Systemic retinoid; psoriasis.

体外活性：阿维A以 1.5 mM 的 EC(50) 刺激 ADAM10 启动子活性，并导致成熟 ADAM10 蛋白的增加，从而导致 α 和 β 分泌酶活性之间的比率增加 2 至 3 倍。神经母细胞瘤细胞。阿维A (5-20 μM) 会损害线粒体磷酸化效率，如状态 3 呼吸和 ATP 水平降低以及 ADP 磷酸化循环滞后期增加所证明，但不影响膜电位。 Acitretin 诱导 Ca(2+) 介导的线粒体通透性转变 (MPT) 并降低腺嘌呤核苷酸转位酶 (ANT) 含量。 Acitretin 以剂量和时间依赖性方式优先抑制 SCL-1 细胞的生长，但不抑制非恶性角质形成细胞 HaCaT 细胞的生长。阿维A 可增加 CD95 (Fas)、CD95 配体和 Fas 相关死亡结构域的水平。阿维A可能通过死亡受体CD95凋亡途径诱导皮肤癌细胞凋亡，而不影响正常角质形成细胞的活力。激酶测定：阿维A（Ro 10-1670）是第二代系统性维A酸，已用于治疗牛皮癣。细胞分析：阿维A是第二代系统性维A酸，自1997年起被批准用于治疗银屑病。它可以被认为是脓疱型和红皮病型银屑病的首选治疗方法之一。然而，阿维A作为斑块状银屑病单一疗法的疗效较差，尽管它经常与其他全身性银屑病疗法联合使用，特别是紫外线B或补骨脂素加紫外线A光疗，以提高疗效。这种联合治疗可能通过使用较低剂量的两种药物来最小化毒性。

当小鼠腹腔注射 10 mg/kg 剂量 7 天时，用作阿尔茨海默病模型的小鼠中枢神经系统中的 IL-6 水平较高[3]。

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在这项实验研究中，对阿维A素对大鼠精子发生的可能影响进行了组织病理学研究。39只雄性成年Wistar白化大鼠分为3组，即两个实验组和一个对照组。第一组14只大鼠口服标准剂量（0.75mg/kg/天）Acitretin/阿维A，第二组16只大鼠服用高剂量（1.5mg/kg/天）阿维A。阿曲汀在二甲亚砜（DMSO）中给药，用生理盐水以1/10的比例稀释，以提高其溶解度。由9只大鼠组成的对照组仅给予含DMSO的生理盐水8周。给药8周后，在深乙醚麻醉下处死第一组和第二组的一半大鼠以及整个对照组，并进行双侧睾丸切除术。在8周的冲洗期结束时，使用类似的方法将剩余的大鼠与对照组进行比较。在光学显微镜下根据生精活性、生精组织、生精小管直径、间质间质睾丸间质细胞和成纤维细胞等参数对睾丸切除材料进行生精组织病理学评估。在第8周和第16周结束时进行评估的各组与对照组在上述参数方面进行了比较，各组之间没有观察到统计学意义。在我们的研究中，得出的结论是，标准和高剂量的阿维A素对大鼠的精子发生没有任何影响。[2]

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如今，类维生素A在成人大脑功能和稳态中的重要作用已被广泛接受，并已通过基因组和非基因组机制得到证实。在健康的大脑中，许多生物过程，如细胞增殖、神经发生、树突棘形成以及免疫系统的调节，都被归因于类维生素A信号传导。这一点，再加上阿尔茨海默病（AD）中类维生素A代谢受损的发现，导致了天然和合成类维生素A作为具有多因素特性的创新药物的临床前和早期临床测试。阿维A素是一种芳香类维甲酸，通过刺激α分泌酶ADAM10，在AD小鼠模型和人类患者中发挥抗淀粉样蛋白生成作用。亲脂性药物已经被证明在腹腔注射后很容易通过血脑屏障，并在5xFAD小鼠模型中引起筑巢能力的增强。此外，我们通过5xFAD小鼠模型中的多重阵列分析了阿维a的免疫调节能力，并评估了我们在使用阿维a进行的一项试点研究中在人类CSF中的一些发现。尽管几种血清分析物没有显示出变化，但发现白细胞介素-6（IL-6）在小鼠和人类神经材料中都显著增加。这表明阿维A除了α分泌酶诱导外，还具有免疫刺激作用，这可能会影响小鼠模型中观察到的学习和记忆障碍的缓解[3]。

