| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary targets of Abatacept are the CD80 and CD86 molecules (also known as B7-1 and B7-2) found on the surface of antigen-presenting cells (APCs). As a CTLA-4-Ig fusion protein, Abatacept binds to these CD80/CD86 ligands with high affinity. This binding competitively blocks their interaction with CD28 on T lymphocytes. The CD28-CD80/CD86 interaction is a critical co-stimulatory signal required for full T-cell activation. By blocking this signal, Abatacept effectively inhibits T-cell activation and downstream immune responses.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，阿巴西普（100 ug/mL）可阻断CD80/86:CD28共刺激轴，从而抑制原代CD4+ T细胞与抗原呈递细胞（APC）共培养实验中的T细胞增殖。在LRBA缺陷患者的细胞离体分析中，阿巴西普可调节CTLA-4的表达水平并恢复调节性T细胞的功能。这些研究表明，阿巴西普可直接抑制T细胞活化，并具有纠正免疫失调的潜力，支持其作为免疫抑制剂和免疫调节剂的应用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
与静脉注射组相比，皮下多次给药组的阿巴西普显著降低了腿部水肿（tobs=2.50）[2]。在所研究的整个剂量范围内，阿巴西普的药代动力学呈线性关系。其瓶装体积（Vss）为146 mL/kg，非典型抗心磷脂抗体（NCA）清除率（CL）为20.8 mL/天/kg，皮下喷雾剂的生物利用度（F）为57.7%[2]。口服阿巴西普（10 mg/kg；每2天一次）可降低纯合子DO11.10 RAG-2–/– BALB/c (H-2d /d) s小鼠中活化T细胞（CD44highCD62L–）的百分比，并抑制CD71和ICOS的升高[3]。
在体内，阿巴西普已在啮齿动物自身免疫疾病模型中显示出疗效。在胶原诱导性关节炎大鼠模型中，皮下注射阿巴西普（0.1、1、10 mg/kg）可剂量依赖性地减轻爪水肿。在小鼠T细胞启动模型中，全身给药阿巴西普（0.5 mg/只）可抑制抗原特异性T细胞的活化和扩增。这些临床前研究结果支持其通过特异性且有效地调节T细胞共刺激通路来减轻炎症和关节损伤，从而用于治疗类风湿性关节炎。 |
| 酶活实验 |
用于检测阿巴西普与 CD80 和 CD86 相互作用的无细胞受体结合分析通常采用表面等离子共振 (SPR) 或酶联免疫吸附试验 (ELISA)。标准方案包括将重组人 CD80 或 CD86 固定在传感器芯片（用于 SPR）或微孔板（用于 ELISA）上。然后将不同浓度的阿巴西普融合蛋白流过固定化的配体。结合亲和力 (Kd) 由结合速率和解离速率确定。基于 ELISA 的检测使用标记的二抗来检测结合的阿巴西普，从而定量测定其与靶标的结合情况。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将原代人CD4+ T细胞和抗原呈递细胞（APC）在特异性抗原或刺激性抗体的存在下进行共培养。加入不同浓度的阿巴西普（例如，0.1-100 μg/mL）。培养数天后，通过[3H]-胸苷掺入法或基于流式细胞术的CFSE稀释法检测T细胞增殖。采用ELISA法检测上清液中细胞因子（例如，IL-2、IFN-γ）的产生。T细胞活化和增殖的抑制程度用于评估阿巴西普的体外效力。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性Lewis大鼠（6-9周龄），体重150-175克[2]
剂量：每日10 mg/kg（静脉注射），20 mg/kg（单次皮下注射），20 mg/kg（多次皮下注射），第23、25、27和29天皮下注射10 mg/kg。 给药途径：静脉注射（iv）或皮下注射 实验结果：爪水肿减轻，皮下多次注射组的爪水肿与对照组相比，静脉注射组的水肿减轻更为显著（tobs = 2.50）。 动物/疾病模型：雄性Lewis大鼠（6-9周龄），体重150-175克[2] 剂量：10 mg/kg（静脉注射），20 mg/kg（单次皮下注射），20 mg/kg（多次皮下注射），10 mg/kg皮下注射（sc），分别于第21、23、25、27和29天给药（药代动力学/PK/PK研究）。给药途径：静脉注射或皮下注射 实验结果：NCA清除率（CL）为20.8 mL/天/kg，稳态分布容积（Vss）为146 mL/kg，皮下注射给药的生物利用度（F）为57.7%。 阿巴西普的体内动物实验通常在啮齿类自身免疫性疾病模型中进行。常用的实验方案是将阿巴西普皮下或静脉注射给大鼠或小鼠。在胶原诱导性关节炎模型中，雄性Lewis大鼠分别接受0.1、1和10 mg/kg的剂量。给药方案可以是单次给药或多次给药，例如，第21天给予20 mg/kg，随后在第23、25、27和29天分别给予10 mg/kg。通过测量爪水肿、临床关节炎评分和关节组织病理学来监测疾病进展，从而评估该化合物的疗效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
阿巴西普是一种分子量约为92 kDa的大型重组融合蛋白。作为一种蛋白质治疗药物，它可通过皮下注射（SC）或静脉注射（IV）给药。它以缓冲制剂的无菌溶液形式供应。其药代动力学特征为清除缓慢、半衰期长（在人体内约为13天），因此可以间歇给药。它应在低温（2-8℃）下储存，不应冷冻。皮下注射后，其生物利用度较高。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
阿巴西普的毒性特征总体良好，这与其靶向作用机制相符。常见不良反应包括头痛、上呼吸道感染和鼻咽炎。由于其抑制T细胞活化，因此可能增加感染和恶性肿瘤的风险，这是免疫调节疗法的类效应。严重不良事件罕见，但可能包括输注相关反应和超敏反应。严重、未控制的感染患者禁用。仅供研究使用；不得用于人体治疗。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
阿巴西普（Orencia）是一种首创的选择性T细胞共刺激调节剂。它是一种重组融合蛋白，由人CTLA-4胞外结构域与修饰的人IgG1 Fc片段连接而成。它与抗原呈递细胞（APC）上的CD80和CD86结合，阻断T细胞活化所需的CD28介导的共刺激信号。这种免疫抑制活性使其成为治疗类风湿性关节炎和幼年特发性关节炎的有效药物，目前也在研究其对其他自身免疫性疾病的疗效。
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| CAS号 |
332348-12-6
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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