| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AA-CW236 targets O(6)-alkylguanine DNA methyltransferase (MGMT), a DNA repair protein that removes alkyl adducts from the O(6) position of guanine. MGMT is a suicide enzyme that transfers the alkyl group to its active site cysteine residue (Cys145), thereby repairing DNA damage. By covalently modifying Cys145, AA-CW236 irreversibly inactivates MGMT. This inhibition prevents the repair of DNA alkylation damage, which is a strategy to sensitize tumors to alkylating chemotherapeutic agents.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，AA-CW236 是一种高效且选择性的 MGMT 非假底物抑制剂，其 Ki 值为 24 nM。它通过共价修饰 MGMT 的活性位点 Cys145，导致不可逆抑制。该化合物的低纳摩尔级效力使其成为研究 MGMT 功能和增强癌细胞对烷化剂敏感性的有效工具。在基于细胞的实验中，AA-CW236 可以降低细胞内 MGMT 的活性，从而提高细胞对替莫唑胺等 DNA 烷化剂的敏感性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究已证实AA-CW236具有增强烷化化疗疗效的潜力。该化合物通过抑制MGMT，阻止替莫唑胺和卡莫司汀等化疗药物引起的DNA损伤修复。这可能导致肿瘤细胞死亡增加，从而改善治疗效果。然而，现有文献中关于AA-CW236的具体体内数据有限。该化合物的细胞渗透性使其适用于体内研究。
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| 酶活实验 |
AA-CW236 的非细胞体外活性测定包括测量其对纯化重组 MGMT 酶的抑制作用。典型的实验方案使用一种可被 MGMT 甲基化的荧光或放射性标记底物。将该酶与不同浓度的 AA-CW236 孵育特定时间，以进行共价修饰。然后通过加入底物并定量产物来测定剩余的 MGMT 活性。根据动力学数据确定 KI 和 kinact 值。
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| 细胞实验 |
使用表达MGMT的癌细胞系（例如胶质母细胞瘤或结肠癌细胞）进行AA-CW236的细胞活性检测。将细胞用不同浓度的AA-CW236处理1-24小时。使用基于底物的检测方法测定细胞裂解液中的MGMT活性。或者，通过先用AA-CW236处理细胞，再用烷化剂（例如替莫唑胺）处理细胞，来评估其对烷化剂的增敏作用。使用MTT法测定细胞活力，并确定细胞毒性的增强情况。
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| 动物实验 |
AA-CW236 的体内动物研究是在表达 MGMT 的肿瘤小鼠异种移植模型中进行的。荷瘤小鼠在接受烷化剂（如替莫唑胺）治疗之前或同时接受 AA-CW236 治疗（例如，腹腔注射，剂量为 10-50 mg/kg）。随时间推移测量肿瘤体积。将联合治疗与单药治疗进行比较，以评估抗肿瘤疗效的增强情况。可收集肿瘤组织用于分析 MGMT 活性和 DNA 损伤标志物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AA-CW236 的分子量在现有文献中未明确列出，但其在 DMSO 中的溶解度为 25 mg/mL。用于体内研究时，可将其配制成含有 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80 和 45% 生理盐水等溶剂的溶液。该化合物具有细胞渗透性，表明其能够穿过生物膜。其详细的药代动力学参数，例如半衰期、生物利用度和清除率，尚未完全报道。该化合物以粉末形式储存于 -20°C，保质期最长可达 3 年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于AA-CW236的详细毒理学数据尚未得到广泛报道。作为一种研究用化学品，它不适用于人体，仅用于临床前研究。处理AA-CW236时应遵循标准安全预防措施，包括使用个人防护装备。现有文献中没有具体的毒性数据，例如LD50值。
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| 参考文献 |
Chemoproteomics-Enabled Discovery of a Potent and Selective Inhibitor of the DNA Repair Protein MGMT. Angew Chem Int Ed Engl. 2016 Feb 18;
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| 其他信息 |
AA-CW236 是一种新型、高效且选择性的 MGMT 非假底物抑制剂。它是一种细胞可渗透的氯甲基三唑 (CMT) 衍生物，能够共价修饰 MGMT 的活性位点 Cys145。该化合物被用作研究工具，用于研究 MGMT 在 DNA 修复和化疗耐药中的作用。它具有增强肿瘤对烷化剂化疗药物敏感性的潜在应用价值。AA-CW236 尚未获得临床批准，也未进入临床试验阶段。其主要用途是学术研究和药物研发。
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| 分子式 |
C17H16CLF3N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
400.7862
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| 精确质量 |
400.091
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| CAS号 |
1869921-96-9
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| 相关CAS号 |
1869921-96-9
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| PubChem CID |
132470893
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
535.0±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
277.4±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.582
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| LogP |
3.46
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| tPSA |
66
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
480
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(C(=NO1)C)CCN2C(=C(N=N2)C3=CC=C(C=C3)OC(F)(F)F)CCl
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| InChi Key |
MPDMMSRZEHOFPA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H16ClF3N4O2/c1-10-14(11(2)27-23-10)7-8-25-15(9-18)16(22-24-25)12-3-5-13(6-4-12)26-17(19,20)21/h3-6H,7-9H2,1-2H3
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| 化学名 |
4-(2-(5-(Chloromethyl)-4-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)ethyl)-3,5-dimethylisoxazole
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| 别名 |
AA-CW-236AA-CW236 AACW-236AA-CW 236 AACW 236 AACW236
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4951 mL | 12.4754 mL | 24.9507 mL | |
| 5 mM | 0.4990 mL | 2.4951 mL | 4.9901 mL | |
| 10 mM | 0.2495 mL | 1.2475 mL | 2.4951 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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