ADAM10活性测定[3]
根据制造商的建议使用荧光酶测定法。大脑在添加了蛋白酶抑制剂鸡尾酒（不含EDTA）的冰冷PBS中均质化。匀浆在3000 g下离心（3分钟，4°C）；洗涤所得沉淀并用测定缓冲液重新悬浮。对于每个样品，使用FluostarOmega（BMG；每分钟1次测量）在480/520（exc.em）下测量溶剂对照和GM6001处理。金属蛋白酶抑制剂GM6001的使用确定了对体外测定获得的非特异性信号的控制。使用线性范围的40分钟来计算每分钟的荧光增加。通过从相应的溶剂对照中减去每个GM6001处理样品的值来计算特定的RFU（相对荧光单位）

0.75 和 1.5 mg/kg/天；阿维A溶于二甲基亚砜 (DMSO) 中，DMSO 与生理盐水按 1:10 的比例稀释，以提高其溶解度。39 只成年雄性 Wistar 白化大鼠被分为 3 组：2 个实验组和 1 个对照组。第一组 14 只大鼠口服标准剂量（0.75 mg/kg/天）的阿维A，第二组 16 只大鼠口服高剂量（1.5 mg/kg/天）的阿维A。阿维A溶于二甲基亚砜 (DMSO) 中，DMSO 与生理盐水按 1:10 的比例稀释，以提高其溶解度。对照组 9 只大鼠仅给予含 DMSO 的生理盐水，持续 8 周。给药8周后，第一组和第二组各一半大鼠以及整个对照组大鼠在深度乙醚麻醉下处死，并进行双侧睾丸切除术。剩余大鼠在8周的洗脱期结束后，采用类似方法与对照组进行比较。对睾丸切除标本进行组织病理学评估，在光学显微镜下观察精子发生情况，评估参数包括精子发生活性、精子发生组织结构、生精小管直径、间质Leydig细胞和成纤维细胞。本研究得出结论，标准剂量和高剂量的阿维A酸对雄性大鼠的精子发生没有影响。临床适应症：银屑病。FDA批准日期：毒性：恶心；头痛；瘙痒；皮肤发红或脱屑；眼睛干涩或发红；口干；抑郁；膀胱炎；痤疮或脱发。本研究使用了39只体重250-300克的成年雄性Wistar白化大鼠。大鼠饲养于标准条件下（不锈钢笼，温度18-21℃，相对湿度55-60%，12小时光照/12小时黑暗循环）。大鼠可自由摄取片剂形式的标准饲料和水。动物被分为三组：I组（n=14）、II组（n=16）和对照组（n=9）。在最初的8周内，I组、II组和对照组分别通过灌胃法每日5天给予阿维A酸0.75 mg/kg/天、1.5 mg/kg/天和生理盐水。为了提高阿维A在生理盐水中的溶解度，将二甲基亚砜（Sigma，意大利米兰）以1:10的比例用生理盐水稀释。\n\n在第8周末，I组（n=7）和II组（n=8）各一半的动物以及所有对照组动物（n=9）均采用乙醚麻醉处死。从所有这些动物中获取双侧睾丸切除标本。I组（n=7）和II组（n=8）剩余的动物在额外8周的无阿维A给药期后处死，并进行双侧睾丸切除术。合成维甲酸已被证明对多种皮肤病有效，每日剂量为 0.5–1 mg/kg，因此我们在 I 组中使用了每日 0.75 mg/kg 的阿维A酸。在 II 组中，我们选择了每日 1.5 mg/kg 的阿维A酸剂量，因为合成维甲酸在高剂量下可用于抑制多种组织类型的癌变。[2]

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\n小鼠治疗[3]
\n小鼠腹腔注射[每日剂量：10 mg 阿维A酸（溶于玉米油，Sigma Aldrich）/kg]，连续 7 天，包括 2 天的停药期（参见治疗方案，图 1A）。

