| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GPR109a (high affinity niacin receptor) – EC₅₀ = 1.3 μM (in a whole cell cAMP assay, racemic acifran) [2]
GPR109b (low affinity niacin receptor) – EC₅₀ = 4.2 μM (in a whole cell cAMP assay, racemic acifran) [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
阿昔弗兰是GPR109a的完全激动剂，其激动剂效力与天然配体β-羟基丁酸相当，并且能够完全逆转福斯克林引起的cAMP升高作用。在GPR109b测定中，它也能完全逆转福斯克林引起的cAMP升高作用。在全细胞cAMP测定中，阿昔弗兰对GPR109a的激动剂效力约为1 μM，并且对GPR109a的选择性比GPR109b高约3-4倍。[2]
相比之下，烟酸和阿昔莫司在GPR109b测定中浓度高达30 μM时均未显示出任何作用。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
经临床评估，阿昔弗兰（Acifran）能够降低人体内游离脂肪酸水平。[2]
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| 细胞实验 |
使用全细胞 cAMP 检测法测定了Acifran对 GPR109a 和 GPR109b 的激动剂活性。将稳定转染受体（N 端带有 HA 标签的 GPR109a 或 GPR109b 克隆到 pcDNA3.1 载体中）的细胞通过 G418 筛选，并用抗 HA 免疫染色鉴定阳性克隆。使用 96 孔腺苷酸环化酶激活 FlashPlate 检测法测定化合物的效力。该检测方法针对相应的受体稳定克隆进行了优化：使用 5 μM 福斯克林进行刺激，每个孔使用 50,000 个细胞。阳性对照 (200%) 定义为未用福斯克林刺激的细胞产生的 cAMP，阴性对照 (100%) 定义为用 5 μM 福斯克林刺激的细胞产生的 cAMP。[2]
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| 动物实验 |
大鼠：雄性白化Sprague-Dawley大鼠（体重240-300 g）饲养于独立的代谢笼中，喂以普瑞纳大鼠饲料。给药前未禁食。[1]
- 口服给药时，Acifran溶于1 ml 2% Tween-80溶液中。静脉给药时，Acifran溶于1 ml 0.5% Na₂CO₃水溶液中。[1] - 给药后不同时间点，从颈静脉采集系列血样（约250 μl）。在一些研究中，每组四只大鼠在特定时间点（10、20、30、45分钟，1、1.5、2、2.5、3、4、5、6小时）断头处死，以收集组织。 [1] - 对于多次给药，大鼠连续14天每日口服10 mg/kg的阿昔弗兰。[1] - 对大鼠进行胆管插管以研究肠肝循环；假手术大鼠作为对照。[1] - 对于排泄研究，将大鼠置于玻璃代谢笼中24小时以收集呼出的¹⁴CO₂，或置于单独的代谢笼中，每隔24小时收集一次尿液和粪便，持续14天。[1] - 对口服10 mg/kg剂量的¹⁴C-阿昔弗兰（27 μCi）后20分钟、1小时、3小时、6小时、24小时、72小时和120小时处死的大鼠进行全身放射自显影。将矢状切片（20 μm）在-20°C下曝光于X光胶片三周。[1] - 犬：雄性和雌性比格犬（体重9-11 kg）饲养于独立的代谢笼中。[1] - 犬只通过胃管灌注20 ml 1% Na₂CO₃溶液或静脉注射5 ml 0.75% Na₂CO₃溶液给药。[1] - 采用交叉设计，六只犬分别以10 mg/kg口服、50 mg/kg口服和10 mg/kg静脉注射剂量接受¹⁴C-acifran（50 μCi），每次给药间隔三周。分别于静脉注射后 0、15、30、60、90 分钟，2、3、4、5、6、9、12、24、31、48、72 和 96 小时，以及额外 45 分钟和 2.5 小时抽取血液（约 5 ml）。[1] - 对于多次给药，四只犬连续 14 天口服一片含有 450 mg（约 40 mg/kg）阿昔弗兰的压片。分别于单次给药和最后一次多次给药后 20、40、60 分钟，2、3、4、6、8、10、12、15、24、48、54 和 72 小时采集血液。 [1] - 食物效应研究：24 只比格犬（12 只雄性，12 只雌性）禁食过夜后，分别在餐后 30 分钟（300 克马肉）或继续禁食的情况下服用一片 300 毫克阿昔弗兰片剂，采用交叉设计，间隔一周。分别于 0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时采集血样。[1] - 排泄研究：4 只犬分别以 10 毫克/公斤的剂量口服或静脉注射 ¹⁴C-阿昔弗兰（50 微居里），采用交叉设计，间隔三周；每 24 小时收集一次尿液和粪便，持续 14 天。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收：阿昔弗兰吸收迅速。在大鼠中，口服给药后15分钟内达到血清峰浓度（Cmax）；在犬中，60分钟内达到峰浓度。[1]
