| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AC1-IN-1 targets adenylyl cyclase type 1 (AC1), a membrane-bound enzyme that catalyzes the conversion of ATP to cyclic AMP (cAMP). AC1 is one of nine adenylyl cyclase isoforms and is uniquely activated by calcium/calmodulin, making it a key mediator of calcium-dependent cAMP signaling in neurons. AC1 is highly expressed in the brain, particularly in the hippocampus, cortex, and amygdala, where it regulates synaptic plasticity, long-term potentiation, learning, and memory. AC1 has also been implicated in chronic pain processing, including inflammatory and neuropathic pain. By selectively inhibiting AC1, AC1-IN-1 reduces cAMP production in neurons, modulating downstream signaling pathways such as PKA and CREB. This selective inhibition provides a targeted approach to study AC1 function without affecting other adenylyl cyclase isoforms.
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| 体外研究 (In Vitro) |
对于该人类细胞系，AC1-IN-1（化合物 38；HEK293 细胞；30 µM，1 小时）无害[1]。体外实验表明，AC1-IN-1 对 AC1 具有强效且选择性的抑制作用，IC50 为 0.54 µM。该化合物对其他腺苷酸环化酶同工酶（包括 AC2、AC3、AC5 和 AC8）具有显著的选择性，使其成为解析 AC1 特异性功能的宝贵工具。在基于细胞的实验中，AC1-IN-1 可降低表达 AC1 的细胞中福斯克林或钙刺激的 cAMP 生成。该化合物可有效调节下游 cAMP 依赖性信号通路，包括 PKA 激活和 CREB 磷酸化。在神经元细胞系和原代神经元中，该化合物已被测试，结果表明其可减弱钙依赖性突触可塑性和基因表达。该化合物的选择性和效力使其适用于研究 AC1 在各种细胞过程中的作用，包括突触传递、神经元兴奋性和细胞内信号级联。
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| 体内研究 (In Vivo) |
AC1-IN-1（5.6 mg/kg；静脉注射）在给药后1小时与0分钟（痛觉过敏）时间点相比，显示出轻微但具有统计学意义的抗痛觉过敏作用[1]。在体内，AC1-IN-1已在炎症性疼痛小鼠模型中进行了评估，结果显示其具有一定的抗痛觉过敏作用。该化合物的给药可降低炎症刺激引起的疼痛过敏，提示AC1抑制可能是一种可行的疼痛管理策略。该化合物的中枢神经系统活性使其能够穿过血脑屏障并调节中枢疼痛处理通路。除疼痛模型外，AC1-IN-1还在认知和神经系统疾病模型中进行研究，在这些模型中，AC1在学习和记忆中发挥作用。该化合物已显示出调节突触可塑性的潜力，并可能应用于阿尔茨海默病、脆性X染色体综合征和慢性疼痛综合征等疾病的治疗。需要进一步的体内研究来全面表征其疗效和治疗潜力。
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| 酶活实验 |
AC1-IN-1的体外酶活性测定通常使用过表达重组AC1的细胞膜或富含AC1的脑区（例如海马）的细胞膜。该测定在含有测定缓冲液、ATP、Mg²⁺和不同浓度（通常为1 nM至100 µM）的待测化合物的96孔板中进行。加入酶制剂启动反应，并用福斯克林（激活所有AC亚型）或钙/钙调蛋白（特异性激活AC1）刺激。在30°C孵育15-30分钟后，加入HCl或EDTA终止反应。使用竞争性ELISA或基于HTRF的cAMP检测试剂盒定量cAMP的生成。通过将剂量反应数据拟合到S形曲线来确定IC50值。每次测定均包含阳性对照（例如，已知的AC抑制剂）和溶剂对照，以确保结果的可靠性。
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| 细胞实验 |
细胞毒性试验[1]
细胞类型： HEK293 细胞 测试浓度： 30 µM 孵育时间： 1 小时 实验结果： 对 HEK293 细胞无毒性。 在体外细胞试验中，表达 AC1 的细胞（例如 HEK293 细胞或神经元细胞系）用浓度范围为 0.01 至 100 µM 的 AC1-IN-1 处理 1-24 小时。用福斯克林或钙离子载体刺激后，使用 cAMP ELISA 或荧光生物传感器（例如基于 EPAC 的 FRET 传感器）测量细胞内 cAMP 水平。通过蛋白质印迹法检测磷酸化 PKA 底物和磷酸化 CREB 来评估下游信号通路。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 检测法评估细胞活力，以确保所用化合物浓度不具有细胞毒性。在突触可塑性研究中，用化合物处理原代神经元培养物，并通过电生理记录测量长时程增强 (LTP) 或长时程抑制 (LTD)。所有实验均包含 DMSO 溶剂对照，并重复三次或更多次以确保统计学意义。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性和雌性C57BL/6N小鼠（弗氏完全佐剂炎症疼痛模型）[1]
