阿德福韦二磷酸盐除了靶向病毒 DNA 聚合酶外，还充当 DNA 终止子。首次磷酸化被发现是由腺苷酸氧化引起的，随后肌酸和ADP氧化产生阿德福韦二磷酸[1]。

阿德福韦隔膜的生物利用度为 60%，且不受食物影响。它的半衰期为 12 至 30 小时。阿德福韦没有明显的代谢产物，通过肾脏消除。一般来说，阿德福韦对细胞色素P450没有影响[3]。

吸收、分布和排泄
口服阿德福韦酯后，阿德福韦的生物利用度约为59%。成人单次口服10毫克阿德福韦酯后，血浆中阿德福韦的峰值浓度在0.58-4小时内达到。
阿德福韦与血浆或血清蛋白的结合率≤4%。
在0.1至25微克/毫升的阿德福韦浓度范围内，体外阿德福韦与人血浆或人血清蛋白的结合率≤4%。静脉注射1.0或3.0 mg/kg/天后，稳态分布容积分别为392±75和352±9 mL/kg。
食物不影响阿德福韦的浓度-时间曲线下面积（AUC）。
有关阿德福韦（共10项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
口服双-POM PMEA后，仅生成9-(2-膦酰甲氧基乙基)腺嘌呤（PMEA）。大鼠口服双-(苯基) PMEA或双-(邻乙氧基苯基) PMEA后，检测到三种代谢物：PMEA、相应的单酯和2-腺苷酸。双(苯基)PMEA的主要代谢产物是口服给药后的2-腺苷酸。2-腺苷酸似乎是由完整的药物前体经P450介导的乙基侧链氧化而形成的。
口服给药后，阿德福韦酯转化为活性阿德福韦。
PMEA是已知的普拉德福韦的人体代谢产物。

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生物半衰期
血浆阿德福韦浓度呈双指数衰减，末端消除半衰期为7.48±1.65小时。
……二磷酸化……PMEA具有相对较长的细胞内半衰期（16-18小时）……

