| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of AAT-008 is the prostaglandin E2 (PGE2) receptor subtype 4 (EP4). EP4 is a G protein-coupled receptor that mediates the effects of PGE2, a key lipid mediator in inflammation and immune regulation. By acting as a potent and selective antagonist, AAT-008 blocks the binding of PGE2 to EP4, thereby inhibiting downstream signaling pathways that promote tumor immune evasion.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，AAT-008 对 EP4 受体具有强效且选择性的拮抗作用。其对重组人 EP4 的 Ki 值为 0.97 nM，对重组大鼠 EP4 的 EC₅₀ 值为 6.1 nM。放射性配体结合实验和功能性实验证实了该化合物的活性，表明其对 EP4 的亲和力和选择性远高于其他前列腺素受体。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，AAT-008 在临床前模型中显示出良好的应用前景，能够促进细胞毒性 T 细胞活性并抑制肿瘤生长。作为一种口服活性化合物，AAT-008 正在被研究用于癌症免疫疗法，特别是与抗 PD-1 抗体等免疫检查点抑制剂联合使用。其阻断 EP4 介导的免疫抑制的能力使其成为新型癌症治疗策略的潜在候选药物。
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| 酶活实验 |
体外受体结合研究测定了AAT-008与EP4受体的亲和力。放射性配体竞争实验采用表达人或大鼠EP4的细胞膜制备物进行。该化合物与标记的PGE2配体竞争结合，Ki值由竞争曲线确定。通过测试其对EP1、EP2和EP3受体的选择性来评估其对其他前列腺素受体的选择性。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验评估了AAT-008对EP4受体的功能性拮抗作用。将表达EP4的细胞在有或无AAT-008存在的情况下用PGE2激动剂处理。通过下游信号通路（例如cAMP积累）来检测受体激活。测定化合物阻断激动剂诱导反应的能力，并确定IC₅₀或EC₅₀值。
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| 动物实验 |
AAT-008 的体内动物研究在癌症免疫治疗模型中进行。该化合物经口服给药，并评估其对肿瘤生长和免疫细胞活性的影响。同时开展与抗 PD-1 抗体的联合研究，以评估其协同作用。药效学研究测量 EP4 靶点结合情况及其在肿瘤组织中的下游信号传导。药代动力学研究测定该化合物的半衰期和生物利用度。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AAT-008 的药代动力学特性符合口服活性化合物的特征。其分子量为 414.81 g/mol。用于研究时，该化合物可以粉末形式储存于 -20°C，最长保存 3 年；或以溶剂形式储存于 -80°C，最长保存 1 年。该化合物可溶于 DMSO。有关其半衰期、Cmax 和生物利用度的更多详细信息，请参阅相关研究文献。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中对AAT-008的毒性特征描述尚不详尽。该药物仅供研究使用，不得用于人体。作为一种EP4拮抗剂，其潜在副作用可能包括胃肠道反应和免疫反应调节。应遵循处理生物活性化合物的标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
补充信息：AAT-008 也称为 AAT008，是一种 PGE2 受体 EP4 拮抗剂。该化合物正被研究用于癌症免疫疗法，特别是与免疫检查点抑制剂联合使用。在临床前模型中，它通过促进细胞毒性 T 细胞活性和抑制肿瘤生长显示出良好的应用前景。本产品仅供研究使用，尚未获准用于临床或治疗用途。
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| 分子式 |
C21H16CLFN2O4
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|---|---|
| 分子量 |
414.81
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| 精确质量 |
414.078
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| CAS号 |
847727-81-5
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| PubChem CID |
11577792
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
583.4±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
306.6±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.619
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| LogP |
4.87
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| tPSA |
88.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
573
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C[C@@H](C1=CC=C(C=C1)C(=O)O)NC(=O)C2=C(N=CC(=C2)Cl)OC3=CC(=CC=C3)F
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| InChi Key |
FKXDPPYCCKCVCW-LBPRGKRZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H16ClFN2O4/c1-12(13-5-7-14(8-6-13)21(27)28)25-19(26)18-9-15(22)11-24-20(18)29-17-4-2-3-16(23)10-17/h2-12H,1H3,(H,25,26)(H,27,28)/t12-/m0/s1
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| 化学名 |
4-[(1S)-1-[[[5-Chloro-2-(3-fluorophenoxy)-3-pyridinyl]carbonyl]amino]ethyl]-benzoic acid
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| 别名 |
AAT 008 AAT008 AAT-008
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~241.07 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4107 mL | 12.0537 mL | 24.1074 mL | |
| 5 mM | 0.4821 mL | 2.4107 mL | 4.8215 mL | |
| 10 mM | 0.2411 mL | 1.2054 mL | 2.4107 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01661192 | COMPLETED | Drug: AAT( Alpha 1 Antitrypsin) | Beta Cell Preservation Type 1 Diabetes |
Rabin Medical Center | 2013-01 | Phase 2 |
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