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\n临床研究[3]
\n阿维A酸治疗研究已在 Endres 等人的研究中详细描述。 （2014）。简而言之，年龄超过50岁、患有轻度至中度痴呆且被诊断为可能患有阿尔茨海默病（AD）的男性和女性被随机分配到安慰剂组或阿维A组。每日服用30毫克阿维A。在两个时间点采集脑脊液（CSF）：治疗开始前（“基线”）和治疗30天后（“治疗期”）。按照制造商的说明，使用酶联免疫吸附试验（ELISA）分析脑脊液中的IL-4和IL-6。该研究已在ClinicalTrials.gov注册（NCT01078168）。患者在入组前签署了书面知情同意书。\n\n

吸收、分布和排泄
阿维A酸口服吸收在与食物同服时效果最佳，且吸收率随剂量从25毫克增加至100毫克呈线性正比。12名健康受试者单次服用50毫克阿维A酸后，约72%（范围47%至109%）的给药剂量被吸收。
母体化合物和异构体均进一步代谢为链缩短的分解产物和结合物，并最终排出体外。
阿维A酸及其顺式衍生物的链缩短代谢物和结合物最终经粪便（34%至54%）和尿液（16%至53%）排出。
/乳汁/ 阿维A酸会分布到乳汁中……。
/乳汁/ 一项研究调查了一名银屑病患者每日口服40毫克阿维A酸后，类维生素A向乳汁中的转移情况。在治疗的最初九天里，采用反相高效液相色谱法测定了血清和成熟乳汁中母体化合物及其主要代谢物13-顺式阿维A酸的浓度。达到稳态后，乳汁中出现了痕量的药物和代谢物（30-40纳克/毫升），乳汁/血清浓度比约为0.18。阿维A酸几乎完全分布在乳汁的脂肪层中。尽管哺乳婴儿摄入的药物量估计仅相当于母亲剂量的1.5%，但阿维A酸的潜在毒性仍足以证明哺乳期妇女应避免使用该药。
阿维A酸与食物同服时吸收最佳。因此，在以下所有试验中，阿维A酸均与食物同服。18名健康受试者单次口服50毫克阿维A酸后，血浆峰浓度范围为196至728纳克/毫升（平均值：416纳克/毫升），达峰时间为2至5小时（平均值：2.7小时）。阿维A酸的口服吸收与25至100毫克剂量呈线性正比关系。对 12 名健康受试者单次服用 50 毫克阿维A酸后，约 72%（范围：47% 至 109%）的给药剂量被吸收。
阿维A酸与血浆蛋白的结合率超过 99.9%，主要与白蛋白结合。
有关阿维A酸（共 7 项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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代谢/代谢物
口服吸收后，阿维A酸会经历广泛的代谢，并通过简单的异构化转化为其 13-顺式形式（顺式阿维A酸）。母体化合物及其异构体均会进一步代谢为链缩短的分解产物和结合物，最终排出体外。
口服吸收后，阿维A酸会经历广泛的代谢，并通过简单的异构化转化为其13-顺式形式（顺式阿维A酸）。口服阿维A酸的剂量或空腹/进食状态均不影响顺式阿维A酸相对于母体化合物的生成。母体化合物及其异构体均会进一步代谢为链缩短的分解产物和结合物，最终排出体外。多次服用阿维A酸后，血浆中阿维A酸和顺式阿维A酸的稳态浓度大约在3周内达到。
……在乙醇存在下，阿维A酸通过生成阿维A酰辅酶A而乙酯化为依曲替酯。

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生物半衰期
49小时（范围33至96小时）
……10名重度银屑病患者每日服用30毫克阿维A酸治疗3个月。停药后，阿维A酸（半衰期范围1.0至25.4天）和13-顺式阿维A酸（半衰期范围1.5至25.7天）的消除速率与观察到的依曲替酯平均稳态水平相关，表现为血浆中依曲替酯水平高的患者终末半衰期更长。……多次给药后，阿维A酸的终末消除半衰期为49小时（范围：33至96小时），相同条件下顺式阿维A酸的终末消除半衰期为63小时（范围：28至157小时）。

