| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of ACT-335827 is the orexin type 1 receptor (OX1R). It is a selective antagonist with an IC₅₀ of 6 nM for OX1R and 417 nM for OX2R. Orexin, also known as hypocretin, is a neuropeptide that contributes to the expression of cardiovascular and behavioral responses to some forms of stress, including novelty stress. By selectively blocking the OX1 receptor, ACT-335827 can modulate orexin-mediated effects without significantly affecting OX2-mediated pathways.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在CHO细胞中，ACT-335827（0-10 μM，2 h）作用于OXR-1和OXR-2，其IC50值分别为2300 nM和41 nM，Kb值分别为41 nM和560 nM [1]。体外实验表明，ACT-335827对食欲素OX1受体具有强效且选择性的拮抗作用。其对OX1和OX2受体的结合亲和力（Kb）分别为41 nM和560 nM。该化合物对OX1和OX2的IC₅₀值分别为6 nM和417 nM。这些体外数据证实了其对OX1受体相对于OX2亚型具有高度选择性。该化合物的活性已通过标准的放射性配体结合和功能测定进行了表征。
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| 体内研究 (In Vivo) |
ACT-335827（灌胃给药，30-100 mg/kg，单次）可减轻大鼠的惊吓反应，且不影响其运动或认知能力[1]。饮食诱导的肥胖（DIO）是雄性Wistar大鼠代谢综合征（MetS）的一种表现，ACT-335827（口服，300 mg/kg，每日一次，持续4周）对其影响较小[2]。体内研究表明，ACT-335827具有抗焦虑作用。作为一种口服有效且能穿透血脑屏障的化合物，它被用于研究食欲素系统在应激和焦虑相关行为中的作用。在动物模型中，ACT-335827已被证实能够调节对应激的心血管和行为反应。这些作用归因于其对OX1受体的选择性拮抗作用，OX1受体是应激反应的关键介质。
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| 酶活实验 |
体外受体结合研究测定了ACT-335827与食欲素OX1和OX2受体的亲和力。放射性配体竞争实验采用表达人OX1或OX2受体的细胞膜制备物进行。该化合物与标记的食欲素肽竞争结合位点，IC₅₀或Ki值由竞争曲线确定。选择性通过比较该化合物对OX1和OX2受体的亲和力来评估。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验评估了ACT-335827对食欲素受体的功能性拮抗作用。将表达OX1或OX2受体的细胞在有或无ACT-335827存在的情况下，用食欲素激动剂处理。通过下游信号通路（例如细胞内钙动员）来检测受体激活。测定该化合物阻断激动剂诱导反应的能力。采用标准的细胞培养和信号通路检测方法。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 大鼠[1]
剂量： 30、100 或 300 mg/kg 给药途径： 口服（灌胃）； 实验结果： 300 mg/kg 剂量下，恐惧引起的惊吓反应减弱。300 mg/kg 剂量下，可降低应激引起的体温升高；100 或 300 mg/kg 剂量下，可加速发热，但对运动和血压无影响。 动物/疾病模型：雄性Wistar大鼠，体重160-180克[2] 剂量：300毫克/千克 给药途径：口服（po，即灌胃）200毫克/千克，每日一次，持续4周 实验结果：对高脂/甜食的偏好降低，但对绝对能量摄入量无影响。饮水量和高密度脂蛋白（HDL）含量相对于总胆固醇增加。与对照组相比，体重增加4%。 正在进行ACT-335827的体内动物研究，以评估其抗焦虑作用。通过口服给药的方式给啮齿动物服用该化合物，并进行高架十字迷宫或旷场实验等行为学测试，以评估焦虑样行为。同时测量心率和血压等生理参数。评估该化合物阻断应激诱导反应的能力。所有操作必须符合机构动物护理指南。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
ACT-335827 的药代动力学特性符合口服生物利用度高、可穿透血脑屏障的化合物的特征。其分子量为 518.65 g/mol。该化合物以 DMSO 配制，供研究使用。为确保长期稳定性，应将其以粉末形式储存于 -20°C。有关其药代动力学特征的更多详细信息，请参阅相关研究文献。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中对ACT-335827的毒性特征描述尚不详尽。该药物仅供研究使用，不得用于人体。作为一种强效且选择性的受体拮抗剂，其安全性需要在临床前研究中进一步评估。应遵循处理生物活性化合物的标准安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
补充信息：ACT-335827 的 CAS 编号为 1354039-86-3。其 IUPAC 名称为 (R)-2-((S)-1-(3,4-二甲氧基苄基)-6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-N-异丙基-2-苯基乙酰胺。该化合物可溶于 DMSO。本产品仅供临床前研究使用，不可用于诊断、治疗或管理患者。本产品仅供研究使用，未经批准用于临床或治疗用途。
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| 分子式 |
C31H38N2O5
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|---|---|
| 分子量 |
518.65
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| 精确质量 |
518.278
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| CAS号 |
1354039-86-3
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| PubChem CID |
54765113
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
5.457
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| tPSA |
69.26
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
729
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CC(C)NC(=O)[C@@H](C1=CC=CC=C1)N2CCC3=CC(=C(C=C3[C@@H]2CC4=CC(=C(C=C4)OC)OC)OC)OC
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| InChi Key |
HXHOBPVRRPCTLG-SETSBSEESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H38N2O5/c1-20(2)32-31(34)30(22-10-8-7-9-11-22)33-15-14-23-18-28(37-5)29(38-6)19-24(23)25(33)16-21-12-13-26(35-3)27(17-21)36-4/h7-13,17-20,25,30H,14-16H2,1-6H3,(H,32,34)/t25-,30+/m0/s1
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| 化学名 |
(R)-2-((S)-1-(3,4-dimethoxybenzyl)-6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-N-isopropyl-2-phenylacetamide
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| 别名 |
ACT-335827 ACT335827 ACT 335827
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9281 mL | 9.6404 mL | 19.2808 mL | |
| 5 mM | 0.3856 mL | 1.9281 mL | 3.8562 mL | |
| 10 mM | 0.1928 mL | 0.9640 mL | 1.9281 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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