| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ACSS2-IN-2 targets acyl-CoA synthetase short-chain family member 2 (ACSS2), an enzyme that catalyzes the conversion of acetate to acetyl-CoA. ACSS2 plays a critical role in cellular energy metabolism, lipid synthesis, and histone acetylation. It is particularly important in cancer cells that utilize acetate as an alternative carbon source under nutrient-deprived conditions. By inhibiting ACSS2 with high potency (IC50 = 3.8 nM), ACSS2-IN-2 disrupts acetate metabolism, which may have therapeutic implications for cancer, metabolic disorders, and other diseases.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在MDA-MB-468细胞中，ACSS2-IN-2（化合物261）（作用5小时）表现出ACSS2抑制活性，IC50值为3.8 nM [1]。
体外实验表明，ACSS2-IN-2对ACSS2的抑制作用IC50值为3.8 nM。该化合物对ACSS2的强效抑制使其成为研究ACSS2在细胞代谢、组蛋白乙酰化和疾病发病机制中作用的宝贵工具。它可用于研究乙酸代谢对癌细胞增殖、病毒复制和炎症反应的影响。需要进一步的细胞学研究来阐明其对代谢和基因表达的影响。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，ACSS2-IN-2 在多种疾病模型中具有潜在应用价值，包括病毒感染、代谢紊乱、神经精神疾病、炎症/自身免疫性疾病和癌症。该化合物通过抑制 ACSS2，可能降低乙酸盐的利用率，改变代谢通量，并调节炎症和免疫反应。然而，现有文献中尚未详细报道 ACSS2-IN-2 的具体体内疗效数据。需要开展临床前研究来评估其治疗潜力。
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| 酶活实验 |
在体外酶活性测定中，将重组ACSS2蛋白与乙酸盐、辅酶A和ATP在测定缓冲液中孵育。通过监测乙酰辅酶A的生成或AMP或焦磷酸的产生来测定酶活性。加入不同浓度的测试化合物（通常为0.001-100 nM）。通过拟合抑制率与化合物浓度的剂量反应曲线来计算IC50值。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测，将癌细胞或其他相关细胞类型用浓度为0.01-10 µM的ACSS2-IN-2处理不同时间点。ACSS2活性可通过使用稳定同位素标记的乙酸盐和液相色谱-质谱联用（LC-MS）分析来测量细胞乙酸盐代谢。组蛋白乙酰化水平可通过使用抗乙酰赖氨酸或特异性抗乙酰组蛋白抗体的Western印迹法进行测量。此外，还可以评估细胞活力、增殖和代谢通量。
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| 动物实验 |
对于体内研究，将采用合适的癌症、代谢紊乱或炎症性疾病动物模型。ACSS2-IN-2 将通过口服或腹腔注射给药，剂量根据药代动力学研究确定。将测量疾病进展、代谢参数和炎症标志物以评估疗效。然而，目前尚未报道 ACSS2-IN-2 的具体体内研究方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前文献中尚未报道ACSS2-IN-2的药代动力学性质。该化合物的分子量为415.39 g/mol，提示其具有潜在的成药性。为开展体内研究，需要进行包括溶解度、渗透性、半衰期、口服生物利用度和组织分布在内的标准药代动力学研究。该化合物通常在-20°C下储存以保持长期稳定性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ACSS2-IN-2 的毒理学数据尚未公布。作为一种研究化合物，它仅供实验室使用，不得用于人类或兽医用途。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。任何临床开发之前都需要进行全面的毒理学研究。
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| 参考文献 |
[1]. Philippe Nakache, et al. Acss2 inhibitors and methods of use thereof. Patent. WO2019097515A1.
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| 其他信息 |
ACSS2-IN-2 是一种强效的 ACSS2 抑制剂，IC50 值为 3.8 nM。它可用于病毒感染、代谢紊乱、神经精神疾病、炎症/自身免疫性疾病和癌症的研究。ACSS2-IN-2 抑制将乙酸转化为乙酰辅酶 A 的酶，该酶在细胞能量代谢和组蛋白乙酰化中发挥作用。它是一种研究工具，尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C21H19F2N3O4
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|---|---|
| 分子量 |
415.390072107315
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| 精确质量 |
415.134
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| CAS号 |
2332820-04-7
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| PubChem CID |
139443008
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3
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| tPSA |
88.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
727
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=NN(C(=O)C1C(=O)NC2=CC=CC(=C2)C(C)(F)F)C3=CC=CC(=C3)C(=O)OC
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| InChi Key |
CYQWPQYTOFVAIL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H19F2N3O4/c1-12-17(18(27)24-15-8-5-7-14(11-15)21(2,22)23)19(28)26(25-12)16-9-4-6-13(10-16)20(29)30-3/h4-11,17H,1-3H3,(H,24,27)
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| 化学名 |
methyl 3-[4-[[3-(1,1-difluoroethyl)phenyl]carbamoyl]-3-methyl-5-oxo-4H-pyrazol-1-yl]benzoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~240.74 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4074 mL | 12.0369 mL | 24.0738 mL | |
| 5 mM | 0.4815 mL | 2.4074 mL | 4.8148 mL | |
| 10 mM | 0.2407 mL | 1.2037 mL | 2.4074 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04990739
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