毒性概述
识别和用途：阿维A是一种角质溶解剂，适用于治疗成人重度银屑病。阿维A也曾用于治疗少数盘状红斑狼疮患者。人体研究：过量服用症状与急性维生素A中毒相同，包括头痛和眩晕。25-50%的阿维A患者报告出现血脂升高。甘油三酯升高至可导致致命性暴发性胰腺炎的浓度的情况罕见；然而，已有阿维A相关病例的报道。也有罕见的无高甘油三酯血症的胰腺炎病例报道。曾报道过一名女性银屑病患者因口服阿维A而出现血管性水肿（无荨麻疹）。应将阿维A视为血栓性卒中的可能病因。据报道，在一例过量服用病例中，一名患有达里尔氏病的32岁男性单次服用了525毫克。数小时后他出现呕吐，但未出现其他不良反应。在31名男性（17名银屑病患者、8名角化障碍患者和6名健康志愿者）中，每日服用30至50毫克阿维A酸至少12周，未观察到精子数量或浓度下降，也未观察到精子活力或形态改变。在这些试验中，31名男性均未观察到睾酮、黄体生成素（LH）或卵泡刺激素（FSH）水平的不良影响。在18名接受下丘脑-垂体轴功能检测的男性中，也未观察到下丘脑-垂体轴的不良影响。阿维A酸是一种已知的人类致畸剂，如果患者在服用阿维A酸期间或停药后怀孕，则极有可能出现严重的出生缺陷（已有报道称，在最后一次服用阿维A酸两年或更长时间后仍出现出生缺陷）。致畸性通常表现为颅面、心血管、骨骼和中枢神经系统结构的畸形。阿维A酸在人成纤维细胞的非计划DNA合成试验中进行了致突变性评估。该试验未观察到阿维A酸的致突变性。动物研究：一项为期80周的小鼠致癌性研究已完成，研究对象为阿维A酸的乙酯——依曲替酯。该研究期间获得的血药浓度数据显示，依曲替酯代谢为阿维A酸，且在所有研究时间点，阿维A酸的血药浓度均高于依曲替酯。在依曲替酯的研究中，雄性小鼠（而非雌性小鼠）血管肿瘤（血管瘤和血管肉瘤，发生于多个不同部位）的发生率增加。一项针对大鼠的阿维A酸致癌性研究已完成，剂量高达2 mg/kg/天，每周7天给药，持续104周。研究未观察到与阿维A酸治疗相关的肿瘤性病变。犬的慢性毒性研究显示，最高剂量组（50 mg/kg/天，随后30 mg/kg/天）出现睾丸变化（可逆的轻度至中度精子发生停滞和多核巨细胞的出现）。在一项针对大鼠的生育力研究中，在最高测试剂量（3 mg/kg/天）的阿维A酸治疗下，受试动物的生育力未受损。在Ames试验、中国仓鼠（V79/HGPRT）试验、大鼠肝细胞非程序性DNA合成试验以及体内小鼠微核试验中，对阿维A酸的致突变性进行了评估。在所有试验中均未发现阿维A酸的致突变性证据。

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肝毒性
服用阿维A酸的患者中，高达三分之一会出现肝功能异常，但仅有1%至5%的患者会出现肝功能指标显著升高，超过正常值上限三倍以上。这些异常通常是短暂的，不伴有症状，即使继续服用阿维A酸也能自行消退，但高达4%的患者可能出现轻微症状，需要停药。
阿维A酸还可能引起临床上明显的肝损伤，伴有症状和黄疸。虽然不常见，但阿维A引起的急性肝损伤已有详细描述，估计发生率在0.1%至0.5%之间。损伤可在开始治疗后1周至9个月内出现。肝酶升高通常表现为肝细胞性（病例1），但也有阿维A引起的胆汁淤积性肝炎的报道（病例2）。大多数病例在停用阿维A后可迅速缓解。皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增多和其他超敏反应症状在许多病例中出现，但并非所有病例都会出现；自身抗体罕见。这种损伤与维生素A引起的损伤截然不同，也与星状细胞中的脂肪沉积无关。由于阿维A酸具有潜在的肝毒性，建议在阿维A酸治疗期间常规监测血清转氨酶水平。
阿维A酸的可能性评分：B（可能罕见，但可能引起临床上明显的肝损伤）。
曾有报道称，依曲替酯（一种相关的维甲酸类药物，曾用于治疗银屑病和痤疮，但于1998年在美国撤市）也会引起类似的急性肝损伤。
依曲替酯的可能性评分：B（极有可能引起临床上明显的肝损伤）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
一名妇女每日服用0.65 mg/kg阿维A酸后，乳汁中药物浓度较低。由于目前尚无关于哺乳期使用阿维A酸的已发表经验，因此对于阿维A酸治疗期间是否适宜哺乳，各方意见不一。哺乳期间，尤其是哺乳新生儿或早产儿时，应优先选择不易被母亲吸收的局部用药。应仅使用水溶性乳膏或凝胶产品涂抹于乳房，因为软膏可能通过舔舐使婴儿接触到高浓度的矿物油。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
法国药物警戒中心对提交的维甲酸类药物引起乳房反应的不良反应报告进行审查后发现，有8例男性乳房发育症与使用阿维A酸有关。

