| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The compound targets CXCR3 (C-X-C motif chemokine receptor 3), a G-protein-coupled receptor (GPCR) expressed primarily on activated T cells (Th1 cells), CD8+ T cells, and natural killer (NK) cells. Its natural ligands are CXCL9 (MIG), CXCL10 (IP-10), and CXCL11 (I-TAC). CXCR3 plays a key role in the recruitment of inflammatory T cells to sites of inflammation, including the lungs, skin, and central nervous system, making it a validated target for autoimmune and inflammatory diseases.
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| 体外研究 (In Vitro) |
ACT-660602 对 hERG 的 IC50 值为 18 μM,表明其对 CXCR3 的选择性高于 hERG[1]。ACT-660602 (112 nM; 6 h) 具有代谢稳定性提高和抑制细胞迁移的双重优势[1]。ACT-660602 (5、20、100 或 500 nM) 的 IC50 值较为稳定,在不同浓度下均表现出与 CXCL10 和 CXCL11 的非竞争性结合机制[1]。
ACT-660602 是一种 CXCR3 拮抗剂,在生化或细胞结合/活性测定中,其 IC50 值为 204 nM。该化合物抑制 T 细胞向 CXCR3 配体迁移,而这正是 CXCR3 促进炎症的主要机制。通过阻断 CXCR3,ACT-660602 可阻止 Th1 型和 CD8+ T 细胞浸润到炎症组织中,从而减轻自身免疫疾病模型中的组织损伤和炎症。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
ACT-660602(1 μM;6 小时)在人、大鼠和小鼠肝微粒体(HLM、RLM、MLM)中的固有代谢清除率(CLint)[1]。在小鼠急性肺损伤模型中,ACT-660602(30 mg/kg;口服;每日一次)具有抗炎作用并显示出疗效[1]。 ACT-660602[1]的药代动力学范围 动物 给药途径 剂量(范围) (mg/kg) Cmax(范围) (ng/mL) Tmax(范围) (h) AUC(范围) (ng·h/mL) F(%) CL(范围) (mL/min/kg) Vss(范围) (L/kg) T1/2(范围) (h) 犬 口服 2 1380 1 20000 8 1.3 1.7 14.5 静脉注射 0.5 1300-1450 0.5-2.0 10400-32000 / 0.6-3.0 1.6-1.7 6.3- 大鼠 口服 2 1520 0.5 14000 80 1.9 7.1 静脉注射 0.5 1250-1860 0.5-1.0 11600-15641 / 1.9-1.9 0.9-1.3 5.7-8.8
ACT-660602 已在急性肺损伤的体内模型中显示出显著疗效,可阻断 T 细胞迁移并减轻炎症。预计它在其他自身免疫性疾病模型中也具有疗效,例如多发性硬化症的实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 模型、咪喹莫特诱导的银屑病模型和 DSS 诱导的结肠炎模型。典型的实验方案包括给小鼠口服该化合物(例如,每日一次或两次,每次 10-50 mg/kg),并评估临床疾病评分、组织学分析以及 T 细胞在靶组织中的浸润情况。 |
| 酶活实验 |
CXCR3拮抗活性测定通常采用放射性配体结合法或功能性GTPγS结合法。将稳定表达人CXCR3的CHO或HEK293细胞膜与放射性标记的CXCR3配体(例如,125I-CXCL10或125I-IP-10)以及不同浓度的ACT-660602(0.1-1000 nM)在结合缓冲液(20 mM HEPES,pH 7.4,100 mM NaCl,5 mM MgCl2,1 mM EDTA,0.1% BSA)中孵育。室温孵育60-90分钟后,将混合物通过GF/B滤膜过滤,并用闪烁计数器测量结合的放射性,以计算IC50/Ki值。
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| 细胞实验 |
细胞迁移实验[1]
细胞类型: CD3/CD28 激活的原代人 T 细胞 测试浓度: 112 nM 孵育时间: 45 分钟 实验结果: 抑制细胞迁移。 采用原代人T细胞或表达CXCR3的细胞系(例如,转染CXCR3的Ba/F3细胞)进行功能性趋化性分析。将细胞用荧光染料(例如,Calcein-AM)标记,并置于96孔Transwell小室的上室。下室含有CXCR3配体之一(例如,浓度为10-100 ng/mL的CXCL10/IP-10)。向上室细胞中加入不同浓度(0.1-1000 nM)的ACT-660602。在37℃孵育2-4小时后,通过荧光测量定量下室中迁移的细胞。根据剂量反应曲线计算趋化性抑制的IC50值。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型: LPS 诱导的肺部炎症模型(LPS 刺激后 72 小时)[1]
