDA-MB-231 细胞的增殖 [1]。A12B4C3 (1 μM; 24 小时) 可提高 A549 细胞的放射敏感性 [1]。体外研究表明，A12B4C3 是一种强效且选择性的 hPNKP 抑制剂。它能增强细胞的放射敏感性，使癌细胞更容易受到辐射诱导的细胞死亡。A12B4C3 已被用于研究其对前列腺癌 (PC-3) 细胞的影响。通过抑制 PNKP，A12B4C3 会破坏 DNA 修复，导致 DNA 损伤的积累和细胞死亡的增加。这些体外研究结果表明，A12B4C3 是研究 DNA 修复机制和探索癌症治疗中放射增敏潜在策略的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
A12B4C3 的体内活性数据有限，因为该化合物主要用作体外研究的工具。然而，其作用机制——抑制 PNKP 并增强放射敏感性——提示其可能与放射疗法联合用于癌症治疗，具有潜在的体内应用价值。该化合物可用于动物模型，研究 PNKP 抑制对肿瘤放射反应的影响。然而，现有文献中并未详细描述具体的体内实验方案和结果，例如给药方案、给药途径和药代动力学参数。
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| 酶活实验 |
A12B4C3 的体外活性测定旨在评估其对 hPNKP 活性的抑制作用。PNKP 活性通常使用磷酸酶或激酶活性测定法，并采用特异性底物进行测定。通过计算酶活性抑制率，确定 IC50 值。该化合物对 PNKP 相对于其他磷酸酶和激酶的选择性，可通过一系列酶的测试进行评估。这些测定结果证实，A12B4C3 是一种高效且选择性的 hPNKP 抑制剂。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[1]
细胞类型： A549 和 MDA-MB-231（与 A12B4C3 孵育 2 小时，随后进行 0-10 Gy 的照射） 测试浓度： 1 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： A549 细胞的放射敏感性提高了近 1 倍。 体外细胞实验用于研究 A12B4C3 对 DNA 修复和放射敏感性的影响。用 A12B4C3 处理癌细胞（例如 PC-3 前列腺癌细胞），并通过测量磷酸化 H2AX (γ-H2AX) 灶的水平来评估 DNA 损伤的积累，γ-H2AX 灶是 DNA 双链断裂的标志物。辐射暴露后评估细胞活力，以确定该化合物增强放射敏感性的能力。这些基于细胞的检测证实，A12B4C3抑制PNKP，破坏DNA修复，并增强细胞放射敏感性。 |
| 动物实验 |
现有文献中对A12B4C3的体内动物实验描述并不详尽。作为一种研究化合物，其体内应用将取决于具体的研究问题。研究PNKP抑制剂（如A12B4C3）的典型方案是将其与放射疗法联合应用于荷瘤小鼠。该化合物将被制成注射剂，并评估肿瘤生长情况和对放射疗法的反应。然而，现有文献中并未详细描述A12B4C3的具体实验方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
A12B4C3 的分子量为 534.65 g/mol，分子式为 C30H38N4O5。它是一种固体化合物，纯度为 98.0%。建议将粉末储存在 -20°C 下，最长可保存 3 年。溶剂保存可在 -80°C 下保存 1 年。该化合物采用蓝冰或常温运输。其药代动力学性质，例如吸收、分布、代谢和排泄 (ADME)，尚未得到充分表征。A12B4C3 是一种研究用化合物，不可用于人类或兽医用途。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
标准产品说明书中未提供A12B4C3的详细毒性数据。作为一种研究化合物，其毒性特征尚未得到充分表征。A12B4C3是PNKP抑制剂，其毒性可能与其对正常组织DNA修复的影响有关。与所有研究用化学品一样，处理A12B4C3时应遵循标准的实验室安全预防措施。其用途仅限于研究应用，不得用于人类或兽医用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
A12B4C3 是一种研究化合物，尚未获准用于任何临床或治疗用途。它是一种强效且选择性的人类多核苷酸激酶/磷酸酶 (hPNKP) 抑制剂。A12B4C3 可增强细胞的放射敏感性。它已被用作 PNKP 抑制剂，用于研究其对前列腺癌 (PC-3) 细胞的影响。A12B4C3 用于研究 PNKP 在 DNA 修复中的作用，并探索癌症治疗中放射增敏的潜在策略。其作用机制包括抑制 PNKP，从而干扰 DNA 链断裂的修复，并增强癌细胞对辐射的敏感性。
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| 分子式 |
C30H38N4O5
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|---|---|
| 分子量 |
534.65
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| 精确质量 |
534.284
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| CAS号 |
1005129-80-5
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| PubChem CID |
6610064
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
6.211
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| tPSA |
118.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
13
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| 重原子数目 |
39
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| 分子复杂度/Complexity |
847
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
KVHGJAKTBPFFNV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H38N4O5/c1-2-3-4-5-6-7-8-12-15-27(35)26-21-20-25-28(30(37)32(29(25)36)23-13-10-9-11-14-23)33(26)31-22-16-18-24(19-17-22)34(38)39/h9-11,13-14,16-21,25-28,31,35H,2-8,12,15H2,1H3
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| 化学名 |
2-(1-hydroxyundecyl)-1-(4-nitroanilino)-6-phenyl-4a,7a-dihydro-2H-pyrrolo[3,4-b]pyridine-5,7-dione
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| 别名 |
A12B4C3 A 12 B 4 C 3 A-12-B-4-C-3
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~53 mg/mL (~99.13 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8704 mL | 9.3519 mL | 18.7038 mL | |
| 5 mM | 0.3741 mL | 1.8704 mL | 3.7408 mL | |
| 10 mM | 0.1870 mL | 0.9352 mL | 1.8704 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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