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蛋白结合
超过99.9%与血浆蛋白结合，主要与白蛋白结合。

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相互作用
器官移植受者（OTR）长期免疫抑制会增加罹患皮肤恶性肿瘤的风险。口服维甲酸类药物已成为器官移植受者（OTR）人群药物预防的有效工具。抑制mTOR的免疫抑制剂，例如西罗莫司，可与全身性维甲酸类药物联合用于皮肤恶性肿瘤的化学预防。我们报告了一例男性患者，该患者在接受第二次肾移植后，因无数鳞状细胞癌（SCC）而开始服用阿维A酸进行预防性治疗，结果出现西罗莫司水平突然且意外升高至超治疗水平。停用阿维A酸后，西罗莫司水平恢复至基线水平。全身性药物相互作用是一个重要的现象，尤其是在实体器官移植受者人群中。我们推测，这种相互作用是由阿维A酸抑制CYP3A4（负责西罗莫司代谢的主要酶）介导的。药物相互作用概率量表（DIPS）表明，这是一种“可能”的药物相互作用。迄今为止，文献中尚未报道过这种相互作用。本病例强调了密切监测固体口服抗凝剂（OTR）在服用多种药物时发生不良药物相互作用的重要性。
酒精与阿维A酸合用会导致依曲替酯的生成，依曲替酯是一种已知的人类致畸剂，其消除半衰期比阿维A酸更长；这种相互作用可能会延长阿维A酸的致畸作用持续时间。合用也可能导致肝毒性。育龄妇女在阿维A酸治疗期间及停药后2个月内应避免饮用任何来源的酒精。
阿维A酸与维生素A合用可能出现叠加不良反应（例如，维生素A过多症）。禁止合用。
阿维A酸与甲氨蝶呤合用会增加肝炎的风险。禁止同时使用。
有关阿维A酸（共15种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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非人类毒性值
小鼠腹腔注射LD50 >4000 mg/kg（1天）
小鼠腹腔注射LD50 700 mg/kg（10天）
小鼠腹腔注射LD50 700 mg/kg（20天）

[1]. A review of acitretin, a systemic retinoid for the treatment of psoriasis. Expert Opin Pharmacother. 2005 Aug;6(10):1725-34.

[2]. Effects of acitretin on spermatogenesis of rats. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2006 Jul;20(6):689-92.

[3]. The Synthetic Retinoid Acitretin Increases IL-6 in the Central Nervous System of Alzheimer Disease Model Mice and Human Patients. Front Aging Neurosci. 2019 Jul 23;11:182.

全反式阿维A酸是一种阿维A酸，属于维甲酸类药物，也是一种α,β-不饱和单羧酸。它是一种角质溶解剂。
它是一种口服维甲酸类药物，可有效治疗银屑病。它是依曲替酯的主要代谢产物，与依曲替酯相比，其半衰期更短。
阿维A酸是一种维甲酸类药物。
阿维A酸是一种维甲酸类药物和维生素A衍生物，目前用于治疗银屑病。与许多维甲酸类药物一样，阿维A酸可导致血清转氨酶水平升高，并已被证实与急性肝损伤有关，这种损伤可能很严重，甚至致命。
阿维A酸是合成芳香族维甲酸类药物依曲替酯的口服活性代谢产物，具有潜在的抗肿瘤、化学预防、抗银屑病和胚胎毒性。阿维A酸激活核内维甲酸受体（RAR），从而诱导细胞分化，抑制细胞增殖，并抑制炎症细胞浸润组织。该药还可能抑制肿瘤血管生成。(NCI04)
一种口服维甲酸类药物，可有效治疗银屑病。它是依曲替酯的主要代谢产物，与依曲替酯相比，其半衰期更短。