剂量: 30 mg/kg 给药途径: po(口服灌胃);每天一次 实验结果: 支气管肺泡灌洗液中 CXCR3+ CD8+ T 细胞的募集显著减少。 ACT-660602 在急性肺损伤 (ALI) 模型中显示出疗效。典型的实验方案采用脂多糖 (LPS) 诱导的小鼠急性肺损伤模型。雌性 C57BL/6 小鼠在气管内注射 LPS (5 mg/kg) 前 1 小时,通过灌胃给予 ACT-660602,剂量分别为 10、30 或 100 mg/kg。6-24 小时后,收集支气管肺泡灌洗液 (BALF),用于检测总细胞计数、中性粒细胞浸润(通过流式细胞术或差异染色法)和蛋白水平(肺通透性的标志物)。同时,采集肺组织进行组织病理学分析(苏木精-伊红染色)、髓过氧化物酶 (MPO) 活性测定和细胞因子水平(TNF-α、IL-6、CXCL1)检测。采用流式细胞术分析肺组织中总 T 细胞和 CD8+ T 细胞的浸润情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
ACT-660602 是一种口服活性化合物,设计用于口服给药。其具体的定量药代动力学参数尚未公布;然而,作为口服 CXCR3 拮抗剂,其口服生物利用度良好。关键药代动力学参数,例如半衰期、Cmax、AUC 和分布容积,将通过实验确定。此外,还将评估该化合物到达炎症组织的能力及其组织分布程度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ACT-660602的具体毒理学数据尚不详尽。作为一种CXCR3拮抗剂,它能阻断T细胞向炎症部位的募集,其主要靶向安全性问题在于可能增加感染易感性,尤其是在Th1型T细胞发挥保护作用的病毒和胞内细菌感染中。然而,CXCR3基因敲除小鼠能够存活且无重大发育缺陷,这表明该靶点抑制可能具有安全性。动物研究中的标准毒理学终点包括监测体重、感染迹象以及外周血中的免疫细胞数量。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
ACT-660602 是一种研究级化学工具,也是目前处于临床阶段的自身免疫性疾病候选药物。CXCR3 及其配体(CXCL9、CXCL10、CXCL11)在多种自身免疫性疾病和炎症性疾病中表达上调,包括类风湿性关节炎、多发性硬化症、银屑病、炎症性肠病和急性肺损伤。ACT-660602 通过阻断 T 细胞募集,提供了一种靶向治疗炎症的方法,而无需全面抑制免疫系统。截至最新进展,该化合物仍处于临床前或早期临床开发阶段,尚未获准用于医疗用途。
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| 分子式 |
C20H20F6N8OS
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|---|---|
| 分子量 |
534.48122215271
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| 精确质量 |
534.138
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| CAS号 |
1646267-59-5
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| PubChem CID |
87056189
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.6
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| tPSA |
121
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
14
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
782
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C(=O)(N1CCN(C2SC(C(F)(F)F)=NC=2C2=CN=C(C(F)(F)F)N=C2)C[C@H]1C)CN1C(C)=NC(C)=N1
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| InChi Key |
JENUMEXEVAAAJX-SNVBAGLBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H20F6N8OS/c1-10-8-32(4-5-33(10)14(35)9-34-12(3)29-11(2)31-34)16-15(30-18(36-16)20(24,25)26)13-6-27-17(28-7-13)19(21,22)23/h6-7,10H,4-5,8-9H2,1-3H3/t10-/m1/s1
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| 化学名 |
2-(3,5-dimethyl-1,2,4-triazol-1-yl)-1-[(2R)-2-methyl-4-[2-(trifluoromethyl)-4-[2-(trifluoromethyl)pyrimidin-5-yl]-1,3-thiazol-5-yl]piperazin-1-yl]ethanone
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中(例如氮气保护),避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~110 mg/mL (~205.81 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8710 mL | 9.3549 mL | 18.7098 mL | |
| 5 mM | 0.3742 mL | 1.8710 mL | 3.7420 mL | |
| 10 mM | 0.1871 mL | 0.9355 mL | 1.8710 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。