- 口服吸收：大鼠口服给药后约65%的药物被吸收（基于口服/静脉注射后¹⁴C的AUC₀₋₃₁ₕ），犬的吸收率至少为88%。[1] - 食物影响：食物使犬服用300 mg阿昔弗兰片剂后，其生物利用度降低了27%（基于AUC₀₋₁₂ₕ）。[1] - 剂量比例：在大鼠中，阿昔弗兰的血清浓度与剂量（10和50 mg/kg）呈比例增加。 [1] - 药代动力学模型：双室开放模型。[1] - 消除半衰期 (t₁/₂)：大鼠为 1.5 小时，犬为 3 小时；不受剂量增加或每日多次给药的影响。[1] - 大鼠静脉注射药代动力学 (10 mg/kg)：分布半衰期 t₁/₂α = 0.17 小时，消除半衰期 t₁/₂β = 1.5 小时，总清除率 (Cl) = 126 ml/kg·h，分布容积 (Vd) = 280 ml/kg。静脉注射 50 mg/kg 时：t₁/₂β = 1.5 小时，Cl = 120 ml/kg·h，Vd = 259 ml/kg。 [1] - 犬静脉注射药代动力学（10 mg/kg）：t₁/₂α = 0.47 h，t₁/₂β = 3.0 h，Cl = 127 ml/kg·h，Vd = 4286 ml/kg。[1] - 蛋白结合：阿昔弗兰部分与血清蛋白结合。游离药物（%）：10 μg/ml 时 – 大鼠 16.8%，犬 29.7%，人 12.2%；50 μg/ml 时 – 大鼠 18.7%，犬 37.3%，人 14.2%。[1] - 分布：除肾脏外，放射性未在组织中积聚（肾脏中¹⁴C浓度比血清高五倍）。¹⁴C 浓度在肝脏、肾脏、心脏、肺和血液中最高；在脑、睾丸、脂肪和肌肉中最低。组织清除与血清清除相似。[1] - 代谢：未检测到生物转化。尿液中几乎所有（>95%）的¹⁴C均为未改变的阿昔弗兰。呼出气体中未检测到¹⁴CO₂，表明¹⁴C标记代谢稳定。[1] - 排泄：大部分吸收剂量经尿液排出。大鼠静脉注射：84.1%经尿液排出（0-7天），4.8%经粪便排出；口服：61.6%经尿液排出，29.0%经粪便排出。犬静脉注射：90.6%经尿液排出，2.4%经粪便排出；口服：89.5%经尿液排出，2.4%经粪便排出。约90%的剂量回收，约95%在24小时内排出。 [1] - 胆汁排泄：仅约 1% 的静脉注射剂量在大鼠胆汁中检测到；无肠肝循环。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
药物相互作用：阿昔弗兰可置换大鼠和犬血清中与蛋白结合的华法林，但在人血清中则无此作用。当阿昔弗兰浓度为10 μg/ml时，观察到游离华法林略有增加。当阿昔弗兰浓度为50 μg/ml时，大鼠血清中游离华法林增加约17%，犬血清中增加约23%（仅在犬中具有统计学意义）；人血清中未见显著变化（增加3.5%）。[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
阿昔洛韦是一种烟酸受体激动剂，它能模拟烟酸的作用，提高高密度脂蛋白 (HDL) 水平。阿昔洛韦在较低剂量下即可产生这些作用，且不会像烟酸治疗那样引起皮肤潮红等副作用。
阿昔洛韦 是一种外消旋化合物。已制备出阿昔洛韦的手性衍生物，所有外消旋阿昔洛韦的活性均可归因于 (S)-对映体，因为 (R)-对映体完全没有活性。绝对构型尚未通过实验证实。阿昔洛韦对 GPR109b 的活性与对 GPR109a 的活性非常接近，拆分后选择性没有提高，这可能是由于这两个受体之间极高的同源性所致。[2] 阿昔洛韦 (5a, R1=Ph, R2=Me) 是本文所述一系列类似物合成的先导化合物。对苯环进行修饰，特别是间位卤代取代，可以得到效力更高的化合物，但阿昔弗兰本身仍然是参考标准。[2] |
| 分子式 |
C12H10O4
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|---|---|
| 分子量 |
218.21
|
| 精确质量 |
218.058
|
| CAS号 |
72420-38-3
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| 相关CAS号 |
72420-38-3;
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| PubChem CID |
51576
|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
|
| 密度 |
1.343 g/cm3
|
| 沸点 |
378.4ºC at 760 mmHg
|
| 闪点 |
149.4ºC
|
| 折射率 |
1.591
|
| LogP |
1.469
|
| tPSA |
63.6
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
16
|
| 分子复杂度/Complexity |
352
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
DFDGRKNOFOJBAJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H10O4/c1-12(8-5-3-2-4-6-8)10(13)7-9(16-12)11(14)15/h2-7H,1H3,(H,14,15)
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| 化学名 |
4,5-Dihydro-5-methyl-4-oxo-5-phenyl-2-furancarboxylic acid
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| 别名 |
Acifran Reductol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~572.84 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.5827 mL | 22.9137 mL | 45.8274 mL | |
| 5 mM | 0.9165 mL | 4.5827 mL | 9.1655 mL | |
| 10 mM | 0.4583 mL | 2.2914 mL | 4.5827 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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