肝毒性
乙型肝炎治疗期间或治疗后，血清转氨酶升高很常见，但这似乎是由于潜在的乙型肝炎病毒（HBV）感染加重所致，而非肝毒性。突然停用阿德福韦治疗会导致病毒载量骤升，从而引发急性肝炎发作。这些停药后发作通常是短暂且自限性的，但在少数情况下会出现症状严重且危及生命的情况，甚至可能导致死亡或需要肝移植。临床试验中曾报道过治疗早期出现中度血清转氨酶升高的情况，但这些升高通常是短暂且无症状的，在接受核苷类似物治疗的乙型肝炎患者中发生率高达25%。最后，抗病毒耐药性的出现可能导致潜在的乙型肝炎发作，因为HBV DNA水平会升高。阿德福韦治疗初期1至2年内，抗病毒药物耐药性较为罕见，但长期治疗后耐药率会逐渐升高。阿德福韦尚未发现与乳酸性酸中毒伴肝脂肪变性和肝功能衰竭相关的病例。替诺福韦是一种与阿德福韦类似的核苷酸类似物，曾有个别病例报告出现乳酸性酸中毒，但仅限于与其他更易导致该综合征的抗逆转录病毒药物联合使用时。由于阿德福韦被认为禁用于HIV感染（其抗HIV活性较弱），因此不与常规抗逆转录病毒药物联合使用。目前尚无确凿证据表明阿德福韦会导致乳酸性酸中毒或出现临床症状或黄疸的明显肝损伤。
可能性评分：E（不太可能是临床表现明显的特异性肝损伤的原因）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
尚未对正在接受乙型肝炎治疗的哺乳期妇女进行阿德福韦的研究。尤其是在哺乳新生儿或早产儿时，可能更倾向于选择其他药物。
只要婴儿在出生时接受乙型肝炎免疫球蛋白和乙型肝炎疫苗，乙型肝炎感染母亲所生的母乳喂养婴儿和配方奶喂养婴儿的感染率没有差异。鼓励患有乙型肝炎的母亲在婴儿接受这些预防措施后进行母乳喂养。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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药物相互作用
服用其他肾毒性药物（例如氨基糖苷类、环孢素、他克莫司、万古霉素、某些非甾体抗炎药[NSAIA]）的患者，肾毒性风险可能增加；需密切监测。
药代动力学相互作用（阿德福韦酯的血浆峰浓度增加33%，AUC增加23%；对布洛芬的药代动力学无影响）。临床意义尚不明确。可能由于阿德福韦口服生物利用度增加而发生。
富马酸替诺福韦酯和阿德福韦酯不应同时用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染。
……GS-02-531 研究是一项开放标签、多中心药物相互作用试验，旨在研究阿德福韦和他克莫司在病情稳定的移植后受者中的潜在药物相互作用。该研究纳入了 16 名未感染乙型肝炎病毒的移植后受者，中位年龄为 45.5 岁（69% 为男性，44% 为白种人，50% 为西班牙裔，6% 为黑人），这些受者在服用稳定剂量的他克莫司（每日总剂量 2-10 mg）的情况下，肝肾功能稳定。研究在单独服用他克莫司之前和之后分别进行，随后每日联合服用 10 mg 阿德福韦，持续 14 天（第 1-14 天）。药代动力学 (PK) 分析采用非房室模型方法。他克莫司的中位消除半衰期在第 0 天和第 14 天分别为 14.47 小时和 12.59 小时。他克莫司在第 14 天与第 0 天相比的几何平均比值分别为：Cmax 为 105.2% [90% 置信区间 (90% CI): 89.8-123%]，AUCτ 为 106.4% (90% CI: 92.9-122%)。这两个比值的 90% CI 均包含在预设的无相互作用界限 80% 和 125% 内（即在等效性评估的界限内），表明他克莫司的这些 PK 参数不会因与阿德福韦合用而发生显著改变。同样，在与他克莫司联合用药14天后观察到的阿德福韦药代动力学参数与既往接受阿德福韦单药治疗的非移植患者的数据相当。研究期间血清肌酐值保持稳定。在肝移植受者中，他克莫司与阿德福韦联合用药14天未发现显著的药代动力学相互作用。
阿德福韦不应与VIREAD（富马酸替诺福韦酯）或含有富马酸替诺福韦酯的产品同时使用，包括TRUVADA（恩曲他滨/富马酸替诺福韦酯复方片）、ATRIPLA（依非韦伦/恩曲他滨/富马酸替诺福韦酯复方片）和COMPLERA（恩曲他滨/利匹韦林/富马酸替诺福韦酯）。

[1]. 7.11 - Deoxyribonucleic Acid Viruses: Antivirals for Herpesviruses and Hepatitis B Virus. Comprehensive Medicinal Chemistry II. Volume 7, 2007, Pages 295-327.

[2]. Adefovir dipivoxil for the treatment of hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B. N Engl J Med. 2003 Feb 27;348(9):808-16.

[3]. 155 - Drugs to Treat Viral Hepatitis. Infectious Diseases. Volume 2, 2017, Pages 1327-1332.

