| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MC1 receptor (Ki = 18.6 ± 3.3 nM) [1]
MC3 receptor (Ki = 5.45 ± 2.06 nM) [1] MC4 receptor (Ki = 0.29 ± 0.14 nM) [1] MC5 receptor (Ki = 3.29 ± 1.15 nM) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
乙酰基-(Cys3,Nle4,Arg5,D-2-Nal7,Cys11)-α-MSH (3-11)酰胺 (HS024) 在浓度高达 100 μM 时,对表达人 MC1、MC3、MC4 或 MC5 受体的 COS-1 细胞中的 cAMP 水平没有影响。然而,在 0.1 μM 时,它完全阻断了 αMSH(MC1 为 10 nM,MC3 和 MC4 为 100 nM,MC5 为 1 μM)在所有四种受体表达细胞中诱导的 cAMP 升高。[1]
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| 体内研究 (In Vivo) |
在自由摄食的大鼠中,脑室内(icv)注射乙酰基-(Cys3,Nle4,Arg5,D-2-Nal7,Cys11)-α-MSH (3-11)酰胺 (HS024) 可引起强烈的剂量依赖性摄食刺激。1 nmol 时,食物摄入量最大增加 4 倍(4 小时内累积约 6-8 g)。显著效应:1 小时时,仅 1 nmol 剂量可增加摄食量;2、3、4 小时时,所有剂量(0.1、0.33、1.0 nmol)均可增加摄食量。增加量与禁食 24 小时的大鼠相当。[1] 在高架十字迷宫测试中(脑室内注射 20 分钟后,0.02 和 0.1 nmol),与生理盐水组相比,迷宫探索行为无差异:开放臂进入百分比和开放臂停留时间百分比均未发生改变。 [1]
在开放场测试(十字迷宫测试后立即进行)中,HS024 对水平活动(穿越的单元格)或垂直活动(站立)均无影响。粪便颗粒仅在十字迷宫测试中浓度为 0.02 nmol 时增加,但在开放场测试中未见增加。[1] |
| 酶活实验 |
竞争性结合:将瞬时表达人MC1、MC3、MC4或MC5受体的COS-1细胞洗涤后,分装至96孔板中,离心并去除缓冲液。将细胞与恒定浓度的125I-NDP-MSH和不同浓度的未标记HS024在37°C下孵育2小时。用冰冷的缓冲液洗涤后,用0.1 N NaOH消化细胞并计数放射性。使用质量作用定律通过计算机建模分析数据。125I-NDP-MSH的Kd值来自先前的研究。所有实验均进行两次重复,并重复三次。计算Ki值。[1]
cAMP测定:收集转染的COS-1细胞(表达MC1、3、4、5),并在含有0.5 mM异丁基甲基黄嘌呤的无血清培养基中,于37°C下与α-MSH或HS024孵育30分钟。用高氯酸(终浓度 0.4 M)提取 cAMP,中和后,采用 3H-cAMP 和牛肾上腺结合蛋白进行蛋白结合定量(4°C,150 分钟)。用 GF/B 滤膜过滤收集,冲洗后进行闪烁计数。浓度高达 100 μM 的 HS024 对基础 cAMP 水平无影响;0.1 μM 的 HS024 完全阻断了 α-MSH 诱导的四种受体上的 cAMP 水平。[1] |
| 动物实验 |
雄性Wistar大鼠(330-380 g)用水合氯醛(350 mg/kg,腹腔注射)麻醉。立体定位植入一根11 mm、23号套管至侧脑室(坐标:前囟后方0.7 mm,侧方1.4 mm,颅骨下方3.2 mm)。用螺钉和丙烯酸树脂固定,并用针芯封闭。恢复7天。将HS024溶于生理盐水中,通过连接50 μl注射器和聚乙烯管的31号注射器(针尖超出导管尖端1.5 mm)进行给药。使用泵以10 μl/min的流速输注。针头留置15秒。每隔三天在12:00-16:00之间随机注射一次。[1]
喂食:停止喂食;将HS024(0.1、0.33、1.0 nmol,5 μl)脑室内注射到大鼠体内,然后放回笼中。在干净的塑料盘中放置7个预先称重的颗粒(约20 g)。分别在1、2、3、4小时通过称量剩余颗粒和洒落的食物来测量食物摄入量。[1] 高架十字迷宫和旷场实验:在测试前20分钟脑室内注射HS024(0.02、0.1 nmol)或载体。十字迷宫:两个开放臂(50×10 cm)和两个封闭臂(尺寸相同,壁高40 cm),中央区域10×10 cm,高65 cm。将大鼠置于新环境中5分钟,然后将其置于面向开放臂的中央区域;记录4分钟内进入开放臂/封闭臂的次数、在开放臂上的停留时间以及穿越线条的次数。然后是露天场地:木制场地(100x100厘米,40厘米高的墙)被划分为16个方格;记录4分钟内动物访问的方格数(四肢均已访问)和站立情况。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
脑室内注射高剂量(0.3 和 1.0 nmol)的乙酰基-(Cys3,Nle4,Arg5,D-2-Nal7,Cys11)-α-MSH (3-11)酰胺 (HS024) 可诱发副作用:0.3 nmol 组 9 只大鼠中有 1 只出现眼球突出和桶滚(沿身体长轴旋转),1.0 nmol 组 10 只大鼠中有 1 只出现上述副作用。未观察到死亡。[1] HS024(0.33 和 1.0 nmol)可增加食物溢出行为,但对 4 小时累积食物摄入量 (CFI) 的溢出百分比无显著影响。[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
乙酰基-(Cys3,Nle4,Arg5,D-2-Nal7,Cys11)-α-MSH(3-11)酰胺(HS024)具有29元环状结构,Cys残基之间通过二硫键连接。一级结构:环状[AcCys3, Nle4, Arg5, D-Nal7, Cys-NH211]α-MSH-(3-11)。其对MC4的亲和力(Ki=0.29 nM)比HS014(3.16 nM)高11倍。29元环中Arg5和Nle4的组合赋予了其超强的MC4选择性。 HS024 是 MC1、MC3、MC4 和 MC5 的拮抗剂(与 MC1/MC5 的激动剂 SHU9119 和 HS014 不同)。HS024 对 MC4 受体的阻断作用能高效诱导摄食。在有效剂量下,HS024 不影响焦虑或运动活性。[1]
