| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ABC44 selectively targets palmitoyl-protein thioesterase 1 (PPT-1), a serine hydrolase that catalyzes the removal of palmitate groups from S-acylated proteins. PPT-1 is a lysosomal enzyme that plays a critical role in the degradation of lipid-modified proteins. Mutations in the PPT-1 gene cause infantile neuronal ceroid lipofuscinosis (INCL), a severe neurodegenerative disease characterized by the accumulation of autofluorescent lipopigments in lysosomes. By inhibiting PPT-1, ABC44 can be used to model the effects of PPT-1 deficiency and to study the molecular mechanisms underlying INCL.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，ABC44 是一种强效的 PPT-1 抑制剂，其体外 IC50 值为 6.5 μM，体内 IC50 值为 0.1 μM。体内 IC50 值 (0.1 μM) 显著低于体外 IC50 值 (6.5 μM)，提示该化合物在细胞环境中可能更有效，或者会在细胞内积累。ABC44 对 PPT-1 的强效抑制作用使其成为研究该酶在细胞内功能的宝贵工具。通过抑制 PPT-1，ABC44 可用于研究蛋白质棕榈酰化在各种细胞过程中的作用，包括信号传导、运输和溶酶体功能。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，ABC44已被用于研究动物模型中PPT-1抑制剂的作用。通过抑制PPT-1，ABC44可用于模拟INCL的生化和病理特征。虽然关于ABC44的具体体内数据有限，但其对PPT-1的强效抑制作用表明，它可用于研究PPT-1在神经退行性疾病中的作用，并评估INCL的潜在治疗策略。该化合物的细胞渗透性（细胞活性）使其适用于体内研究。
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| 酶活实验 |
ABC44 的非细胞体外检测方法包括测定其对纯化重组人 PPT-1 的抑制活性。典型的实验方案使用荧光底物，例如 4-甲基伞形酮-6-硫代棕榈酰-β-D-吡喃葡萄糖苷 (MU-6S-Pal-β-Glc)，该底物可被 PPT-1 裂解并释放荧光产物。将酶与不同浓度的 ABC44 在反应缓冲液中于 37°C 下孵育指定时间。终止反应后，测定荧光强度。通过绘制剩余酶活性百分比与抑制剂浓度对数的关系图，确定 IC50 值。
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| 细胞实验 |
ABC44 的细胞活性检测通常使用成纤维细胞或神经元细胞等细胞系进行。将细胞用不同浓度的 ABC44 处理一段时间（例如 24-48 小时）。为了评估 PPT-1 的原位活性，裂解细胞，并将裂解液与荧光底物孵育。通过测量荧光强度来确定残余酶活性。此外，还可以使用针对棕榈酰化蛋白的抗体进行蛋白质印迹分析，或使用 [³H]棕榈酸进行代谢标记，来评估棕榈酰化蛋白的积累。同时，使用 MTT 法检测细胞活力，以确保观察到的效应并非由细胞毒性引起。
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| 动物实验 |
ABC44 的体内动物研究在小鼠模型中进行。典型的实验方案是将 ABC44 以 5-20 mg/kg 的剂量通过腹腔注射 (ip) 或口服 (po) 途径给予小鼠。通常每日给药，持续 1-4 周。研究结束后，采集脑组织和其他组织进行生化分析。检测 PPT-1 活性和棕榈酰化蛋白的水平。进行组织学分析以评估溶酶体病理和神经退行性变。也可进行行为学测试以评估神经功能。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ABC44 是一种分子量为 576.69 的小分子，可溶于二甲基亚砜 (DMSO)。在体内研究中，可将其配制成含有 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80 和 45% 生理盐水等溶剂的制剂。目前文献中尚未完整报道 ABC44 的详细药代动力学参数，例如半衰期、生物利用度和清除率。然而，其细胞渗透性表明它能够穿过生物膜并到达细胞内靶点。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于ABC44的详细毒理学数据尚未得到广泛报道。作为一种研究用化学品，它不适用于人体，仅用于临床前研究。处理ABC44时应遵循标准安全预防措施，包括使用个人防护装备。该化合物通常以粉末形式储存在-20°C下长达三年，或在4°C下长达两年。现有文献中没有关于其具体毒性数据（例如LD50值）的信息。
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| 其他信息 |
ABC44 是一种用于研究 PPT-1 在溶酶体功能和神经退行性疾病中作用的重要药理学工具。它是目前可用于研究的少数几种具有细胞活性的 PPT-1 抑制剂之一。该化合物能够高效地在原位抑制 PPT-1，因此可用于研究 PPT-1 抑制的细胞效应，并验证 PPT-1 作为 INCL 治疗靶点的有效性。ABC44 尚未获得临床批准，也未进入临床试验阶段。其主要应用领域是学术研究和药物研发。
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| 分子式 |
C31H40N6O5
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|---|---|
| 分子量 |
576.686507225037
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| 精确质量 |
576.306
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| CAS号 |
1831135-46-6
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| PubChem CID |
118525530
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
689.8±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
371.0±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.669
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| LogP |
1.75
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| tPSA |
89.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
42
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| 分子复杂度/Complexity |
938
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C(N1CCN(C2C=CC(=CC=2)OC)CC1)=O)N1C(N2CCN(CC2C1=O)CC1CCN(CC2C=CC=CC=2)CC1)=O
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| InChi Key |
YHRQLTHMALGXOG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H40N6O5/c1-41-27-9-7-26(8-10-27)34-16-18-35(19-17-34)31(40)42-37-29(38)28-23-33(15-20-36(28)30(37)39)22-25-11-13-32(14-12-25)21-24-5-3-2-4-6-24/h2-10,25,28H,11-23H2,1H3
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| 化学名 |
[7-[(1-benzylpiperidin-4-yl)methyl]-1,3-dioxo-5,6,8,8a-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyrazin-2-yl] 4-(4-methoxyphenyl)piperazine-1-carboxylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7340 mL | 8.6702 mL | 17.3403 mL | |
| 5 mM | 0.3468 mL | 1.7340 mL | 3.4681 mL | |
| 10 mM | 0.1734 mL | 0.8670 mL | 1.7340 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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