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药物适应症
用于治疗成人重度银屑病。
FDA标签

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作用机制
阿维A的作用机制尚不明确，但据信其作用机制是通过靶向皮肤中的特定受体（如RXR和RAR等类视黄醇受体），帮助皮肤细胞的生长周期正常化。

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治疗用途
角质溶解剂
/临床试验/ ClinicalTrials.gov 是一个注册库和结果数据库，收录了全球范围内由公共和私人机构资助的人体临床研究。该网站由美国国家医学图书馆 (NLM) 和美国国立卫生研究院 (NIH) 维护。ClinicalTrials.gov 上的每条记录都提供了研究方案的概要信息，包括以下内容：疾病或病症；干预措施（例如，正在研究的医疗产品、行为或程序）；研究标题、描述和设计；参与要求（资格标准）；研究开展地点；研究地点的联系方式；以及其他健康网站相关信息的链接，例如美国国家医学图书馆 (NLM) 的 MedlinePlus（提供患者健康信息）和 PubMed（提供医学领域学术文章的引文和摘要）。阿维A酸已包含在数据库中。
阿维A酸胶囊（USP）适用于治疗成人重度银屑病。由于其使用可能产生显著不良反应，因此，只有熟悉维甲酸类药物全身应用的医生才能开具阿维A酸胶囊（USP）。对于有生育能力的女性，阿维A胶囊（USP）应仅用于对其他疗法无效或临床状况不适宜使用其他疗法的非妊娠患者。/美国产品标签包含/
阿维A已在少数患者中用于治疗盘状红斑狼疮；其疗效与羟氯喹相似，但阿维A的不良反应更严重且更频繁。需要进一步研究以确定阿维A在治疗该疾病中的作用。/美国产品标签未包含/
有关阿维A的更多治疗用途（完整）数据（共9项），请访问HSDB记录页面。