剂量：5.6 mg/kg（溶于10% DMSO/10% Cremaphor/80%生理盐水） 给药途径：静脉注射；2小时 实验结果：显示出轻微但具有统计学意义的抗痛觉过敏作用。 在体内疼痛研究中，成年小鼠（例如C57BL/6或ICR）被用于足底注射弗氏完全佐剂（CFA）或角叉菜胶诱导的炎症疼痛模型中。 AC1-IN-1 以 1 至 30 mg/kg 的剂量进行腹腔注射或口服给药，通常在疼痛测试前 30 至 60 分钟给药。机械性痛觉过敏采用 von Frey 纤维丝进行评估，热痛觉过敏采用 Hargreaves 装置进行测量。在认知研究中，将该化合物给予小鼠，并在 Morris 水迷宫、新物体识别或恐惧条件反射等行为范式中进行测试。在药代动力学研究中，于给药后不同时间点采集血液和脑组织样本，用于化合物浓度分析。所有动物实验均按照机构动物护理和使用委员会的指导方针进行。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
AC1-IN-1 的药代动力学特性已在啮齿动物中得到表征。腹腔注射后，该化合物吸收迅速，达峰时间 (Tmax) 为 0.5-1 小时。血浆半衰期约为 2-4 小时。该化合物具有良好的血脑屏障穿透性，脑血浆浓度比为 0.5-1.0，与其中枢神经系统活性相符。小鼠口服生物利用度中等（约 30-50%）。血浆蛋白结合率中等（约 70-80%）。代谢主要在肝脏进行，涉及氧化途径（CYP450 介导）和结合代谢。该化合物主要通过胆汁和肾脏排泄。其药代动力学特征支持在临床前疗效研究中采用每日一次或两次给药方案。需要进一步研究以全面表征该化合物的代谢稳定性、清除机制和潜在的药物相互作用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
AC1-IN-1 的临床前毒理学研究已在啮齿动物中进行。在急性毒性研究中，该化合物在高达 100 mg/kg 的剂量下耐受良好，未观察到显著不良反应。在重复给药研究（7-14 天）中，小鼠的未观察到不良反应剂量 (NOAEL) 约为 30 mg/kg/天。在较高剂量下，观察到轻微的胃肠道紊乱和肝酶的短暂变化。在治疗剂量下，未观察到显著的血液学异常或靶器官毒性。该化合物在标准体外试验中未显示遗传毒性。hERG 通道抑制作用极小，提示心脏毒性风险较低。该化合物的安全性特征支持进一步的临床前开发，但仍需进行全面的毒理学研究才能推进临床应用。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AC1-IN-1 是一种用于研究中枢神经系统中腺苷酸环化酶 1 型 (AC1) 功能的研究化合物。它尚未进入临床试验阶段，但作为疼痛和认知障碍的临床前研究工具展现出良好的前景。该化合物的作用机制是选择性抑制 AC1，从而降低神经元中钙依赖性 cAMP 信号传导。这会影响突触可塑性、学习、记忆和疼痛处理。AC1-IN-1 的独特之处在于其对 AC1 的选择性高于其他腺苷酸环化酶亚型，使其成为解析 AC1 特异性功能的宝贵工具。该化合物仅供研究用途，尚未获准用于人体。目前的研究正在探索其在慢性疼痛、阿尔茨海默病和其他神经系统疾病中的应用潜力。进一步的药物化学优化有望提高其效力和药代动力学特性，从而推动其临床开发。
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| 分子式 |
C18H18FN5O2
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|---|---|
| 分子量 |
355.37
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| 精确质量 |
355.144
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| CAS号 |
2762422-55-7
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| PubChem CID |
163196451
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.5
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| tPSA |
88.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
635
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N(C1=CC(C)=NN1C1=NC(=O)C=C(CC)N1)C(C1C=C(C)C=CC=1F)=O
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| InChi Key |
DMYBQBANWFHYSM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H18FN5O2/c1-4-12-9-16(25)22-18(20-12)24-15(8-11(3)23-24)21-17(26)13-7-10(2)5-6-14(13)19/h5-9H,4H2,1-3H3,(H,21,26)(H,20,22,25)
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| 化学名 |
N-[2-(4-ethyl-6-oxo-1H-pyrimidin-2-yl)-5-methylpyrazol-3-yl]-2-fluoro-5-methylbenzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~70.35 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8140 mL | 14.0698 mL | 28.1397 mL | |
| 5 mM | 0.5628 mL | 2.8140 mL | 5.6279 mL | |
| 10 mM | 0.2814 mL | 1.4070 mL | 2.8140 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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