| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Calcium-sensing receptor (CaSR) (pKa = 6.36 ± 0.07, Logαβ = 2.01 ± 0.12, LogτB = -0.10 ± 0.04) [1]
AC265347 targets the calcium-sensing receptor (CaSR) as a positive allosteric modulator and agonist. It potentiates the sensitivity of the CaSR to extracellular calcium, leading to decreased parathyroid hormone (PTH) secretion in vitro and in vivo. The compound biases signaling towards the accumulation of PERK1/2 and IP1. It has no significant activation of human GABAB or type I PTH receptors. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，AC265347 能激活细胞增殖和磷脂酰肌醇 (PI) 水解实验中的 CaSR 信号通路，其激活效力分别为 30 nM 和 10 nM。该化合物的功能亲和力 (pKB) 为 5.1。AC265347 能刺激细胞增殖和 PI 水解实验中的 CaSR 信号通路，并且已证实其对 CaSR 的选择性高于其他受体。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在啮齿动物中，AC265347 抑制 PTH 释放所需的浓度比抑制血 Ca2+ 浓度所需的浓度低 300 倍，这表明与西那卡塞相比，其诱发低钙血症的倾向较低。[1] AC265347 能有效抑制大鼠的甲状旁腺激素 (PTH) 释放，且与西那卡塞相比，其诱发低钙血症的倾向较低。[1] 体内实验表明，AC265347 能降低大鼠血浆甲状旁腺激素水平，其 ED50 为 0.01 mg/kg。它被用于甲状旁腺功能亢进症及相关疾病的研究。该化合物具有口服活性，并已被研究其对钙稳态的影响。其降低 PTH 分泌的能力使其成为研究钙代谢紊乱的宝贵工具。
|
| 酶活实验 |
在无细胞生化分析中，评估了AC265347与CaSR的结合亲和力及其调节受体活性的能力。受体结合分析测定了该化合物与CaSR的亲和力。功能分析评估了其激活CaSR信号通路的能力，pEC50值为7.8-8.1。采用分析技术对其纯度（>99%）和分子量（283.39 g/mol）进行了表征。
|
| 细胞实验 |
在稳定表达野生型CaSR的FlpIn TREX HEK293细胞中，对化合物AC265347进行了Ca2+动员实验。将细胞以80,000个/孔的密度接种于聚赖氨酸包被的96孔板中，并在含有100 ng/mL四环素的培养基中，于37°C、5% CO2条件下孵育过夜。用实验缓冲液（150 mM NaCl、2.6 mM KCl、1.18 mM MgCl2、10 mM D-葡萄糖、10 mM HEPES、0.1 mM CaCl2、0.5% BSA、4 mM丙磺舒，pH 7.4）洗涤细胞，然后在实验缓冲液中加入1 μM Fluo-8-AM，孵育1小时。将浓度分别为 0、0.03、0.1、0.3、1、3 或 10 μM 的激动剂 (Ca2+) 和正向变构调节剂 (PAM)（包括 AC265347）共加入，并在 37°C 下使用 Flexstation 系统（激发波长 490 nm，发射波长 520 nm）进行 Ca2+ 动员的重复测量。数据以离子霉素反应的百分比进行标准化（使用 1 μM 离子霉素作为内参）。在有无不同浓度的测试化合物存在的情况下，绘制 Ca2+ 浓度-反应曲线。将数据拟合到变构作用的操作模型，以量化 PAM 的亲和力 (pKa)、协同性 (αβ) 和效力 (τB)。对于化合物 AC265347（化合物 2），通过 n=4 次独立实验获得以下参数：pKa = 6.36 ± 0.07，Logαβ = 2.01 ± 0.12，LogτB = -0.10 ± 0.04。[1]
AC265347 的细胞活性测定包括评估其在不同细胞系中对 CaSR 的激动剂和正向变构调节剂活性。该化合物激活 CaSR 信号通路的能力通过细胞增殖和磷脂酰肌醇 (PI) 水解实验进行评估，其效价分别为 30 nM 和 10 nM。此外，还对其偏向 PERK1/2 信号通路和 IP1 积累的能力进行了表征。 |
| 动物实验 |
AC265347 的动物模型包括甲状旁腺功能亢进症及相关代谢疾病模型。该化合物采用口服给药。研究已考察了其对血浆甲状旁腺激素水平的影响，其 ED50 为 0.01 mg/kg。此外，还评估了其对钙稳态和骨代谢的影响。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
AC265347 的药代动力学数据显示，该化合物的分子量为 283.39 g/mol，分子式为 C17H17NOS。CAS 编号为 1253901-26-6。其化学名称为 1-(1,3-苯并噻唑-2-基)-1-(2,4-二甲基苯基)乙醇。该化合物具有口服活性。CaSR 调节剂的标准操作规程适用。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在啮齿动物模型中，与西那卡塞相比，AC265347 引起低钙血症的倾向较低。[1] AC265347 的毒性特征尚未得到充分记录。作为一种钙敏感受体 (CaSR) 调节剂，应遵循处理药物研究化合物的标准安全预防措施。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。应遵循适当的操作程序以最大程度地减少暴露。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AC265347 是一种钙敏感受体 (CaSR) 的促受体激动剂正向变构调节剂 (ago-PAM)。它通过增强 CaSR 介导的 PTH 释放抑制作用发挥作用。该化合物最初由 ACADIA Pharmaceuticals 公司发现。本研究以 AC265347 为母体化合物进行构效关系研究，并对其外消旋体进行了表征。AC265347 的 (S)-对映体表现出最高的活性，但其活性仅比外消旋混合物高 2.5 倍。AC265347 的化学结构与临床批准的 CaSR PAM（如西那卡塞、依沃卡塞和依特卡塞肽）不同。由于其不良反应风险较低，AC265347 可能比目前的 CaSR PAM 更具优势。 [1]
AC265347 是一种强效、选择性、口服有效的 CaSR 激动剂和正向变构调节剂，其 pEC50 值为 7.8-8.1。它能降低大鼠血浆 PTH 水平（ED50=0.01 mg/kg）。该化合物用于甲状旁腺功能亢进症的研究。CAS 编号为 1253901-26-6。 |
| 分子式 |
C17H17NOS
|
|---|---|
| 分子量 |
283.387983083725
|
| 精确质量 |
283.103
|
| CAS号 |
1253901-26-6
|
| PubChem CID |
52943938
|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
|
| LogP |
4.168
|
| tPSA |
61.36
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
20
|
| 分子复杂度/Complexity |
350
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
IGSZVEPQZANNAB-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C17H17NOS/c1-11-8-9-13(12(2)10-11)17(3,19)16-18-14-6-4-5-7-15(14)20-16/h4-10,19H,1-3H3
|
| 化学名 |
1-(1,3-benzothiazol-2-yl)-1-(2,4-dimethylphenyl)ethanol
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5287 mL | 17.6435 mL | 35.2871 mL | |
| 5 mM | 0.7057 mL | 3.5287 mL | 7.0574 mL | |
| 10 mM | 0.3529 mL | 1.7644 mL | 3.5287 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