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药物警告
/黑框警告/禁忌症和警告：妊娠。妊娠期女性或计划在治疗期间或停药后至少3年内怀孕的女性禁用阿维A酸。此外，在治疗期间及停药后至少3年内，可能无法采取可靠避孕措施的女性也禁用阿维A酸。阿维A酸是依曲替酯（TEGISON）的代谢产物，已有报道称，同时服用阿维A酸和依曲替酯会导致严重的人类胎儿畸形。任何暴露于阿维A酸的胎儿都可能受到影响。临床证据表明，同时服用阿维A酸和乙醇会导致依曲替酯的生成，而依曲替酯的消除半衰期明显长于阿维A酸。由于依曲替酯的消除半衰期较长，会延长女性患者的致畸风险，因此，育龄期女性患者在阿维A酸治疗期间或停药后2个月内均不得摄入乙醇。这使得阿维A酸得以消除，从而去除了酯交换反应生成依曲替酸的底物。阿维A酸转化为依曲替酸的代谢过程机制尚未完全阐明。目前尚不清楚除乙醇外，是否还有其他物质参与酯交换反应。研究表明，在兔、小鼠和大鼠中，口服剂量分别为0.6、3和15 mg/kg时，阿维A酸具有胚胎毒性和/或致畸性。根据mg/m²的比较，这些剂量分别约为最大推荐治疗剂量的0.2倍、0.3倍和3倍。据报道，服用阿维A酸和/或依曲替酸会导致严重的人类胎儿畸形，包括脊髓脊膜膨出、脑膜膨出、多发性骨缝早闭、面部畸形、并指（趾）畸形、末节指骨缺失、髋关节、踝关节和前臂畸形、低位耳、高腭弓等。颅骨体积减少；心血管畸形；以及颅骨和颈椎改变。阿维A酸应仅由在重度银屑病诊断和治疗方面具有特殊能力、有使用全身性维甲酸类药物经验且了解其致畸风险的医生处方。由于阿维A酸具有致畸性，一项名为“治疗期间预防妊娠至关重要”（PPET）的项目应运而生，旨在教育育龄妇女及其医疗保健提供者了解阿维A酸相关的严重风险，并帮助预防在使用该药物期间以及停药后3年内发生妊娠。
/黑框警告/ 肝毒性：在美国临床试验中接受治疗的525名受试者中，有2名出现临床黄疸，伴有血清胆红素和转氨酶升高，被认为与阿维A酸治疗相关。这些受试者在停用阿维A酸后，肝功能检查结果恢复正常。在欧洲临床试验中接受治疗的1289名受试者中，有2名出现经活检证实的毒性肝炎。其中一名受试者的第二次活检显示结节形成，提示肝硬化。在加拿大一项包含63名受试者的临床试验中，有一名受试者的转氨酶水平升高了3倍。该受试者的肝活检显示轻度小叶结构紊乱、多灶性肝细胞丢失以及门脉区轻度三联征，符合急性可逆性肝损伤的病理表现。该受试者停用阿维A酸2个月后，转氨酶水平恢复正常。一项包含128名受试者的开放标签试验采用肝活检前瞻性地评估了阿维A酸治疗诱发肝毒性的可能性。其中87名受试者提供了治疗前后的肝活检样本。治疗前后肝活检结果的比较显示，49例（58%）受试者肝活检结果无变化，21例（25%）有所改善，14例（17%）恶化。6例受试者的肝活检分级由0级（无病理改变）变为I级（正常脂肪浸润；核异质性和门静脉炎症；两者均为轻度）；7例受试者的肝活检分级由I级变为II级（脂肪浸润、核异质性、门静脉炎症和局灶性坏死；均为中度至重度）；1例受试者的肝活检分级由II级变为IIIb级（纤维化，中度至重度）。未发现肝功能检查结果异常与肝活检结果变化之间存在相关性，也未发现与累积剂量相关。接受阿维A治疗的受试者中，约有三分之一出现AST（SGOT）、ALT（SGPT）、GGT（GGTP）或LDH升高。在美国进行的临床试验中，525名受试者中有20名（3.8%）因肝功能检查结果异常而停止治疗。如果在阿维A治疗期间怀疑出现肝毒性，应立即停药并进一步调查病因。在美国进行的依曲替酯（阿维A是其活性代谢物）临床试验中，652名受试者中有10名出现临床或组织学上的肝炎，被认为可能或很可能与依曲替酯治疗相关。全球范围内均有肝炎相关死亡病例的报道；其中一些患者在出现肝脏症状或体征前接受依曲替酯治疗的时间不足一个月。
阿维A是一种已知的人类致畸剂，如果患者在服用阿维A期间或停药后怀孕，则发生严重出生缺陷的风险极高（已有报道称，在最后一次服用阿维A后2年或更长时间仍出现出生缺陷）。致畸性通常表现为颅面、心血管、骨骼和中枢神经系统结构的畸形。妊娠期间禁用阿维A。女性患者在阿维A治疗期间或停药后至少3年内，以及在治疗期间和停药后至少3年内可能无法采取可靠避孕措施的情况下，均不得使用该药。如果在治疗期间或停药后至少3年内发生妊娠，临床医生和患者应讨论该药可能对妊娠产生的影响。
阿维A会分泌到乳汁中；服用该药的女性不应哺乳。
有关阿维A的更多药物警告（完整）数据（共20条），请访问HSDB记录页面。

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药效学
阿维A是一种维甲酸类药物。维甲酸类药物的结构与维生素A相似，参与皮肤细胞的正常生长。阿维A酸通过抑制银屑病中常见的过度细胞增殖和角化（皮肤细胞因蛋白质沉积而增厚的过程）发挥作用。因此，它可以减少皮肤增厚、斑块形成和鳞屑。

C21H25O3-.NA+

348.411

348.17

925701-88-8

Acitretin;55079-83-9

78358328

Typically exists as solid at room temperature

5.167

46.53

0

3

6

25

545

0

C(/C1C(C)=CC(OC)=C(C)C=1C)=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C(=O)O.[Na]

ZLNPVBQOHHEBBD-WMOHYEITSA-M

InChI=1S/C21H26O3.Na/c1-14(8-7-9-15(2)12-21(22)23)10-11-19-16(3)13-20(24-6)18(5)17(19)4;/h7-13H,1-6H3,(H,22,23);/q;+1/p-1/b9-7+,11-10+,14-8+,15-12+;

sodium;(2E,4E,6E,8E)-9-(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)-3,7-dimethylnona-2,4,6,8-tetraenoate

Acitretin (sodium); Acitretin sodium; 925701-88-8; Ro 10-1670 sodium; HY-B0107A; CS-1856; DA-70549; sodium;(2E,4E,6E,8E)-9-(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)-3,7-dimethylnona-2,4,6,8-tetraenoate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。