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| 分子量 |
1268.51504
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|---|---|
| 精确质量 |
1265.569
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| CAS号 |
212370-59-7
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| 相关CAS号 |
HS024 TFA
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| PubChem CID |
25081552
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.717
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| LogP |
-1.57
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| tPSA |
550.86
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| 氢键供体(HBD)数目 |
16
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| 氢键受体(HBA)数目 |
15
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| 可旋转键数目(RBC) |
19
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| 重原子数目 |
89
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| 分子复杂度/Complexity |
2470
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| 定义原子立体中心数目 |
8
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| SMILES |
CCCC[C@H](NC([C@@H](NC(C)=O)CS)=O)C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(NCC(N[C@H](C(N)=O)CS)=O)=O)CC1=CNC2=CC=CC=C12)=O)CCCNC(N)=N)=O)CC3=CC4=CC=CC=C4C=C3)=O)CC5=CN=CN5)=O)CCCNC(N)=N)=O
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| InChi Key |
PUOCNCOPVAOMDE-LQXMKOPKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C58H79N19O10S2/c1-3-4-14-40-51(82)72-41(16-9-20-65-57(60)61)53(84)77-45(25-37-27-64-31-69-37)55(86)75-43(23-33-18-19-34-11-5-6-12-35(34)22-33)54(85)73-42(17-10-21-66-58(62)63)52(83)76-44(24-36-26-67-39-15-8-7-13-38(36)39)50(81)68-28-48(79)71-46(49(59)80)29-88-89-30-47(56(87)74-40)70-32(2)78/h5-8,11-13,15,18-19,22,26-27,31,40-47,67H,3-4,9-10,14,16-17,20-21,23-25,28-30H2,1-2H3,(H2,59,80)(H,64,69)(H,68,81)(H,70,78)(H,71,79)(H,72,82)(H,73,85)(H,74,87)(H,75,86)(H,76,83)(H,77,84)(H4,60,61,65)(H4,62,63,66)/t40-,41-,42-,43+,44-,45-,46-,47-/m0/s1
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| 化学名 |
(4R,10S,13S,16R,19S,22S,25S,28R)-28-acetamido-25-butyl-13,22-bis[3-(diaminomethylideneamino)propyl]-19-(1H-imidazol-5-ylmethyl)-10-(1H-indol-3-ylmethyl)-16-(naphthalen-2-ylmethyl)-6,9,12,15,18,21,24,27-octaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17,20,23,26-octazacyclononacosane-4-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.7883 mL | 3.9416 mL | 7.8832 mL | |
| 5 mM | 0.1577 mL | 0.7883 mL | 1.5766 mL | |
| 10 mM | 0.0788 mL | 0.3942 mL | 0.7883 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。