治疗用途
膦酸类；腺嘌呤/类似物及衍生物；抗病毒药物；逆转录酶抑制剂
阿德福韦适用于治疗12岁及以上慢性乙型肝炎患者，这些患者需有病毒复制活跃的证据，并伴有血清转氨酶（ALT或AST）持续升高或组织学活动性疾病的证据。该适应症基于对HBeAg阳性和HBeAg阴性、肝功能代偿的慢性乙型肝炎成人患者的组织学、病毒学、生化和血清学反应，以及对拉米夫定耐药的乙型肝炎病毒感染（无论肝功能代偿或失代偿）的临床证据。 /美国产品标签包含/
对于12岁至18岁以下的患者，适应症基于HBeAg阳性且肝功能代偿的慢性乙型肝炎病毒感染患者的病毒学和生化反应。/美国产品标签包含/
本研究旨在探讨阿德福韦酯（ADV）在慢性乙型肝炎（CHB）儿童和青少年中的疗效、安全性和药代动力学。共纳入173例初治和经治的乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性CHB患儿，随机分配至ADV组或安慰剂组。随机分组按年龄（2至<7岁；>7至<12岁；>12至<18岁）和既往治疗情况进行分层。在12岁至<18岁的受试者中，接受阿德福韦酯（ADV）治疗的患者达到主要疗效终点（血清乙型肝炎病毒[HBV] DNA <1,000拷贝/mL且丙氨酸氨基转移酶正常）的比例显著高于安慰剂组（23% vs 0%；P = 0.007）。在年龄较小的组别中，双盲治疗结束时ADV组和安慰剂组之间的差异无统计学意义。ADV治疗组的HBeAg血清转换率更高：113例中有18例（15.9%）vs 57例中有3例（5.3%）（但P = 0.051），且达到HBeAg血清转换、HBV DNA <1,000拷贝/mL且丙氨酸氨基转移酶正常的复合终点的患者也更多（113例中有12例 vs 57例中有0例；P = 0.009）。所有受试者均未出现与乙肝病毒DNA反弹相关的ADV相关突变（即rtN236T或rtA181V突变）。各组ADV血浆浓度相当，且均在目标范围内。ADV治疗耐受性良好，未发现新的安全性问题。ADV治疗组和安慰剂组分别有12%和10%的受试者报告了治疗相关不良事件。ADV治疗48周后，12至<18岁HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的抗病毒疗效与一项针对HBeAg阳性成人初治慢性乙型肝炎患者的研究结果相似。尽管所有三个年龄组的血浆ADV暴露量均充足，但2至11岁受试者的ADV治疗效果与安慰剂无显著差异。结论：阿德福韦在12至17岁HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者中显示出显著的抗病毒疗效，但在2至11岁患者中与安慰剂无差异。

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药物警告
/黑框警告/ 曾有报道称，停用包括阿德福韦在内的抗乙型肝炎治疗的患者出现严重的急性肝炎加重。对于停用抗乙型肝炎治疗的患者，应密切监测肝功能，并进行至少数月的临床和实验室随访。如有必要，可考虑恢复抗乙型肝炎治疗。
/黑框警告/ 对于有肾功能障碍风险或已患有肾功能障碍的患者，长期服用阿德福韦可能导致肾毒性。应密切监测这些患者的肾功能，并可能需要调整剂量。
/黑框警告/ 慢性乙型肝炎患者若同时存在未被识别或未治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染，且接受抗乙型肝炎药物（例如阿德福韦）治疗，则可能出现 HIV 耐药性。这些抗乙型肝炎药物可能对 HIV 有效。
已有报道称，单独使用核苷类似物或与其他抗逆转录病毒药物联合使用时，会出现乳酸性酸中毒和伴有脂肪变性的严重肝肿大，甚至导致死亡。
有关阿德福韦（共 20 条）的更多药物警告（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

C8H12N5O4P

273.18

273.062

106941-25-7

Adefovir-d4;1190021-70-5

60172

White to off-white solid powder

1.9±0.1 g/cm3

632.5±65.0 °C at 760 mmHg

>260°C

336.3±34.3 °C

0.0±2.0 mmHg at 25°C

1.769

-2.06

146.19

3

8

5

18

327

0

SUPKOOSCJHTBAH-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C8H12N5O4P/c9-7-6-8(11-3-10-7)13(4-12-6)1-2-17-5-18(14,15)16/h3-4H,1-2,5H2,(H2,9,10,11)(H2,14,15,16)

((2-(6-amino-9H-purin-9-yl)ethoxy)methyl)phosphonic acid

GS-0393 GS-393 GS0393 GS393 GS 0393 GS 393 PMEA

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

0.1 M NaOH : ~10 mg/mL (~36.60 mM)
H2O : ~1 mg/mL (~3.66 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。